23 måneder gammel kvinde med regressiv autisme

Case kliniker: Stephanie Cave, MD

Case forfatter: Cass Nelson-Dooley

“efter fire måneders behandling med en allergenfri diæt, næringsstoffer, fordøjelsessymer, probiotika, chelation, hyperbar ilt og ABA blev tys humør forbedret. Hendes tale vendte tilbage, og hun genvandt social kontakt. År senere var det utroligt for hendes neurolog, at hun nogensinde havde haft diagnosen autisme.”

abstrakt

et normalt udviklende barn udviklede regressiv autisme efter 18 måneder. Barnet mistede evnen til at tale, få øjenkontakt og interagere socialt. Hun udviklede gentagne bevægelser og selvskadende adfærd og blev efter neuropsykiatrisk test administreret af en neurolog diagnosticeret med autisme. Laboratorieresultater indikerede ernæringsmæssige mangler, toksiciteter, immunabnormiteter og flere fødevarefølsomheder. Efter fire måneders behandling med en hypoallergen diæt, næringsstoffer, fordøjelsessymer, probiotika, oral chelation, hyperbar ilt og anvendt adfærdsanalyse blev barnets humør forbedret, hendes tale vendte tilbage, og hun genvandt social kontakt. År senere var hendes forbedringer så dybe, at det ved et opfølgende neurologibesøg var utroligt for lægen, at hun engang havde præsenteret autisme.

sagshistorie

TY var 23 måneder gammel, da hun præsenterede for behandlingslægen med en diagnose af autisme. Da TY var 12-15 måneder gammel, havde hun fået varicella-og MMR-vaccinerne, hvorefter hendes forældre rapporterede, at hun udviklede udslæt, sløvhed og dehydrering. Ved 18 måneder gammel blev den næste vaccineserie administreret, herunder den kombinerede stivkrampe, difteri og pertussis, den inaktiverede poliovaccine og Haemophilus influensae type B-vaccine. Forældrene rapporterede ikke om brug af NSAID ‘ er af nogen art med barnet. Næsten med det samme, forældrene rapporterede, at TY mistede tale, øjenkontakt, og social kontakt. En pædiatrisk neurolog diagnosticerede TY som autistisk efter et batteri af neuropsykiatrisk test og en fysisk undersøgelse. På tidspunktet for hendes første kontorbesøg var TY irritabel, fik ingen øjenkontakt og talte ikke. Hun havde kronisk diarre og tilbagevendende øreinfektioner. TY viste gentagne bevægelser og selvskadende adfærd. Ved at formulere alvorligheden af hendes tilstand anbefalede hendes neurolog en trustfond sammen med Applied Behavior Analysis (ABA).

der blev bestilt et omfattende batteri af funktionel laboratorietest, herunder næringsstoffer og giftige elementer i erytrocyt, hår og urin, organiske syrer i urinen, IgG-fødevarefølsomhed, aminosyrer, glutathion og urinpolypeptider. Rutinemæssige laboratorier blev også bestilt: et komplet blodtal, et metabolisk panel med lever-og skjoldbruskkirtelfunktionstest og serumkobber.

laboratorieresultater

Figur 1. De målte erytrocyt-næringsstoffer var lave, og magnesium og magnesium var meget lave. Calcium og tungmetaller var normale i røde blodlegemer (resultater ikke vist).

A.

B.

Figur 2. Urinelementer blev målt (a) før og (B) efter provokation med DMSA. Præ-provokationsresultater viste højt nikkel i urinen (a). En måned senere viste resultaterne efter provokation højt kviksølv, cadmium og nikkel (B).

figur 3. Giftige elementer i håret afslørede høje niveauer af krom, kobolt, barium, mangan, vismut, antimon, aluminium, germanium og titanium.

figur 4. Plasmaaminosyrer var høj-normale (5.kvintil) og høje (>95.%).

figur 5. Markører for energiproduktion var høj-normal (5.kvintil) og høj (>95.%) i tys urin og foreslog mulig mitokondriel dysfunktion.

figur 6. Neurotransmittere og dysbiosis markører for TY.

tabel 1. Flere urinpolypeptider var høje, hvilket indikerer utæt tarm.

	resultat	Status	forventet interval (ug / mg Cr)
Indolyl-acryloylglycin	26.54	høj	4.60-9.50
Casomorphin (1-8) kvæg	5.00	høj	ingen detekteret- 1.75
Des-tyr casomorphin	29.59	høj	ingen detekteret- 13.7
Gliadomorphin	29.20	høj	2-20
Dermorphin	27.41	høj	1.99-15.5

tabel 2. TY havde højt serum kobber.

