Bendamustin-Rituksan kombination viser løfte i Frontlinjebehandling af de fleste patienter med mantelcellelymfom

Bendamustin og Rituksan er et effektivt induktionsregime for både transplantationsberettigede og ikke-støtteberettigede patienter med mantelcellelymfom (MCL) med signifikante forbedringer i progressionsfri overlevelse sammenlignet med R-CHOP, ifølge data offentliggjort i Blood Advances.

“i over to årtier er konsoliderende højdosis kemoterapi og Autolog stamcelletransplantation (ASCT) blevet brugt til at reagere unge, fit patienter, der får en forbindelse med forbedret progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS),” skrev forfatterne. “Efter førstelinimmunokemoterapi, med eller uden konsoliderende ASCT, er også forbundet med forbedrede resultater, selvom det er uklart, om valget af bestemte førstelinimmunokemoterapiregimer kan påvirke effektiviteten af (vedligeholdelsesrituksan).

forfatterne bemærkede, at mellem januar 2003 og maj 2013 var Rituksan, cyclophosphamid, doksorubicin, vincristin og prednison (R-CHOP) den foretrukne førstelinjebehandlingsmulighed i British Columbia indtil juni 2013, hvor resultater fra STiL-1-forsøget viste, at bendamustin og Rituksan forbedrede responsrater og PFS (tiden fra behandling til forværring af sygdommen) sammenlignet med R-CHOP i førstelinjeindstillingen.

for at vurdere effekten af bendamustin og Rituksan som en induktionsterapi blandt alle patienter med MCL identificerede forskere 190 patienter i alderen 18 år eller ældre, der blev behandlet med kombinationen i frontlinjeindstillingen før December 2018 fra British Columbia cancer clinical and pathology databaser samt leukæmi/Knoglemarvstransplantationsprogrammet i British Columbia database.

målet var ifølge forfatterne at teste effektiviteten af kombinationen hos patienter, uanset om de var kandidater til autolog stamcelletransplantation eller vedligeholdelsesrituksan.

forskerne brugte en kohorte på 248 patienter behandlet med R-CHOP mellem januar 2003 og maj 2013 som en historisk sammenligningskohorte.

to patienter behandlet med bendamustin og Rituksan døde af infektiøse komplikationer under immunokemoterapi og blev ikke inkluderet i evalueringen. Ud af de resterende 188 patienter opnåede 103 et komplet respons, og 62 opnåede et delvist respons. Imidlertid udviklede 23 patienter sig i løbet af eller inden for de første tre måneder efter, at de fik bendamustin og Rituksan.

efter en median opfølgning på 3,1 år efter behandling med bendamustin og Rituksan var tre-årig PFS for kohorten 66% og tre-årig OS var 73%. Til sammenligning var tre-årig PFS efter en median opfølgning på 8,1 år 51,2%, og tre-årig OS var 66,2% hos patienter fra R-CHOP-gruppen.

patienter, der var 65 år eller yngre (89 patienter) i bendamustin-og Rituksan-kohorten, oplevede lignende treårige resultater som den historiske kohorte af R-CHOP (142 patienter).

patienter, der var ældre end 65 år (101 patienter) i bendamustin-og Rituksan-gruppen, havde signifikant forbedret treårige resultater sammenlignet med patienter i R-CHOP-armen (106 patienter). Tre-årig PFS hos patienterne fra kombinationsarmen var 56,4% sammenlignet med 34,7% i R-CHOP-gruppen. Og tre-årigt OS var 64,3% i kombinationsarmen mod 55.4% i R-CHOP-kohorten.

i en univariat analyse var behandling med bendamustin og Rituksan forbundet med forbedret PFS, men ikke OS sammenlignet med R-CHOP. Derudover var nogle karakteristika hos patienter fra bendamustin-og Rituksan-gruppen forbundet med en ringere PFS og OS inklusive, men ikke begrænset til:

• alder ældre end 65 år;
• højrisikosygdom og
• forhøjet lactatdehydrogenase.

det bemærkes, at forfatterne antyder, at behandling med kombinationen ikke var forbundet med gunstig PFS eller OS, når Vedligeholdelsesrituksan blev inkluderet i multivariate modeller.

“i denne retrospektive populationsbaserede analyse var (bendamustin og Rituksan) et effektivt induktionsregime for både transplantationsberettigede og ikke-støtteberettigede patienter med MCL med signifikante forbedringer i PFS, men ikke OS, sammenlignet med R-CHOP i hele kohorten og i undergruppen af patienter (ældre end) 65 år,” skrev forfatterne.

forskerne erkendte, at undersøgelsen havde sine begrænsninger, herunder det retrospektive og ikke-tilfældige design, samt kort opfølgning i bendamustin-og Rituksan-gruppen. Derudover kunne den større tilgængelighed af vedligeholdelsesrituksan for alle patienter med MCL efter 2012 ifølge forfatterne have bidraget til gunstige resultater.

” fremadrettet vil bendamustin sandsynligvis blive en fælles rygrad for inkorporering af andre cytotoksiske eller nye midler i et forsøg på yderligere at forbedre resultaterne, samtidig med at der opretholdes et effektivt, sikkert og ideelt ambulant regime for MCL,” konkluderede forfatterne.

“selvom vores data antyder, at (kombinationen) er et effektivt og godt tolereret induktionsregime for patienter med MCL, er resultaterne suboptimale for dem med højrisikofunktioner, og yderligere undersøgelser, der integrerer nye midler, er berettigede.”