Bardet-Biedl-syndrom, ciliopatimodellen og vigtigheden af nyreinddragelse | nefrologi Krora
til redaktøren:
Bardet i 1920 og Biedl i 1922 beskrev et medfødt syndrom karakteriseret ved fedme, polydactyly, retinitis pigmentosa, mental retardation og gonadal hypoplasi. Andre ofte associerede abnormiteter er højt blodtryk og diabetes mellitus.1,2 voksne patienter konsulterer nefrologer på grund af højt blodtryk, unormale nyrebilleddannelsestest eller nyresvigt, hvilket er den største årsag til sygelighed og dødelighed.1
epidemiologi og diagnose
incidensen varierer geografisk mellem 1/160.000 i Sverige og 1/13. 500 blandt beduiner i Danmark og er sandsynligvis forbundet med endogami.1 diagnose er hovedsageligt klinisk. I 20011 Beales et al. foreslået, at tilstedeværelsen af tre eller fire hovedkriterier forbundet med to mindre kriterier kan være diagnostisk (tabel 1), men diagnosen kan blive forsinket på grund af langsom fremkomst og klinisk variation i sygdomsekspression. Kliniske differentielle diagnoser af et overvægtigt barn med psykomotorisk retardation og uden polydactyly involverer en bred vifte af muligheder, indtil synshandicap fremkommer.3
genetik af BARDET-BIEDL syndrom
Der er mindst 16 gener relateret til Bardet-Biedl syndrom (BBS), herunder BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 og SDCCAG8/BBS16. I den autosomale recessive arvstilstand er forældre obligatoriske heterosygoter og asymptomatiske, mens søskende har en 25% chance for at være sunde, 50% vil være heterosygøse og 25% vil blive påvirket af sygdommen. Triallel arv indebærer tilstedeværelsen af mindst tre mutationer for fænotypen at manifestere. Det er i øjeblikket ukendt, i hvilket omfang multipel allelisme bidrager til fænotypen.1,4
NYREMISDANNELSER og unormal nyrefunktion
nyreinddragelse observeres i op til 40% af tilfældene. Renal dysplasi er karakteriseret ved abnormiteter i parenchyma og nephronophthisis. Lobulationer findes ved hjælp af ultralyd og nuklear magnetisk resonans. Symptomerne omfatter anæmi, polyuri og polydipsi hos børn. Glomerulær sygdom er mindre almindelig og inkluderer fokal segmental glomerulosklerose og glomerulær kældermembranafløsning, selvom nyrebiopsi sjældent udføres.5
behandling
Der er ingen behandling for tab af syn, men Specialundervisning og fremtidig træning for blindhed kan gives. Fedme bør styres af kost og motion. Dyslipidæmi og højt blodtryk behandles som sædvanligt, og specialiseret overvågning vil blive givet i overensstemmelse med graden af nyresvigt. Genetisk rådgivning bør tilbydes. 1,6
casestudie
en 50-årig kvinde uden allergi; gennemgik operation på grund af polydactyly ved to års alder. Retinitis pigmentosa blev diagnosticeret for mere end 25 år siden. Aktiv ryger (20 pakker/år) med kronisk obstruktiv lungesygdom (kronisk bronkitis). Hun nægtede blindhed i første og anden grad familiemedlemmer. Fysisk undersøgelse: vægt: 85,9 kg, højde 1,65 m, kropsmasseindeks: 31,55 kg/m2. Blodprøve uden anæmi, dyslipidæmi eller øget serumkreatinin. Genetisk undersøgelse i Fundaci i maj 2010: bærer af en mutation i Gen BBS1, som er ansvarlig for hendes sygdom. Abdominal ultralyd (Figur 1): fedtlever, bugspytkirtel, der ikke kan vurderes, milt homogen. Højre nyre med små lobulationer og en 3,8 cm sinuscyst, venstre nyre med afrundet kortikal prominens, sandsynligvis lobulation, men en nyretumor kunne ikke udelukkes, og derfor blev kernemagnetisk resonans anbefalet, men det blev ikke udført på grund af klaustrofobi.
BARDET-BIEDL syndrom som en CILIOPATI
Cilia er til stede i næsten alle hvirveldyr celler. De er involveret i embryonal udvikling, polaritet og homeostase, sensoriske funktioner (hørelse, syn, lugt), transportfunktioner og celledeling. Deres samling og vedligeholdelse afhænger af intraflagellær transport, hvor basale kropspartikler bæres langs mikrotubulistrukturen til spidsen. I 2003 Ansley et al.7 foreslog, at den molekylære patogenese af BBS skyldtes ciliær involvering. Mange proteiner kodet af unormale gener i BBS er placeret i centrosomet og basallegemet. Glomerulære og rørformede celler producerer en enkelt cilium med en 9+0 struktur, der rager ind i det rørformede lumen og fungerer som en mekanoreceptor eller kemoreceptor. Andre ciliopatier inkluderer Kartageners syndrom, ad polycystisk sygdom og nefronophthisis8 (figur 2).
konklusioner
BBS er en meget sjælden genetisk sygdom. Selvom det klinisk er veldefineret og karakteriseret ved foreningen af polydactyly, retinitis pigmentosa, psykomotorisk retardation og fedme, er det genetisk heterogent og inkluderer gener, der koder for proteiner, der er essentielle for cilias funktion og struktur, og som sådan er dette syndrom grupperet inden for ciliopatier, patogene enheder, der har udløst fornyet videnskabelig interesse. Ved gennemgang af litteraturen fandt vi, at der i Castilla og Leon (Spanien) er rapporteret 4 tilfælde i alt, svarende til 2 familier med 2 berørte søskende hver.9,10