Úloha perorálních léků v optometrii

nedávno bylo pro optometristy prakticky nemyslitelné předepisovat perorální léky. Dnes však uznáváme, že několik tříd léků, lokálních i orálních, je cenné při léčbě a léčbě očních onemocnění.
Jak je uvedeno ve STANOVÁCH 2004 Rozsah Praxe Průzkum, optometristů přijímají větší roli v lékařské péči o oči pacientů, a tam je hodnota v je vědom role různých léků.1
zde přezkoumáváme častější orální antivirotika, antibiotika, antihistaminika, analgetika, kortiko-steroidy a inhibitory karboanhydrázy, které se používají k řízení různých očních stavů.

Antivirotika
Ústní antivirotika (tabulka 1) se používají především k léčbě varicella zoster virus (VZV), který je zodpovědný za herpes zoster ophthalmicus. Perorální antivirová terapie VZV je zvláště účinná, pokud se užívá do tří dnů od počátečních vezikulárních kožních erupcí. Časné použití antivirotiky snižuje virové vylučování, což umožňuje pacientovi, aby se snížily příznaky a symptomy, stejně jako dříve, rozlišení a snížení sekundární komplikace, jako postherpetická neuralgie.
kromě toho mohou být perorální antivirotika použita jako doplňková léčba keratitidy a uveitidy spojené s virem herpes simplex (HSV). Ústní antivirové terapie může být výhodné zejména v aktivní HSV infekce, pokud je pacient alergický na lokální trifluridine nebo vyvinula trifluridine odpor, je pediatrického pacienta, nebo je pomocí souběžné lokální corticosteriods. Zejména, Herpetické Oční Onemocnění Studie (HEDS) prokázaly přínos profylaktické ústní acyclovir proti opakující se oční HSV, s 50% snížení recidivy po dobu jednoho roku.2
primární vedlejší účinky perorálních antivirotik souvisejí s gastrointestinálním systémem; nejčastější je nevolnost. Kromě toho věnujte zvláštní pozornost pacientům, kteří mají onemocnění ledvin a jater.

Tabulka 1: Antivirotika
Mechanismus účinku (MOA): Inhibují replikaci DNA

Generic Obchod Formulace Stav Dávkování
acyklovir Zovirax
(GlaxoSmithKline)
200 mg
kapsle; 400 mg a 800 mg tablety; 200mg/5ml
suspension
VZV 800mg 5x/d
for 7 to 10 days
HSV 400mg 5x/d
for 7 days
HSV (pediatric) 20mg/kg/d divided q.i.d. for 7 days
HSV prophylaxis 400mg b.i.d.
valacyclovir Valtrex (GlaxoSmithKline) 500mg,
1,000mg
(1g) caplets
VZV 1g t.i.d. for 7 to 10 days
HSV 500mg t.i.d.
for 7 days
HSV prophylaxis 500mg b.i.d.
famciclovir Famvir (Novartis) 125mg, 250mg, 500mg tablets VZV 500mg t.i.d. for 7 to 10 days
HSV 250mg t.i.d.
za 7 dní
HSV profylaxe 250 mg b.jsem.d.

informace v tabulkách je určen jako průvodce a je určena pro zdravé dospělé, kteří nemají žádné kontraindikace na léky.

