Alosetronhydrochlorid

bivirkninger

følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• komplikationer af obstipation
• iskæmisk colitis

kliniske forsøg erfaring

da kliniske forsøg udføres under bredtvarierende forhold, kan bivirkningshastigheder observeret i de kliniske forsøg med adrug ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

patienter med irritabelt tarmsyndrom

tabel 1 opsummerer bivirkninger fra 22 gentagne dosisundersøgelser hos patienter med IBS, der blev behandlet med 1 mg alosetronhydrochloridtabletter to gange dagligt i 8 til 24 uger. Bivirkningerne i tabel 1 blev rapporteret hos 1% eller flere af de patienter, der fik alosetronhydrochloridtabletter, og forekom hyppigere på alosetronhydrochloridtabletter end påplacebo. Der blev observeret en statistisk signifikant forskel for forstoppelsehos patienter behandlet med alosetronhydrochloridtabletter sammenlignet med placebo(p < 0, 0001).

tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos 1% af patienter med irritabelt tarmsyndrom og hyppigere på Alosetronhydrochlorid tabletter 1 mg to gange dagligt end Placebo

kropssystem bivirkning	Placebo (n = 2.363)	Alosetron HCl 1 mg to gange dagligt (n = 8,328)
mave-tarm-kanalen
forstoppelse	6%	29%
ubehag i maven og smerter	4%	7%
kvalme	5%	6%
Gastrointestinal ubehag og smerte	3%	5%
Abdominal distention	1%	2%
opstød og tilbagesvaling	2%	2%
hæmorider	1%	2%

Gastrointestinal

forstoppelse er en hyppig og dosisrelateret bivirkning ved behandling med alosetronhydrochloridtabletter . 29% af patienterne med IBS behandlet med alosetronhydrochloridtabletter 1 mg to gange dagligt (n = 9.316). Denne effekt var statistisk signifikant sammenlignet med placebo (p < 0, 0001). Elleve procent (11%) af patienterne behandletmed alosetronhydrochloridtabletter 1 mg to gange dagligt trak sig tilbage fra undersøgelsernepå grund af forstoppelse. Selvom antallet af patienter med IBS behandlet medalosetronhydrochloridtabletter 0.5 mg to gange dagligt er relativt lille (n =243), kun 11% af disse patienter rapporterede forstoppelse, og 4% trak sig tilbage frakliniske studier på grund af forstoppelse. Blandt de patienter, der blev behandlet med alosetronhydrochlorid tabletter 1 mg to gange dagligt, som rapporterede forstoppelse, rapporterede 75% som en enkelt episode, og de fleste rapporter om forstoppelse (70%) forekom i løbet af den første behandlingsmåned med mediantiden til første rapport om forstoppelse på 8 dage. Forekomsten af forstoppelse i kliniske forsøg var generelt mild til moderat i intensitet, forbigående i naturen og forsvandt enten spontant ved fortsat behandling eller ved afbrydelse af behandlingen. Imidlertid er der rapporteret alvorlige komplikationer af forstoppelse i kliniske studier og inpostmarketing erfaring . I Studie 1 og 2 rapporterede 9% af patienterne behandlet med alosetronhydrochlorid tabletter forstoppelse og 4 på hinanden følgende dage med nobovel bevægelse . Efter afbrydelse af behandlingen genoptog 78% af de berørte patienter afføring inden for en 2-dages periode og var i stand til at genoptage behandlingen med alosetronhydrochloridtabletter.

hepatisk

en lignende forekomst i forhøjelse af ALAT ( > 2 gange) var set hos patienter, der fik alosetronhydrochloridtabletter eller placebo (1% vs. 1, 2%). Et enkelt tilfælde af hepatitis (forhøjet ALAT, ASAT, alkalisk phosphatase ogbilirubin) uden gulsot hos en patient, der fik alosetronhydrochloridabletter, blev rapporteret i en 12-ugers undersøgelse. Der er ikke påvist en årsagssammenhæng med alosetronhydrochloridtabletter.

langtidssikkerhed

patientoplevelse i kontrollerede kliniske forsøg erutilstrækkelig til at estimere forekomsten af iskæmisk colitis hos patienter, der tageralosetronhydrochloridtabletter i længere tid end 6 måneder.

