Charcot-Marie-Tooth sygdom Type 1 (CMT1) – Charcot-Marie-Tooth nyheder

Hvad er CMT1?

Charcot-Marie-Tooth sygdom type 1 (CMT1) er den mest almindelige type CMT, der tegner sig for ca.to tredjedele af alle tilfælde af CMT.

symptomer

de karakteristiske symptomer på CMT1 inkluderer muskelsvaghed og atrofi og nedsat fornemmelse (berøring, varme, kulde), især i fødder, underben, hænder og underarme.

årsager

CMT1 er forårsaget af genetiske defekter, der beskadiger myelinskeden, det fedtrige lag, der dækker nerveforlængelserne kaldet aksoner, der transmitterer nervesignaler. Demyelinering (tab af myelin) resulterer i en langsom transmission af nervesignaler fra hjernen til musklerne og omvendt. Følgelig betegnes sygdommen ofte som ” demyeliniserende CMT.”

arv

de defekte gener, der forårsager CMT1, arves på en autosomal dominerende måde, hvilket betyder, at en kopi af et defekt gen er tilstrækkelig til at forårsage sygdommen, og en berørt forælder har 50 procent chance for at overføre sygdommen til deres børn.

undertyper

de forskellige undertyper af CMT1 er opdelt på basis af specifikke gener, der er muteret.

CMT1A

CMT1 subtype a (CMT1A) er den mest almindelige undertype af CMT1, der tegner sig for omkring 60 procent af CMT1 tilfælde.

CMT1A er forårsaget af duplikering (en ekstra kopi) af pmp22-genet beliggende på kromosom 17, som koder for det perifere myelinprotein 22, en kritisk komponent i myelinskeden produceret af Schvann-celler. Duplikeringen af pmp22-genet resulterer i overekspression af pmp22-protein. For meget pmp22-protein kan ikke behandles korrekt, og slutresultatet er reducerede mængder funktionelt protein. Dette forstyrrer strukturen og funktionen af myelinskeden.

CMT1A begynder med typiske CMT-symptomer i ungdomsårene med muskelsvaghed og atrofi i underbenene, efterfulgt af håndsvaghed og nedsatte fornemmelser senere i livet. Patienterne forbliver dog i stand til at gå og have en normal forventet levetid.

CMT1B

CMT1-undertype B (CMT1B) er den næstmest almindelige undertype af CMT1, der tegner sig for 10 procent af CMT1-tilfælde.

det er forårsaget af mutationer i MPS-genet, som er placeret på kromosom 1. Dette gen koder for myelinproteinet nul (P0), som er en anden kritisk komponent i myelinskeden. Omkring 120 forskellige mutationer på et enkelt sted i genet har været forbundet med CMT1B.

det spekuleres i, at det defekte myelinprotein nul ikke er i stand til at interagere med andre myelinkomponenter, hvilket kan forstyrre dannelsen og vedligeholdelsen af myelin. Således kan de perifere nerveceller ikke videresende signaler til bevægelse eller sensation.

begyndelsen og symptomerne på CMT1B svarer til symptomerne på CMT1A, selvom sværhedsgraden varierer fra meget svær med tidlig barndoms begyndelse til mild med debut senere i voksenalderen.

Infantil debut

cirka 40 procent af patienterne med CMT1B har infantil debut sygdom med forsinket gang (efter 15 måneder). Symptomerne udvikler sig normalt inden fem år. CMT1B patienter med tidlig debut sygdom kan også opleve hoftedysplasi (forkert justering af hofteleddet under udvikling), optisk nerveatrofi (skade på nerven, der forbinder øjnene med hjernen) og skoliose (krumning af rygsøjlen). Nerveledningshastigheden (den hastighed, hvormed signaler transmitteres gennem en nerve) er meget langsom med mindre end 15 m/sek i armene hos CMT1B-patienter med tidlig sygdom. (Den normale nerveledningshastighed varierer mellem 50 og 60 meter pr.

barndomsdebut

cirka 7 procent af CM1B-patienter har en sygdom i barndommen, hvor symptomer vises mellem seks og 20 år. Nerveledningshastigheden er langsom og varierer mellem 15 og 25 m/sek.

voksen debut

resten af CMT1B-patienter har en sygdom, der begynder sent, der udvikler sig i voksen alder. Symptomerne er relativt milde og begynder efter 40 år. Nerveledningshastigheden er mellemliggende og spænder mellem 35 og 45 m/sek.

