Crohns og Gluten: hvorfor eliminationsdiet måske ikke er nok

glutenintolerance er traditionelt forbundet med cøliaki, men denne forståelse skifter, da det medicinske samfund i stigende grad anerkender både ikke-cøliaki glutenfølsomhed og virkningen af gluten på andre sundhedsmæssige forhold. Især er forholdet mellem gluten og Crohns sygdom blevet et kritisk interesseområde, der ansporer mange patienter til at overveje glutenfri diæt (GFDs) som potentielt effektive behandlinger. Ved at udforske den aktuelle litteratur kan klinikere og patienter forstå både potentialet og grænserne for gluteneliminering, og hvorfor yderligere diætstøtter i form af tilskud kan være nødvendige for at opnå symptom remission.

virkningen af glutenforbrug på Crohns sygdomspatienter

på trods af det tætte forhold mellem cøliaki og glutenintolerance opleves glutenfølsomhed af personer uden cøliaki. Som Chris Kresser, direktør for California Center for Functional Medicine, siger: “det bliver mere og mere klart, at cøliaki kun er en manifestation af glutenintolerance, og at ‘ikke-cøliaki glutenfølsomhed’ (dvs.mennesker, der reagerer på gluten, men ikke har cøliaki) er en legitim helbredstilstand.”Som Kresser bemærker, er glutenfølsomhed nyligt anerkendt som en patologi i sig selv snarere end som et symptom på andre underliggende patologier som det er i cøliaki, og sådan følsomhed kan forværre symptomer på samtidig forekommende Crohns sygdom. Derudover kan patienter med Crohns være modtagelige for gluteninduceret gastrointestinal nød på grund af virkningen af gluten på tarmmikrobiomet. I lyset af denne forståelse er begrundelsen for at bruge en glutenfri diæt dobbelt:

glutenfølsomhed hos Crohns patienter

Crohns sygdomspatienter kan have glutenintolerance, der er adskilt fra deres Crohns patologi, men øger Crohns symptomer, når de udløses. Dette sker, når B-celler i immunsystemet aktiveres ved glutenforbrug og konsekvent og forkert producerer antistoffer mod det, hvilket fremkalder en mindre allergisk reaktion og efterfølgende betændelse. Selvom dette kan forekomme hos ikke-Crohns patienter, er de med Crohns særligt sårbare over for en sådan reaktion på grund af unormalt aktive immunceller i GI-kanalen, som forekommer uafhængigt af specifikke allergener. Som et resultat producerer Crohns patienter Antistoffer mod mange almindelige, men ufarlige antigener, der findes i fødevarer, hvilket fører til øget risiko for immunaktivering og betændelse, mens de stadig stopper kort efter en større allergisk reaktion. Selvom hvedeglutenantigener kun er et sæt af mange andre antigener, der kan udløse Crohns sygdomspatienter i en opblussen, er gluten en særlig almindelig synder; en undersøgelse viste, at 29,3% af Crohns patienter oplevede ikke-cøliaki glutenfølsomhed.

virkningen af Gluten på mikrobiomet

ud over betændelsen forårsaget af allergisk reaktion kan gluten forårsage betændelse i mave-tarmkanalen ved at inducere dysbiose og derved destabilisere tarmmikrobiomets bakterielle proportioner. Dysbiose betyder, at immunsystemet tillader eller forårsager skadelige bakterier at udkonkurrere bakterier, der er karakteristiske for et sundt mikrobiom. Når mikrobiomet er forstyrret af en overflod af let at forbruge brændstof i form af hvedeglutenproteiner, kan usunde bakterier hurtigt replikere sig selv og fortrænge normal mikrobiomisk fauna, hvilket får immunsystemet til at generere mere betændelse. Betændelse og de-inflammationscyklusser kan derefter forårsage mikrorivning af tarmoverfladerne, hvilket forårsager blødning og blodig afføring.