Test	resultat	Status	grænser
kobber, Serum	161	høj	70-155 ug / dL
Plasma eller Serum	94	Normal	70-150 ug / dL

indledende vurdering

• autismespektrumforstyrrelse
• intestinal hyperpermeabilitet
• Inflammation
• høje aminosyrer
• lave RBC-næringselementer
• abnorm: nikkel, kviksølv, cadmium
• lav glutathion
• cellulær energi/mitokondriel dysfunktion
• lav neurotransmitteromsætning
• IgG-antistoffer mod mejeri, glutenholdige korn, solsikke og bryggergær

Initial Plan

• diæt
  • glutenfri/kaseinfri, fjernet solsikke og ølgær
• kosttilskud
  • multi-vitamin-mineral som anvist
  • Sinc, 25 mg/d
  • EPA/DHA, 1 g/D
  • torskelevertran, 1 tsk/d
  • Trimethylglycin (125 mg / d) og folinsyre syre (400 mcg/d)
  • Aminosyreformel af 20 essentielle og ikke-essentielle aminosyrer (1-2 g/dag)
  • Fordøjelsessymer, 1 hætte før måltider
  • probiotika 1 hætte/d
  • et frugt-og grøntsagstilskud til hele fødevarer, 6 tyggetabletter/d
  • topisk magnesiumsulfatcreme (en gang dagligt) eller magnesiumsulfatbad (en gang om ugen)
• Chelationsprotokol
  • Oral DMSA blev givet til chelat tungmetaller: 10 mg DMSA/kg kropsvægt tre gange dagligt, 3 dage på, 11 fridage i cirka 3 måneder.
• hyperbar iltbehandling blev ordineret 4 gange om ugen i 10 uger.
• anvendt adfærdsanalyse blev initieret

klinisk resultat

• en måned opfølgning

umiddelbart efter den første hyperbar iltbehandling brugte TY ord igen. Inden for en måned efter behandlingen blev tys humør forbedret. Hendes forældre var forbløffet. TY var begyndt at bruge enkelte ord og få bedre øjenkontakt. Lægen bemærkede i tys diagram, “der er en god chance for, at hun vil være ude af autismespektret om 6-8 måneder.”

• fire måneders opfølgning

efter cirka fire måneders behandling var TY ikke længere autistisk. Hun var socialt engagerende. Hun havde god artikulation og noget tale. Hun behandlede godt. Der var fuldstændig løsning på at præsentere klager.

Opfølgningslaboratorieresultater

• et år efter det første besøg løb lægen et blodsinkniveau. To og et halvt år efter det første besøg blev der bestilt en urin organiske syrer test. På grund af den dramatiske og hurtige forbedring blev der ikke bestilt andre laboratorietests.

Figur 7. Neurotransmitter katabolitter og kinolinat normaliseret i urinen.

figur 8. Bakterie-og svampemarkører i urinen blev stadig forhøjet i TY to og et halvt år senere.

Opfølgningsvurdering

• dysbiose, især Candida sp. overvækst
• kok10 insufficiens

opfølgningsplan

• ændret fordøjelsessymet til et indeholdende dipeptidylpeptidase IV
• molybdæn 100 mcg/dag
• elementtilskud
• EPA og DHA
• Cok10
• glutathioncreme
• Afbryd aminosyrer

opfølgning klinisk resultat

tys far e-mailede lægen næsten fire år efter deres første kontorbesøg. Han sagde, at TY var blevet ført til en anden neurolog, der bemærkede, at hun var lige så typisk som ethvert barn, han havde set. Han kunne ikke tro, at hun tidligere var blevet diagnosticeret autistisk.

diskussion og konklusion

forekomsten af autisme er steget dramatisk i de sidste årtier i USA og andre steder.1 der var en gennemsnitlig stigning på 57% i forekomsten af ASD fra 2002 til 2006, og forekomsten for drenge var fire til fem gange højere end piger.2 i 2007 havde en ud af 91 børn (i alderen 3-17 år) diagnosen autisme, og i 2016 rapporterede CDC, at 1 ud af 68 børn har ASD (1 ud af 42 drenge og 1 ud af 189 piger). Disse data er uændrede fra 2014.3 på grund af de store følelsesmæssige og medicinske plejeomkostninger for mennesker med autisme, kan integrerende medicinske tilgange, der korrigerer ernæringsmæssige, metaboliske, immunologiske og afgiftningsabnormiteter, holde løfte for visse tilfælde af barndomsautisme. TY er et eksempel på et barn, der har haft gavn af denne tilgang.

