C-terminalt Telopeptid

BY admin
|

beskrivelse

nedbrydningsprodukter, der stammer fra den ensymatiske hydrolyse af type 1-kollagen, især peptider relateret til regioner med tværbinding med PYD, er de bedste markører for knogleresorption. Frigivne kollagenfragmenter er ansvarlige for mange knoglemarkører, da mere end 90% protein i knogler består af kollagen type 1.

selvom urinhydroksyprolin tidligere var en af de primære anvendte knogleresorptionsmarkører, manglede specificitet og følsomhed i dette assay. En komponent af knoglekollagen, hydroksyprolin frigives i serum under nedbrydning af knogle, når urinen i frie og bundne former. Imidlertid, fordi det er afledt af nedbrydningen af nyligt syntetiserede collagener, fra collagener af ikke-knoglevæv, og fra diæt, serumhydroksyprolin anses nu for at være en uspecifik markør for knogleomsætning. Hydroksyprolin i urinen er derfor blevet erstattet af mere specifikke teknikker.

pyridiniumforbindelserne PYD og DPD, såvel som hydroksypyridinium tværbindinger kollagen, er blandt de mere specifikke markører. Dannet under den ekstracellulære modning af fibrillære collagener frigives PYD og DPD, når modne collagener nedbrydes. PYD-og DPD-måleværdier ændres ikke i forbindelse med nedbrydningen af nyligt syntetiserede collagener og påvirkes ikke af diætkilder.

test kan også udføres uden direkte brug af tværbindinger som markører. Analyser er udviklet baseret på specifikke antistoffer rejst i et immunrespons mod isolerede kollagenpeptider indeholdende tværbindinger. Detekteret ved radioimmunoassay-teknik findes fragmenter for C-telopeptid af type 1-kollagen (Ctks, CrossLaps) og tværbundet N-terminalt telopeptid af type 1-kollagen ved ELISA-teknik (NTK, Osteomark).

analysen anvender et monoklonalt antistof rettet mod en urinpulje af kollagentværbind (stammer fra en patient med Paget-sygdom). Serum-CrossLaps-assay måler kun ctks-isomer, mens urin-CrossLaps-assay måler ctks-og ctks-isomerer. Urin fra raske individer har produceret en påviselig reaktion fra disse analyser, og forhøjet omsætning har produceret store stigninger.

de 2 kategorier af C-telopeptidmetoder er C-telopeptid af type 1 kollagen og type 1 kollagen tværbundet C-telopeptid (ictp). De adskiller sig med hensyn til hvilke segmentdomæner de genkender i den C-terminale telopeptidregion i kr1-kæden af type 1-kollagen og adskiller sig også i deres respons på knoglemetabolske processer.

CTK viser bemærkelsesværdigt respons på antiresorptive terapier, mens serum ICTP er ufølsom over for osteoporose og andre normale metaboliske knogleprocesser. Imidlertid, i knoglepatologiske tilstande, såsom knoglemetastase og reumatoid arthritis, serum ICTP kan være en markør for knogleredbrydning.

indikationer/anvendelser

ud over den traditionelle evaluering af knoglemineraltæthed giver biokemiske markører for knogleresorption yderligere forudsigelig information om en patients brudrisiko. Forebyggende behandling med antiresorptive midler er berettiget til patienter med lav BMD eller høje markørværdier, fordi de ville være i fare for osteoporose.

selvom resultaterne af prospektive undersøgelser, der vurderer forholdet mellem hastigheden af knogletab og biokemiske markører for knogleomsætning, har været modstridende, gælder følgende retningslinjer for brugen af knoglemarkører til forudsigelse af skrøbelighed frakturer:

  • knogleresorptionsmarkører forhøjet mere end +2 SD/T score mere end 2 over det præmenopausale normale interval er forbundet med cirka 2 gange stigning i osteoporotisk frakturrisiko.

  • hos udvalgte patienter, hvis kliniske risikofaktorer og BMD-vurdering ikke er tilstrækkelige til at tillade behandlingsbeslutning, kan resorptionsmarkører bruges til at vurdere brudrisiko.

  • et højt niveau af knogleomsætningsmarkør (T-score >3) tyder meget på alternative metaboliske knoglesygdomme, herunder malignitet, hos patienter med osteoporose.

  • normale værdier er referenceværdier afledt af evalueringen af raske, præmenopausale kvinder i alderen 30-45 år.

en undersøgelse foretaget af Massera et al viste, at C-telopeptid af type I-kollagen (ctks) i begrænset omfang svarer positivt til risikoen for hoftebrud hos postmenopausale kvinder. Lineær spline-analyse viste sammenhængen, men kun for CTK-niveauer op til det midterste øvre område. Niveauer ud over dette svarede imidlertid til marginalt ubetydelige risikoreduktioner.

Se også Frakturindekset med kendt knoglemineraltæthed (BMD) lommeregner.

listerne nedenfor opsummerer anbefalinger til overvågning af antiresorptiv behandling hos postmenopausale kvinder med osteoporose ved hjælp af knoglemarkører.

typer af markør omfatter følgende:

  • Bone resorption – urin, serum CTK eller urin CTK

  • knogledannelse-Knoglespecifik alkalisk phosphatase eller osteocalcin (brug 1 markør eller 1 resorption og 1 dannelsesmarkør.)

måleintervaller omfatter følgende:

  • Resorptionsmarkører-inden behandlingen påbegyndes og 3 eller 6 måneder efter behandlingsstart

  • Formationsmarkører-inden behandlingen påbegyndes og 6 måneder efter behandlingsstart

overvejelser

nedsat urinudskillelse af beta-CT og en deraf følgende stigning i den tilsyneladende serum-beta-CT-koncentration kan skyldes nedsat nyrefunktion.

hos patienter, der gennemgår behandling med høje doser biotin (dvs. > 5 mg/dag), bør en prøve ikke trækkes før mindst 8 timer efter, at biotinet sidst blev administreret, for at undgå analyseinterferens fra biotinet.

fejlagtige resultater kan udledes af enhver test, der indeholder monoklonale musantistoffer hos en patient, der er blevet behandlet med monoklonale musantistoffer eller har modtaget dem til diagnostiske formål.