derudover kræver Crohns patienter ofte mikrobiomforstyrrende behandlinger som antibiotika for at kontrollere deres symptomer. Som Kresser bemærker, ” bare et enkelt kursus af antibiotika kan reducere rigdom og mangfoldighed af tarmmikrobiota, og i mange tilfælde genvinder folk aldrig helt den mangfoldighed, de tabte.”I betragtning af de potentielle skadelige virkninger, som gluten kan have på mikrobiomet og den generelt forstyrrede tilstand af mikrobiomet hos Crohns patienter, kan minimering af forbruget af gluten således gøre forskellen mellem et destabiliseret og et afbalanceret mikrobiom.

glutenfri diæt til Crohns

i betragtning af forbindelserne mellem gluten og Crohns symptomer fremhæver en voksende mængde forskning de potentielle fordele ved gluteneliminering. En særlig lovende undersøgelse viste, at 65,6% af Crohns patienter oplevede en forbedring af et eller flere af deres symptomer, mens de var på en GFD. Disse forbedringer tillod 23,6% af patienterne at bruge færre medicin for at forhindre opblussen, og 38,3% af patienterne rapporterede færre opblussen generelt. Disse data tyder på, at GFDs kan have en meningsfuld indvirkning på mange Crohns patienter, forbedre behandlingsresultater og livskvalitet.

mens undersøgelsen ikke spurgte om den specifikke GFD, der blev brugt af deltagerne, er der flere GFD ‘er, der er blevet undersøgt for deres effektivitet til behandling af Crohns sygdom og andre IBD’ er:

SCD

den mest undersøgte GFD, der anvendes af Crohns patienter, er den specifikke kulhydratdiæt (SCD). Oprindeligt beregnet til at behandle symptomerne på cøliaki, før cøliaki i sig selv blev karakteriseret, er SCD ‘ s mål at kontrollere tarmmikrobiomet ved at regulere kulhydrater det er let for bakterier at nedbryde. I praksis betyder dette at eliminere størstedelen af kulhydrater helt, med særlig vægt på at fjerne dem, der kan producere gas, når de fordøjes, inklusive alle korn. Som et resultat er SCD i øvrigt glutenfri.

en undersøgelse, der undersøgte effekten af forskellige diæter i forbindelse med Crohns sygdom og ulcerøs colitis, fandt, at SCD hjalp begge sæt patienter. Undersøgelsen viste, at 42% af Crohns sygdom og ulcerøs colitis patienter oplevede nedsat inflammation og gastrointestinale forstyrrelser efter 6 måneder af SCD. Af disse 42% rapporterede 13%, at remission begyndte inden for to uger efter start på SCD. SCD er imidlertid ikke tilstrækkelig til at bremse flaring Crohns symptomer; når en inflammatorisk kædereaktion begynder, er det for sent at skifte til en anden diæt. Derudover blev SCD ikke designet med en moderne forståelse af mikrobiom sundhed eller Crohns sygdom. Som sådan er det ikke en optimal strategi for Crohns patienter, på trods af at det er nyttigt for nogle.

CDED

oprindeligt opfundet af Drs. Stein og Baldrassano fra Børnehospitalet i Pennsylvania, Crohns sygdom Ekskluderingsdiæt (CDED) er en ny GFD designet specielt til at fremme mikrobiom sundhed og reducere symptomer hos Crohns patienter. Ved at udelukke de fødevarer, som Crohns patienter mest sandsynligt oplever følsomhed—gluten, mælk, oksekød, svinekød og æg—søger diæt at forhindre den løbende betændelse, der skader mikrobiomet.

som en ny behandling forbliver CDED under undersøgelse. I øjeblikket er et større klinisk forsøg i gang for at vurdere effektiviteten efter flere lovende pilotundersøgelser. Med CDED-forsøget forventes at ende i juli 2019, er dets anvendelighed endnu ikke kendt.