TY viste oprindeligt meget lave næringsstofelementer i erytrocyt (Figur 1) og forhøjede toksiske elementer i hår og provokeret urinudfordring (figur 2 og 3). Mens enten lave næringsstofelementer eller høje toksiske elementer i sig selv kan skabe symptomer, kan virkningerne af giftige elementer i kombination være større, når næringsstofelementer er fraværende.4,5 Da TY kun var 23 måneder gammel på testtidspunktet, kan det være, at hun akkumulerede tungmetaller fra sin mor under fosterudviklingen.

hun havde også lave reducerede glutathionniveauer (resultatet var 29; var > 32 mg / dL). Lavt reduceret glutathion, en antioksidant og endogen tungmetalchelator, kunne have været en yderligere ulempe for TY, da det er nødvendigt for konjugering og eliminering af giftige metaller. Lavt reduceret glutathion er påvist hos ASD-individer 6 og kan til dels være relateret til genetiske mutationer i sulfuration og methyleringsvej.7

det så ud til, at TY kæmpede med at opretholde normale kobber-og sinc-blodniveauer, og der er observeret et lavt forhold mellem sinc og kobber hos børn med autismespektrumforstyrrelse.8 på tidspunktet for sit første besøg havde TY lavt indhold af røde blodlegemer, normalt kobber med røde blodlegemer (Figur 1) og højt indhold af kobber i serum (tabel 2). Et år efter hendes første kontorbesøg og var lavt (resultatet var 68; interval var 70-150 mg/dL). Lægen administrerede molybdæn for at reducere de høje kobberniveauer. Chelation af tungmetaller med DMSA kunne have yderligere udtømt tys sinc-niveauer og fremhæve vigtigheden af repletion af næringsstoffer, når chelatere giftige elementer.

TY viste et usædvanligt mønster af høje og høje normale plasmaminosyrer (figur 4). Klinikeren fortolkede de høje aminosyreniveauer som dårlig udnyttelse snarere end overskydende Total kropsstatus og ordinerede en aminosyreformel. Klinikeren administrerede også elementkofaktorer, især magnesium, for at hjælpe tys væv med at optage og metabolisere aminosyrerne. På trods af høje niveauer af plasmaaminoer var markører af neurotransmitterprodukterne såsom norepinephrin, epinephrin og serotonin lave (figur 6). Lavt vanilmandelat og lavt 5-hydroksyindolacetat foreslog dårlig neurotransmitteromsætning, mens højt kinolinat foreslog en inflammatorisk respons.

aminosyrer sammen med et multi-vitamin-mineral af høj kvalitet blev ordineret for at forbedre neurotransmitterproduktionen og derved gavnligt påvirke tys neurologiske symptomer. Som forventet oplevede TY klinisk forbedring med behandling og neurotransmittere normaliseret ved opfølgende laboratorietest to og et halvt år senere. Vanilmandelat og 5-hydroksyindolacetat var steget, og kinolinat var inden for normale grænser (Figur 7). Diagnosen ASD blev trukket tilbage for TY efter mindre end et års behandling.

TY viste moderate fødevareantistoffer (+3 og +4) over for mejeriprodukter, gluten og milde reaktioner (+1) over for solsikke-og bryggergær. Endvidere var hendes urinpolypeptider unormalt høje (tabel 1). Forhøjelse af disse neuroaktive diætpeptider er tegn på intestinal permeabilitet9 og disse urinpeptider er blevet forbundet med ASD neurologisk og gastrointestinal symptomologi. Med blandede resultater er specifik forhøjelse af Indolyl-3-acrylolyglycin blevet forbundet med ASD og er blevet anbefalet som en diagnostisk indikator.10,11