CMT1C

CMT1 subtype C (CMT1C) er sjælden og påvirker mindre end 1 procent af mennesker med CMT. Det er forårsaget af mutationer i LITAF-genet (også kendt som simpelt), som er placeret på kromosom 16. Det koder for et protein kaldet lipopolysaccharid-induceret tumornekrosefaktor-alfa-faktor eller LITAF. Funktionen af LITAF-proteinet er ikke klar.

symptomerne på CMT1C ligner CMT1A med begyndelse mellem 10-20 år. Der er muskelatrofi, svaghed og nedsat fornemmelse i fødder og hænder. Nerveledningshastigheden er langsom og spænder mellem 16-25 m/sek.

CMT1D

CMT1 subtype D (CMT1D) er meget sjælden og tegner sig for mindre end 1 procent af CMT-tilfælde.

det er forårsaget af defekter i EGR2-genet, der er placeret på kromosom 10, som koder for det tidlige vækstrespons 2-protein. Dette protein binder til DNA ‘ et og aktiverer ekspressionen af flere andre gener involveret i dannelsen og vedligeholdelsen af myelin. Det defekte EGR2-protein er ude af stand til at binde til DNA ‘ et, hvilket resulterer i tab af myelin og nedsat nervesignaloverførsel. En særlig mutation er EGR2-genet forårsager tab af hørelse ud over de typiske symptomer på CMT.

de fleste patienter med CMT1D viser alvorlige symptomer, herunder forsinkede motoriske milepæle og nerveledningshastigheder på 10 m/sek eller derunder, som begynder i spædbarnet eller den tidlige barndom. Dette kaldes Dejerine sottas syndrom.

nogle mennesker med CMT1D har mildere symptomer, der vises senere i livet. Andre symptomer inkluderer problemer med ansigtsnerver og åndedrætsbesvær.

CMT1E

CMT1 subtype E (CMT1E) er sjælden, tegner sig for omkring 1 procent af mennesker med genetisk bekræftet CMT.

CMT1E er forårsaget af enkeltstedsmutationer (punktmutationer) i den kodende sekvens af pmp22-genet snarere end en duplikering af det normale pmp22-gen som i tilfælde af CMT1A.

mennesker med CMT1E har tidlig debut sygdom med mere alvorlige symptomer end dem med CMT1A. en specifik mutation i pmp22-genet forårsager høretab ud over de typiske symptomer på CMT.

ledningshastigheden er signifikant lav med mindre end 10 m/sek. børn viser ofte symptomer inden for de første to år af livet, med forsinket gang. Mange patienter har brug for aids, såsom vandrere eller kørestole, tidligere end dem med CMT1A.

nogle mutationer i pmp22-genet forårsager en alvorlig, tidlig startform af CMT, også kaldet Dejerine sottas syndrom. Det begynder i barndommen, hvilket forårsager muskelsvaghed og atrofi og forsinket udvikling af motoriske færdigheder som at gå.

CMT1F

CMT1 undertype F (CMT1F) tegner sig for en meget lille procentdel af tilfældene. Det er forårsaget af defekter i NEFL-genet, der er placeret på kromosom 8, som koder for neurofilament-lyskædeproteinet. Neurofilamenter danner den strukturelle ramme, der bestemmer formen og størrelsen af nerveceller. Det defekte NEFL-protein menes at forstyrre samlingen af neurofilamenter, reducere aksondiameteren og efterfølgende forringe transmissionen af nerveimpulser.

Bemærk: Charcot-Marie-Tooth nyheder er strengt en nyhed og information hjemmeside om sygdommen. Det giver ikke lægehjælp, diagnose eller behandling. Dette indhold er ikke beregnet til at erstatte professionel medicinsk rådgivning, diagnose eller behandling. Søg altid råd fra din læge eller anden kvalificeret sundhedsudbyder med eventuelle spørgsmål, du måtte have vedrørende en medicinsk tilstand. Se aldrig bort fra professionel medicinsk rådgivning eller forsinkelse med at søge det på grund af noget, du har læst på denne hjemmeside.