ACLY regulerer CD4 T-celleaktivering og-differentiering

abstrakt

ATP citratlyase (ACLY) er en transferase, der katalyserer den cytosoliske omdannelse af citrat og coensym A (CoA) til acetyl-CoA og oksaloacetat. ACLY har vist sig at forbinde glukose/mitokondrie (TCA) metabolisme til cytosolisk acetylering af proteiner, nuklear acetylering af histoner og fedtsyresyntese. T-celler dramatisk øge deres metaboliske aktivitet ved aktivering og aktiveret effektor T celle undersæt udnytte forskellige metaboliske programmer. Det har vist sig, at lille molekylinhibering af ACLY nedsætter histonacetylering og effektordifferentiering i T-celler. Her undersøger vi virkningerne af T-cellespecifik genetisk knockout af ACLY. ACLY mangelfulde CD4 T-celler viste sig at have lavere proliferation og aktiveringsmarkørekspression sammenlignet med vægt. In vitro-differentiering af CD4 T-celler i Th1-og Th17-undergrupper blev også reduceret i fravær af ACLY. Fremtidige retninger inkluderer sammenligning af ACLY KO med hæmning af små molekyler og undersøgelse af de metaboliske og epigenetiske konsekvenser af ACLY-mangel i CD4 T-celler i inflammatoriske sygdomsmodeller.