ASD er blevet karakteriseret ved gastroenteropati.12-15 markører for bakterie-og svampeovervækst var høje på tidspunktet for tys første kontorbesøg (figur 6). To og et halvt år senere var bakterielle og svampemetabolitter stadig forhøjede, hvilket tyder på, at TY ‘ s GI-kanal stadig havde en ubalance i mikroflora (figur 8). TY havde et højt niveau af D-arabinitol, hvilket tyder på Candida kolonisering i tyndtarmen. På trods af klinisk forbedring var der behov for fortsat opmærksomhed for at genoprette tys tarmbarriere, afbalancere de mikrobielle populationer og modulere immunresponsen. Fordi dette organsystem stadig var ubalanceret efter klinisk forbedring, er det rimeligt at antage, at tarmdysbiose kan have været en kritisk fortilfælde til hendes nuværende tilstand. Tarmdysbiose, urinpeptider og IgG-antistoffer mod mejeri kan have forklaret TY ‘ s præsentere klager over diarre og tilbagevendende øreinfektioner.

høj urin kinolinat foreslog også en inflammatorisk proces, normalt forårsaget af virus, parasitter, bakterier eller svampe. Denne stimulerende neurotransmitter binder glutamatreceptoren, NMDA. Høje niveauer af glutaminsyrestimulering af glutamatreceptorsystemet (inklusive NMDA) har vist sig at have negative virkninger på hjernens udvikling og modning, og denne eksitotoksicitet er blevet foreslået som en mulig mekanisme i autistisk patofysiologi.16,17 det er blevet antaget, at infektion, der fører til øget kinolinat, kan påvirke neurale udvikling i autismespektrumforstyrrelser. 17 Magnesium ville have blokeret bindingen af kinolinat til NMDA-receptorer i hjernen, hvilket bidrog til mindre neurotoksicitet. Baseret på tys test og historie var mulige årsager til det øgede kinolinat tyndtarmsdysbiose og de vacciner, hun fik før regression. Kinolinat var normalt to og et halvt år efter hendes første besøg.

TY viste tegn på forstyrrelser af cellulær energimetabolisme med forhøjelser af ethylmalonat, lactat og pyruvat sammen med andre markører for mitokondriel funktion såsom A-ketoglutarat og hydroksymethylglutarat (figur 5). Organiske syremarkører af mitokondriefunktion viste, at TY sandsynligvis havde et ATP-underskud og havde utilstrækkeligt indtag af C10, B-kompleks og carnitin. Opfølgningstest to og et halvt år senere viste, at organiske syremarkører normaliserede, herunder ethylmalonat, pyruvat, a-ketoglutarat og hydroksymethylglutarat. Hun viste dog en meget høj malat, som antydede fortsat behov for Cok10. P-hydroksyfenyllactat, en markør for oksidativ skade og ureguleret celledeling, blev normaliseret ved gentest.

tys indledende præsentation med nedsat tale, øjenkontakt og social kontakt, irritabilitet, gentagne bevægelser og selvskadende adfærd kan have været et resultat af mange faktorer. TY ‘ s laboratorieundersøgelser viste dysbiose, intestinal permeabilitet, fødevarefølsomhed, tungmetaltoksicitet og ernæringsinsufficiens (elementer og aminosyrer), mitokondriel dysfunktion og dårlig neurotransmittersyntese. Efter fire måneders behandling med en allergenfri diæt, næringsstoffer, fordøjelsessymer, probiotika, chelation, hyperbar ilt18,19 og ABA blev tys humør forbedret. Hendes tale vendte tilbage, og hun genvandt social kontakt. År senere var det utroligt for hendes neurolog, at hun nogensinde havde haft diagnosen autisme.

en erklæring fra Institut for funktionel medicin:

iFMS medicinske uddannelse understøtter brugen af vaccinationer. Vaccinationer mod en række sygdomme har været et kritisk vigtigt skridt fremad inden for medicinsk videnskab. Vacciner er blevet undersøgt grundigt, og mens fortsat kritisk evaluering og diskussion om alle medicinske behandlinger er den måde, videnskaben bevæger sig fremad på, vaccinationsadministration er en vigtig standard for pleje, der understøttes af IFM.

