CDKS2, en meget følsom og specifik markør for adenocarcinomer af intestinal Oprindelse: en immunhistokemisk undersøgelse af 476 primære og metastatiske carcinomer

CDKS2 er et nyligt klonet homeoboksgen, der koder for en tarmspecifik transkriptionsfaktor, udtrykt i kernerne i epitelceller i hele tarmen, fra tolvfingertarmen, fra duodenum, som er en til endetarmen. Mens ekspression af CDKS2-protein i primære og metastatiske kolorektale carcinomer tidligere er dokumenteret, er hverken følsomheden eller specificiteten af CDKS2-ekspression, som bestemt ved immunhistokemi, for kolorektal adenocarcinom blevet bestemt. Vi udførte en immunhistokemisk undersøgelse af 476 tumorer med et monoklonalt antistof, CDKS2-88, herunder 89 tumorer fra tyktarmen og tolvfingertarmen og 95 tumorer fra andre gastrointestinale steder, herunder spiserøret, maven, pancreatobiliary system, gastrointestinale carcinoider og lever. CDH2 blev udtrykt ensartet (dvs.i 76-100% af tumorceller) i alle undtagen en af de evaluerede kolorektale og duodenale tumorer. Højt niveau ekspression af CDKS2 blev imidlertid også fundet i mucinøse ovariecarcinomer og adenocarcinomer, der var primære for urinblæren, hvoraf henholdsvis 64% og 100% var positive. Gastriske, gastroøsofageale og pankreatiske adenocarcinomer og cholangiocarcinomer viste alle lignende, heterogene mønstre af cdks2-ekspression. De fleste tumorer i hver gruppe viste CDH2-ekspression af et mindretal af celler, mens et betydeligt mindretal af tilfælde i hver gruppe var fuldstændigt negativt, og et mindre mindretal var ensartet positivt. Gastrointestinale carcinoider gav tilsvarende forskellige resultater, men størstedelen (58%) var negativ. Hepatocellulære carcinomer viste ingen ekspression af CDK2. Kun meget sjældne eksempler på karcinomer i genitourinary og gynækologiske kanaler, bryst, lunge, og hoved og hals viste signifikante niveauer af CDH2 ekspression. I denne undersøgelse af primære og metastatiske epiteltumorer, ensartet cdks2-ekspression er vist at være en udsøgt følsom og meget, men ufuldstændigt, specifik markør for intestinale adenocarcinomer. Sammenlignet med villin, en tidligere beskrevet markør for GI-adenocarcinomer, viste CDKS2 overlegen følsomhed og sammenlignelig specificitet. CDKS2-ekspression kan imidlertid ses i udvalgte ikke-GI-adenocarcinomer, såsom mucinøse ovariecarcinomer og adenocarcinomer i urinblæren.