1
denne viden kunne hjælpe med udformningen af sikrere anti-fedme medicin næsten et årti efter Fen-phen blev forbudt for at forårsage skadelige bivirkninger.
undersøgelsen, der testede effekten af flere lægemidler, der ændrer serotoninniveauer i hjernen, fandt, at serotonin aktiverer nogle neuroner og melanocortin-4-receptorer eller MC4R ‘ er for at bremse appetitten og samtidig blokerer andre neuroner, der normalt virker for at øge appetitten.
den dobbelte effekt hjælper med at forklare, hvordan sådanne lægemidler, herunder Fen-phen, ansporer vægttab.
fundet, der er tilgængeligt online og i 20.juli – udgaven af Neuron, styrker også serotonins rolle – en regulator af følelser, humør og søvn-ved at påvirke hjernens melanocortinsystem, en vigtig molekylær vej, der styrer kropsvægt.
” jo mere vi forstår om veje og den måde serotonergiske lægemidler regulerer kropsvægt på, jo mere kan det en dag føre til at udnytte gavnlige egenskaber ved anti-fedme behandlinger som Fen-phen og minimere de skadelige bivirkninger,” siger Dr. Joel Elmkvist, professor i intern medicin ved UT sydvestlige og co-senior forfatter af undersøgelsen.
i USA er omkring 66 procent af voksne overvægtige eller overvægtige, ligesom 16 procent af unge i alderen 6 til 19 år, ifølge Centers for Disease Control and Prevention. Tendensen er betydelig, fordi overvægt eller overvægt øger risikoen for skadelige sundhedsmæssige konsekvenser, såsom hjertesygdomme, slagtilfælde, diabetes, alkoholfri leversygdom og død.
lægemidler, der forbedrer hjernens frigivelse af serotonin, har hjulpet folk med at tabe sig. Fen-phen, som parret fenfluramin med phentermin, havde sådan succes. Lægemiddelkombinationen førte imidlertid også til, at nogle patienter udviklede hjertekomplikationer, sagde Dr. Lægemidlet blev fjernet fra markedet i 1997.
men mekanismerne for, hvordan det forårsagede vægttab, blev aldrig helt bestemt, sagde han.
så for et par år siden satte Dr. Elmvist og hans forskerteam sig for at specificere, hvordan fenfluramin påvirkede hjernens molekylære veje for at reducere appetitten. I 2002 undersøgte de regionen af hjernens hypothalamus indeholdende den bueformede kerne eller bue. I buen aktiverer lægemiddelinduceret serotonin hjerneceller kaldet Pro-opiomelanocortinneuroner eller POMC, som igen frigiver et hormon, der virker på MC4R for at reducere appetitten.
holdets nye undersøgelse viser, hvordan serotonin også samtidig blokerer andre neuroner, kendt som NPY/AgRP, fra at være i stand til at hæmme aktiviteten af MC4R ‘ er. Ved at blokere denne hæmmende aktivitet forhindrer serotonin en stigning i appetitten.
forskere studerede effekten af Fen-phen og andre serotonin-tilskyndende lægemidler på både normale og genetisk manipulerede magre og overvægtige mus. De fandt ud af, at serotonins dobbelte regulering af POMC-og AgRP-neuroner er nødvendig for at fremme vægttab.
“fundet øger forståelsen af det molekylære kredsløb, der styrer kropsvægten som reaktion på skiftende niveauer af serotonin,” sagde Dr. “Et overordnet mål for denne forståelse for mennesker er at designe specifikke, sikre lægemidler til bekæmpelse af fedme.”
Dr. Elmvist, der for nylig forlod Harvard Medical School, leder det nyoprettede Center for hypothalamisk forskning i UT sydvestlige. Centret er sammen med Taskforce for Obesity Research, et tværfagligt Forskningscenter for National Institutes of Health, en del af institutionens indsats for at undersøge årsagerne til fedme, metabolisk syndrom og diabetes.
forskere fra Harvard Medical School, University of Cambridge, Oregon Health and Science University, Louisiana State University System, Yale School of Medicine, Rockefeller University, Shimane University School of Medicine i Japan og University of Auckland i USA deltog også i undersøgelsen.
arbejdet blev delvist støttet af Boston Obesity Nutrition Center, American Diabetes Association, National Institutes of Health, velkommen tillid og Ada-EASD transatlantiske fællesskab.