1. Kogan MD, Blumberg SJ, Schieve LA, et al. Udbredelse af forældrerapporteret diagnose af autismespektrumforstyrrelse blandt børn i USA, 2007. Pædiatri. Nov 2009;124(5):1395-1403.
2. Tæller Autisme. Nationalt Center for fødselsdefekter og udviklingsmæssige handicap http://www.cdc.gov/ncbddd/features/counting-autism.html. Adgang til 1/14/10, 2010.
3. CDC. CDC estimater 1 i 68 børn i skolealderen har autisme; ingen ændring fra tidligere skøn. 2016; https://www.cdc.gov/media/releases/2016/p0331-children-autism.html. Adgang til 08/2017, 2017.
4. Furst A. Kan ernæring påvirke kemisk toksicitet? International journal of toksikologi. Sep-Okt 2002;21(5):419-424.
5. Ohta H, Cherian MG. Indflydelsen af ernæringsmæssige mangler på gastrointestinal optagelse af cadmium og cadmium-metallothionein hos rotter. Toksikologi. 1995;97(1-3):71-80.
6. James SJ, Cutler P, Melnyk S, et al. Metaboliske biomarkører med øget oksidativ stress og nedsat methyleringskapacitet hos børn med autisme. Am J Clin Nutr. Dec 2004;80 (6): 1611-1617.
7. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, et al. Metabolisk endofenotype og beslægtede genotyper er forbundet med oksidativ stress hos børn med autisme. Am J Med Genet B Neuropsykiatr Genet. 5.december 2006;141B(8):947-956.
8. Faber s, Kern GM, Kern JC, 2nd, Kingston HM. Som biomarkør hos børn med autismespektrumforstyrrelser. Biomarkører. Kan 2009; 14 (3): 171-180.
9. Aj, Puleston JM, Montgomery SM, Anthony A, O ‘ Leary JJ, Murch SH. Gennemgang artikel: begrebet entero-Colon encephalopati, autisme og opioidreceptor ligander. Alimentary farmakologi & therapeutics. April 2002;16(4):663-674.
10. Bull G, Shattock P, hvid p, et al. Indolyl-3-acryloylglycin (IAG) er en formodet diagnostisk urinmarkør for autismespektrumforstyrrelser. Med Sci Monit. Okt 2003;9 (10): CR422-425.
11. Hr. Er tilstedeværelsen af urin indolyl-3-acryloylglycin forbundet med autismespektrumforstyrrelse? Udviklingsmedicin og børne neurologi. Mar 2005;47(3):190-192.
12. Luna RA, Oesguen N, Balderas M, et al. Forskellige mikrobiom-Neuroimmune signaturer korrelerer med funktionel mavesmerter hos børn med autismespektrumforstyrrelse. Cellulær og molekylær gastroenterologi og hepatologi. Mar 2017; 3(2):218-230.
13. Iovene MR, Bombace F, Maresca R, et al. Intestinal dysbiose og Gærisolering i afføring af personer med autismespektrumforstyrrelser. Mycopathologia. April 2017; 182(3-4):349-363.
14. Fulceri F, Morelli M, Santocchi E, et al. Gastrointestinale symptomer og adfærdsproblemer hos førskolebørn med autismespektrumforstyrrelse. Fordøjelses-og leversygdom : Officiel tidsskrift for det italienske samfund for Gastroenterologi og den italienske sammenslutning til undersøgelse af leveren. Mar 2016; 48(3):248-254.
15. H. V., Hansen RL. Gastrointestinale problemer hos børn med autisme, udviklingsforsinkelser eller typisk udvikling. Tidsskrift for autisme og udviklingsforstyrrelser. Kan 2014; 44(5):1117-1127.
16. Blaylock RL. En mulig central mekanisme i autismespektrumforstyrrelser, del 1. Alternative behandlingsformer inden for sundhed og medicin. Nov-Dec 2008;14 (6):46-53.
17. Bransfield RC, Harvey, Usman AI. Forbindelsen mellem flåtbårne infektioner, Lyme borreliose og autismespektrumforstyrrelser. Med Hypoteser. 2008;70(5):967-974.
18. Rossignol DA, Bradstreet JJ, Van Dyke K, et al. Hyperbar iltbehandling i autismespektrumforstyrrelser. Medicinsk gasforskning. Jun 15 2012;2(1):16.
19. Rossignol DA, Rossignol LV, Smith S, et al. Hyperbar behandling for børn med autisme: et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg. BMC pediatrics. 13.marts 2009;9:21.