1

“vores undersøgelse af næsten 400 smertepatienter tyder på, at folk, der bruger disse sammensatte cremer og geler, bliver udnyttet, fordi de videnskabelige beviser til støtte for en fordel ikke er der,” siger Steven P. Cohen, MD, professor i anæstesiologi og kritisk pleje medicin, neurologi og fysisk medicin og rehabilitering ved Johns Hopkins University School of Medicine. Han fungerer også som direktør for smerteforskning hos Reed.

Tricare, en regeringsstyret sundhedsforsikringsplan, der dækker nogle aktive pligter og pensioneret militærpersonale og deres familiemedlemmer, rapporterede, at den brugte 259 millioner dollars på sammensatte aktuelle smertecremer i regnskabsåret 2013, og omkostningerne steg til 746 millioner dollars i 2014. For den første måned af 2015 brugte Forsvarsministeriet omkring 6 millioner dollars om dagen på medicin. Tilsvarende udbetalte Medicare Del D-programmet mere end en halv milliard dollars til cremerne i 2015. De store udgifter og begrænsede effektivitetsdata udløste nyhedsrapporter og anmodninger om undersøgelser, siger forskerne. Endelig krævede Kongressen bevis for effektiviteten af cremerne.

Cohen siger, at cremernes konceptuelle appel er, at de ser ud til at være en sikrere måde at få smertelindring uden risici eller bivirkninger af potentielt vanedannende eller farlige stoffer, der normalt gives oralt eller ved injektion.

de sammensatte cremer og geler indeholder generelt en eller flere receptpligtige eller andre anæstetiske, smertestillende, beroligende, antidepressive, anti-anfald eller muskelafslappende lægemidler, der bruges til at behandle smerter.

for at undersøge effektiviteten af disse cremer gennemførte forskerne en dobbeltblind, randomiseret og placebokontrolleret undersøgelse hos Reed fra August 2015 til februar 2018. Forskningen involverede 399 deltagere i alderen 18-90 år. Næsten 43 procent var aktivt militært personel; de resterende deltagere var pensionerede eller afhængige, såsom ægtefæller. Mere end halvdelen (51 procent) var kvinder. Alle deltagerne var patienter på militære behandlingsfaciliteter og var berettigede til at bruge TRICARE uden for de militære behandlingsfaciliteter.

først blev deltagerne tilfældigt opdelt i to grupper-den ene til den sammensatte topiske creme og den anden en placebo-creme (både de virkelige og placebo-cremer havde samme konsistens og følelse). Derefter blev deltagerne opdelt i tre lige nummererede grupper i henhold til deres historie med kronisk lokaliseret smerte: neuropatisk smerte forårsaget af sygdom eller skade på nerverne, såsom helvedesild eller diabetes; nociceptiv smerte (ikke-neuropatisk) forårsaget af vævsskade, såsom forbrændinger eller forstuvninger; og såkaldt blandet smerte forårsaget af skader på nerver og væv, såsom visse typer rygsmerter.

alle deltagere havde smerter lokaliseret til bestemte områder: ansigt, ryg, bagdel, nakke, mave, bryst, lyske og/eller op til to ekstremiteter.

i løbet af ugen før undersøgelsen var den gennemsnitlige smertescore for deltagere 4 eller større på 0-10 smerteskalaen. Den gennemsnitlige varighed for deres symptomer var 6,7 år. Nogle af patienterne var tidligere blevet behandlet med opiater, men procentdelen af disse patienter blev ikke registreret.

deltagerne blev instrueret om at anvende cremen tre gange om dagen og at lave poster i en smertedagbog to gange om dagen, som indeholdt gennemsnitlige og værste smertescore. Dagbøgerne blev brugt til at bestemme resultaterne.

Cohen siger, at efter behandlingsperioden sluttede, fandt efterforskerne ingen statistisk signifikant forskel mellem den gennemsnitlige reduktion i gennemsnitlige selvrapporterede smertescore for alle patienter i behandlings-og placebogrupperne.

for den neuropatiske smertegruppe var der en 0,1-punkts forskel mellem lægemiddelgruppen (-1,4) og placebogruppen (-1,3).

for gruppen med blandet smerte var der en-1,3-punkts reduktion for placebogruppen og en -1,6 reduktion for behandlingsgruppen for en forskel på 0,3 point.

Cohen siger, at alle deltagere forbedrede sig lidt gennem hele undersøgelsen og bekræftede den længe anerkendte placebo-effekt, som generelt er stærkere til smertebehandling end for andre medicinske lidelser.

“med antallet af forskningsdeltagere, der blev undersøgt, så længe de blev undersøgt, skulle vi have været i stand til at se en statistisk signifikant forskel i smertereduktion, hvis disse cremer faktisk fungerede,” siger Cohen, seniorforfatter af papiret. “Men vi så det ikke i vores data. Den smertereduktion, vi så hos patienter, der blev behandlet med smertecremen, var næsten den samme smertereduktion, som vi så i placebo-der var bare ikke en stor nok forskel til, at reduktionen var videnskabeligt meningsfuld.”

forskerne mener, at der var en lille forskel, der favoriserede smertecremerne, fordi de indeholdt to stoffer-lidokain og receptpligtige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, især ketoprofen og diclofenac-der blev vist i tidligere randomiserede forsøg for at være effektive topisk.

uden hjælp udefra forberedte teamet, der omfattede hovedforsker oberstløjtnant Robert Brutcher, smertecremerne, der indeholdt kombinationer af mange af de samme lægemidler, der blev brugt i kommercielt tilgængelige sammensatte topiske cremer.

den neuropatiske smertegruppe brugte creme indeholdende ketamin, gabapentin, clonidin og lidokain. Cremen, der blev brugt af den nociceptive smertegruppe, indeholdt ketoprofen, baclofen, cyclobensaprin og lidokain. I gruppen med blandet smerte brugte deltagerne creme indeholdende ketamin, gabapentin, diclofenac, baclofen, cyclobensaprin og lidokain.

Cohen advarede om, at den nye undersøgelse var noget begrænset med hensyn til anvendelighed til specifikke forhold, dels på grund af den brede vifte af medicinske tilstande og smerteforstyrrelser blandt deltagerne. Derudover kunne capsaicin, et peberderivat, der almindeligvis anvendes i lotioner og cremer til muskelsmerter, ikke anvendes i undersøgelsesforbindelserne, fordi de genkendelige lugt-og applikationskrav ville have undergravet den dobbeltblindende proces, der holdt både plejere og forsøgspersoner uvidende om de fik aktive cremer eller placebo.

Cohen siger dog, at i betragtning af de høje omkostninger og relativt mindre fordele ved cremerne, er rutinemæssig recept og brug af disse sammensatte cremer ikke en god ide og bevæger sig ikke fremad i retning af høj værdi sundhedspleje.

andre forskere, der deltog i undersøgelsen, er Parvaneh Moussavian-Yousefi, Pharm.D.; Oberstløjtnant Robert E. Brutcher, Pharm.D., Ph. D., Den amerikanske hær; Connie Kurihara, R. N.; Maj. David E. Reece, M. D., Den amerikanske hær; underofficer 1.klasse Lisa M. Solomon, B. S., Den amerikanske flåde; oberst Scott R. Griffith, M. D., Den amerikanske hær; og David E. Jamison, M. D. og Mark C. Bicket, M. D., fra Johns Hopkins.

primær finansiering til forskningen kom fra Center for rehabilitering Sciences Research, Defense Health Agency, US Department of Defense.