kvinder med svær diarre-overvejende irritabel tarmsyndrom

tabel 2 opsummerer gastrointestinale bivirkningerfra 1 gentagelsesdosisundersøgelse hos kvindelige patienter med svær diarre-dominerende Ibsder blev behandlet i 12 uger. Bivirkningerne i tabel 2 blev rapporteret hos 3% eller mere af de patienter, der fik alosetronhydrochloridtabletter ogopstod hyppigere med alosetronhydrochloridtabletter end medplacebo. Andre hændelser rapporteret hos 3% eller mere af patienterne, der fik alosetronhydrochlorid tabletter og forekom hyppigere med alosetronhydrochlorid tabletter end med placebo omfattede øvre luftvejsinfektion, viral gastroenteritis, muskelspasmer, hovedpine og træthed.

tabel 2: 3% af kvinderne med svær diarre-overvejende irritabel tarmsyndrom og hyppigere på Alosetronhydrochloridtabletter end Placebo.

bivirkninger rapporteret i en anden undersøgelse af 701 kvinder med svær diarre-dominerende IBS var de samme som vist i tabel 2.Gastrointestinale bivirkninger rapporteret hos 3% eller flere af patienterne, som modtog alosetronhydrochloridtabletter og forekom hyppigere medalosetronhydrochloridtabletter end med placebo, omfattede forstoppelse (henholdsvis 14% og 10% af patienterne, der tog alosetronhydrochloridtabletter 1 mg to gange dagligt eller0, 5 mg efter behov sammenlignet med 2%, der tog placebo), abdominalsmerter, kvalme, opkastning og flatulens. Andre hændelser rapporteret hos 3% eller mere af patienterne,der fik alosetronhydrochloridtabletter og forekom hyppigere medalosetronhydrochloridtabletter end med placebo, omfattede nasopharyngitis, sinusitis, øvre luftvejsinfektion, urinvejsinfektion, viralgastroenteritis og hoste.

obstipation: obstipation var den hyppigstebivirkninger blandt kvinder med svær diarreapdominant IBS repræsenteret intabel 2. Der var en dosisrespons i de grupper, der blev behandlet med alosetronhydrochloridtabletter i antallet af patienter,der blev trukket tilbage på grund af forstoppelse (2% på placebo, 5% på 0, 5 mg en gang dagligt, 8% på 1 mg en gang dagligt og 11% på 1 mg to gange dagligt).Blandt disse patienter med svær diarre-dominerende IBS behandlet medalosetronhydrochloridtabletter, der rapporterede forstoppelse mest (75%) rapporterede en episode, der opstod inden for de første 15 dage af behandlingen og varede i 4 til 5 dage.

andre hændelser observeret under klinisk evaluering af Alosetronhydrochloridtabletter

under vurderingen i kliniske forsøg blev der administreret flere og enkeltdoser af alosetronhydrochloridtabletter, hvilket resulterede i11.874 eksponeringer hos forsøgspersoner i 86 afsluttede kliniske studier. Betingelserne,doseringerne og varigheden af eksponering for alosetronhydrochloridtabletter varierede mellem trials, og undersøgelserne omfattede raske mandlige og kvindelige frivillige såvel som mandlige og kvindelige patienter med IBS og andre indikationer.

i den fortegnelse, der følger, rapporterede bivirkningerblev klassificeret ved hjælp af en standardiseret kodningsordbog. Kun de hændelser, som en efterforsker mente muligvis var relateret til alosetronhydrochloridtabletter, forekom hos mindst 2 patienter og forekom hyppigere under behandling med alosetronhydrochloridtabletter end under placeboadministration, er præsenteret. Alvorlige bivirkninger, der forekom hos mindst 1 patient, for hvem en efterforsker mente, at der var rimelig mulighed for, at hændelsen var relateret til behandling med alosetronhydrochloridtabletter og forekom med større hyppighed hos patienter behandlet med alosetronhydrochloridtabletter end placebobehandlede patienter er også præsenteret.

i den følgende liste er begivenheder kategoriseret efter bodysystem. Inden for hvert kropssystem præsenteres begivenheder i faldende rækkefølge affrekvens. Følgende definitioner anvendes: sjældne bivirkninger er dem,der forekommer ved en eller flere lejligheder hos 1/100 til 1/1.000 patienter; sjældne bivirkninger er dem,der forekommer ved en eller flere lejligheder hos færre end 1/1. 000 patienter. Selvom de rapporterede hændelser forekom under behandling med alosetronhydrochloridtabletter, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

blod og lymfe: sjælden: kvantitative røde cellereller hæmoglobindefekter og blødning.