FODMAP Udelukkelsesdieter

FODMAP (Fermenterbare Oligo-/Di-/Mono-saccharider og polyoler) udelukkelsesdieter er designet til at behandle en lang række gastrointestinale lidelser, der spænder fra irritabel tarmsyndrom (IBS) til inflammatoriske tarmsyndrom som Crohns ved at reducere indtagelsen af fødevarer, der producerer store mængder gas, når de fermenteres i tarmkanalen. FODMAP-diæter er ofte tilfældigt glutenfri, selvom deres hovedfokus er på udelukkelse af visse kulhydrater kendt som FODMAPs, som er dårligt absorberet af mave-tarmkanalen.

beviset for FODMAP-diæter i Crohns sygdom er modstridende. En række undersøgelser har vist, at FODMAP-udelukkelsesdieter er forbundet med reduceret GI-betændelse og andre symptomer ved inflammatoriske tarmsygdomme. Andre undersøgelser har imidlertid ikke gentaget disse resultater. Desuden kan FODMAP-diæter forårsage reduceret butyratproduktion og maladaptive ændringer i mikrobiomet, hvilket potentielt kan føre til øget GI-betændelse. Fremtidig forskning vil afklare konflikten og afgøre, om FODMAP-diæter er nyttige.

en mulig forklaring på inkonsekvente Fund

mens diæter kan give lindring til nogle patienter, kan det inkonsekvente evidensfund om effekten af GFDs for Crohns patienter have en forklaring. Gruppen af humant leukocytantigen (HLA) alleler, der udgør immunsystemets variable genkompleks (haplotype), er en stor faktor. Effekten af GFDs hos Crohns patienter er sandsynligvis forbundet med HLA-dk2-og-DK8-haplotyperne, hvor en undersøgelse fandt, at kun 12% af patienterne med IBD og uden disse haplotyper oplevede symptomreduktion efter 6 måneder på en GFD. I modsætning hertil oplevede 60% af patienterne med en af haplotyperne symptomreduktion. Fordi 60% af Crohns patienter ikke har nogen haplotype, antyder disse fund, at GFDs ikke vil være effektive for de fleste patienter.

supplerende ernæringstilskud

på trods af at det ikke er effektivt for alle patienter, kan GFDs have en vigtig plads inden for Crohns behandlingsprotokoller. Manglerne ved disse diæter og deres restriktive karakter efterlader imidlertid mange klinikere og Crohns patienter, der søger efter bedre diætalternativer til lindring af symptomer, der ikke fuldt ud adresseres ved konventionelle behandlinger. Kosttilskud designet til at fremme mikrobiom sundhed præsenterer nye muligheder for symptomlindring for både dem, der bruger GFDs og dem, for hvem de er ineffektive.

kosttilskud rettet mod mikrobiomet søger at genoprette en sund balance mellem bakteriekolonier for at reducere inflammation og understøtte optimal funktion. Som et resultat kan ernæringstilskud være en partnerbehandling til andre behandlinger, herunder GFDs, for at hjælpe med at korrigere både naturlig og behandlingsinduceret mikrobiomforstyrrelse samt forøge andre mikrobiomstøttende terapier. Ved at integrere flere terapier designet til at fremme mikrobiom sundhed, kan Crohns patienter muligvis adressere specifikke symptomer, mens de bygger modstandsdygtighed mod opblussen forårsaget af et forvrænget mikrobiom, hvilket fremmer mere stabil remission.

et af de mest lovende kosttilskud til Crohns patienter er smørsyre, et cellulært signalmolekyle i GI-kanalen, der er mangelfuldt hos mennesker med Crohns patienter. Ved at give GI-tarmkanalens immunceller den smørsyre, de mangler, kan de bedre regulere og normalisere mikrobiomet. Bevis tyder på, at denne type tilskud kan have signifikante virkninger; en undersøgelse viste, at 69% af deltagerne reagerede på biotilgængelighedsoptimeret oralt administreret butyrattilskud, hvor 53% opnåede symptom remission. Hos de patienter, der reagerede, blev inflammationsmarkører og slimhindesekretioner reduceret signifikant.

yderligere forskning er nødvendig for mere fuldt ud at forstå potentialet for butyrattilskud i Crohns behandling. Men for nu kan dets anvendelse ud over konventionelle behandlinger og ikke-konventionelle behandlinger som GFDs give lindring til patienter, når andre behandlinger isoleret ikke kunne. Andre kosttilskud som fiskeolie findes i en lignende tilstand, med nogle beviser til fordel for deres fordel i Crohns og mange spørgsmål tilbage at blive besvaret.