aktiveret protein C-resistens-en vigtig risikofaktor for trombose

resistens over for aktiveret protein C er et nyligt påvist fænomen, der har fået en hurtig accept som en vigtig risikofaktor for venøs tromboembolisme. Den fænotypiske ekspression af resistens over for aktiveret protein C er kendetegnet ved en dårlig reaktion på antikoagulantaktiviteten af aktiveret protein C, et nøglesym i nedreguleringen af blodkoagulation, hvilket forårsager en disposition for en hyperkoagulerbar tilstand. Mindst 90% af tilfældene med resistens over for aktiveret protein C forklares med en punktmutation i genet for koagulationsfaktor V, hvilket resulterer i udskiftning af en Arg til Gln i position 506 (faktor V:506, ofte betegnet faktor V Leiden), et af de tre aktiverede protein C-spaltningssteder i Aktiveret faktor V. mutationen arves som et autosomalt dominerende træk og har en prævalens på 2% til mere end 10% i den generelle kaukasiske befolkning. En række kliniske undersøgelser, der anvender forskellige inklusionskriterier, viser en prævalens af aktiveret protein C-resistens på 20-60% blandt patienter med venøs tromboembolisme. Den faktiske trombotiske risiko er moderat med et oddsforhold på 5-7, men dens høje prævalens gør det langt den vigtigste arvelige risikofaktor, der er kendt i dag, endnu højere end summen af bidrag fra arvelige mangler af antithrombin, protein C og protein S. nylige data antyder, at aktiveret protein C-resistens, hvilket ikke skyldes faktor V:506, og som synes at være erhvervet, er også en risikofaktor for venøs trombose og for cerebral iskæmisk sygdom. Et nedsat respons på aktiveret protein C er almindeligt under graviditet og under brug af orale svangerskabsforebyggende midler, men den kliniske relevans af disse fund er endnu ikke bestemt. Den aktiverede protein C-resistensfænotype diagnosticeres typisk med en aktiveret partiel thromboplastin tidsbaseret analyse, der detekterer faktor V:506-afhængig såvel som erhvervet aktiveret protein C-resistens. Imidlertid er følsomheden og specificiteten for faktor V-mutationen normalt under 90%. Koagulationsinstrumenter med et turbidimetrisk eller fotometrisk koagulationsdetekteringsprincip giver generelt en bedre ydelse sammenlignet med elektromekaniske instrumenter. Den aktiverede partielle thromboplastintidstest kræver omhyggelig kontrol af præanalytiske variabler, og blodpladekontaminering bør være under 1%, da ellers opnås et falsk lavt aktiveret protein C-respons. En følsomhed og specificitet på tæt på 100% for faktor V:506 opnås i en modificeret aktiveret partiel tromboplastintidstest ved anvendelse af prædilution af prøveplasma med faktor V-mangelfuldt plasma. Indflydelsen af præanalytiske variabler i dette assay er mindre. Et antal polymerasekædereaktionsbaserede metoder, nogle af dem allelspecifikke, er blevet offentliggjort, hvilket giver praktisk og objektiv bekræftelse af faktor V-mutationen. Trombotiske hændelser udløses ofte gennem tilstedeværelsen af en kombination af arvelige og omstændige risikofaktorer. Den høje forekomst af aktiveret protein C-resistens rejser spørgsmålet om, hvorvidt det ville være omkostningseffektivt at screene for dette træk i forbindelse med kirurgi, graviditet og orale præventionsmidler. Nogle data understøtter allerede dette, men prospektive undersøgelser vil være nødvendige for at afgrænse under hvilke omstændigheder dette kan være impliceret.