Kardiovaskulær: Sjælden: Takyarytmier. Sjælden: arytmier, forhøjet blodtryk og ekstrasystoler.

lægemiddelinteraktion, overdosering og traume: sjælden: Kontusionerog hæmatomer.

Øre, Næse og hals: sjælden: øre -, næse-og halsinfektioner; virale øre -, næse-og halsinfektioner; og laryngitis.

endokrine og metaboliske: sjælden: forstyrrelser icalcium-og fosfatmetabolisme, hyperglykæmi, hypothalamus/hypofysehypofunktion, hypoglykæmi og væskeforstyrrelser.

øje: sjælden: lysfølsomhed i øjnene.

Gastrointestinal: sjælden: Hyposalivation,dyspeptiske symptomer, gastrointestinale spasmer, iskæmisk colitis og gastrointestinale læsioner. Sjælden: Unormal ømhed, colitis, gastrointestinale tegn og symptomer, proctitis, diverticulitis, positivt fecaloccult blod, hyperaciditet, nedsat gastrointestinal motilitet og ileus,gastrointestinale forhindringer, orale symptomer, gastrointestinal intussusception,gastritis, gastroduodenitis, gastroenteritis og ulcerøs colitis.

lever og bugspytkirtel: sjælden: Abnormalbilirubinniveauer og cholecystitis.

Nedre Åndedrætsorganer: Sjældne: Vejrtrækninglidelser.

muskuloskeletale: sjælden: muskelsmerter; muskelstivhed, tæthed og stivhed; og smerter i knogler og knogler.

neurologisk: sjælden: hypnagogiske effekter. Sjælden: hukommelseseffekter, rysten, drømme, kognitive funktionsforstyrrelser, forstyrrelser afsans for smag, ligevægtsforstyrrelser, forvirring, sedation og hypoestesi.

ikke-stedspecifik: sjælden: utilpashed ogtræthed, kramper, smerte, temperaturreguleringsforstyrrelser. Sjælden: Brændingfornemmelser, varme og kolde fornemmelser, kolde fornemmelser og svampeinfektioner.

Psykiatri: Sjælden: Angst. Sjælden: Depressivemoods.

Reproduktion: Sjælden: Seksuelle funktionsforstyrrelser, blødning og blødning i den kvindelige reproduktive kanal, reproduktive infektioner ogsvampe reproduktive infektioner.

hud: sjælden: sved og urticaria. Sjælden: hårtab og alopeci; acne og folliculitis; forstyrrelser i sved og sebum;allergisk hudreaktion; eksem; hudinfektioner; dermatitis og dermatose; ognail lidelser.

urologi: sjælden: urinfrekvens. Sjælden: blærebetændelse, polyuri og diurese og blødning i urinvejene.

erfaring efter markedsføring

ud over hændelser rapporteret i kliniske forsøg er de følgende hændelser blevet identificeret under brug af alosetronhydrochloridtabletter i klinisk praksis. Fordi de blev rapporteret frivilligt fra en population af ukendt størrelse, kan der ikke foretages skøn over hyppigheden. Disse hændelser er blevet valgt til inklusion på grund af en kombination af deres alvorlighed, rapporteringshyppighed eller potentiel årsagssammenhæng med alosetronhydrochloridtabletter.

Gastrointestinal: impaktion, perforering,ulceration, mesenterisk iskæmi i tyndtarmen.

Neurologisk: Hovedpine.

Hud: Udslæt.

Læs hele FDA-ordineringsoplysningerne for Alosetronhydrochlorid (alosetronhydrochlorid)