antibiotika
existuje mnoho indikací pro perorální antibiotika (tabulka 2) v péči o pacienty s očním onemocněním. Snad nejčastějším použitím v optometrické praxi je léčba onemocnění víček a onemocnění očního povrchu. U pacientů s těžkou nebo mnohočetnou vnitřní hordeolou jsou k dosažení klinického rozlišení často vyžadována perorální antibiotika. Obezřetné užívání perorálních antibiotik může také pomoci zabránit závažnějším komplikacím, včetně pre-septální celulitidy a orbitální celulitidy. Nejčastěji se cefalosporiny, jako je Keflex (cephalexin, Eli Lilly), používají pro infekční onemocnění lid. Řada antibiotik však může být účinná, včetně fluorochinolonů, makrolidů nebo penicilinů. Protože jejich vynikající účinnost a vhodné dávkování, orální fluorochinolony, například levofloxacinem, gatifloxacin a moxifloxacin, by měly být považovány za, kdy soulad je problém, nebo odpor je problém.
oční povrchové onemocnění nemusí být infekční, aby bylo možné použít perorální antibiotikum. Například, syndrom suchého oka je často spojován s meibomovy žlázy dysfunkce (MGD), který reaguje příznivě na perorální tetracyklin a jeho deriváty (např. doxycyklin). Tetracyklinové léky mají odlišný terapeutický mechanismus; snižují nejen růst bakterií, ale také modifikují meibomské sekrece.
dalším důležitým očním stavem, který vyžaduje perorální použití antibiotik, je toxoplazmóza retinitida. Klasický léčebný režim u imunokompetentních pacientů je kombinace pyrimetaminu (50 na 100 mg p.o. úvodní dávka za jeden až dva dny, následuje 25 mg p.o. b.jsem.d. za dva až čtyři týdny) a solí (2g nasycovací dávka, pak 1g p.o. q.jsem.d. za dva až čtyři týdny). Oba léky inhibují metabolismus kyseliny listové nezbytný pro přežití organismu toxoplasmy.
dospělá inkluzní konjunktivitida sekundární k chlamydiové infekci je absolutní indikací perorální antibiotiky. Moxifloxacin 0,5% roztok) prokázaly účinnost proti Chlamydia trachomatis, drtivá pravděpodobnost souběžné genitální infekce v těchto případech vyžaduje systémovou terapii. Léčba volby chlamydiové infekce je perorální azithromycin, 1 000 mg ve formě bolusu v době diagnózy.
primární vedlejší účinky perorální antibiotika patří vaginální kvasinková infekce a gastrointestinální obtíže a průjem, protože tyto léky mají tendenci narušit normální střevní flóry. Užívání těchto léků s jídlem obvykle pomáhá omezit závažnost těchto příznaků. Tetracykliny jsou poněkud notoricky známé pro své potenciální nepříznivé účinky. Jsou kontraindikovány u těhotných žen, kojících matek a dětí mladších 8 let, protože u kojenců a dětí vystavených těmto lékům může dojít ke změně barvy zubů a kostí. Mezi další vedlejší účinky tetracyklinů patří fotosenzitivita, gastrointestinální poruchy a sekundární kvasinkové infekce. Také terapeutický účinek tetracyklinů může být vykreslen inertní souběžné požití laktózy, takže radí pacientům omezit nebo se vyhnout mléčné výrobky při užívání těchto léků.

pokud pacient hlásí alergii na penicilin, nepoužívejte cefalosporiny, protože se často vyskytuje křížová alergická odpověď na tuto třídu léků. A konečně, před předepsáním antibiotik nezapomeňte zvážit pseudomembranózní kolitidu u pacientů s průjmem. Pseudomembranózní kolitida se pohybuje v závažnosti od mírné až po život ohrožující a může být spojena s téměř všemi antibiotiky.

Tabulka 2: Antibiotika
Tetracykliny
MOA: Inhibují syntézu bílkovin, anticollagenolytic činnost

Generic Obchod Formulace Dávkování
tetracyklin Sumycin
(Apothecon)
250mg, 500mg tablety/
kapsle; sirup 125 mg/tsp
250 mg, 500 mg q.jsem.d.
doxycycline Vibramycin (Pfizer) 50mg, 100mg capsules;
100mg tablet; suspension 25mg/tsp syrup; 50mg/tsp
50mg or 100mg b.i.d.
coated doxycycline
hyclate pellets
Doryx
(Faulding
Pharmaceuticals)
75mg, 110mg coated pellets 50mg or
100mg b.i.d.

Macrolides
MOA: Inhibit protein synthesis

erythromycin E-Mycin (Pacific) 250mg, 500mg tablets 250mg
to 500mg b.i.d-q.i.d.
azithromycin Zithromax (Pfizer) 250mg capsules; 500mg, 600mg tablets; suspension 100mg/5ml; 200mg/ml; Z-PAK: six 250mg capsules; TRI-PAK: three 500mg tablets 1g one-dose administration for Chlamydia; 500mg q.d., followed by 250mg q.d. for 4 days for soft tissue infection.

Penicillins
MOA: Inhibit bacterial cell wall formation

amoxicillin
and clavulanate
Augmentin
(GlaxoSmithKline)
250mg, 500mg, 875mg + 125mg tablets 500mg + 125mg b.i.d./t.i.d
amoxicillin and
clavulanate extended release
Augmentin XR
(GlaxoSmithKline)
1,000mg + 62.5mg extended-release tablets two tablets b.i.d.

Cephalosporins
MOA: Inhibit bacterial cell wall formation

cephalexin Keflex (Eli Lilly) 250mg, 500mg capsules 500mg b.i.d.
cefaclor Ceclor (Eli Lilly) 250mg, 500mg capsules 250 to 500mg t.i.d.

Fluoroquinolones
MOA: Inhibit bacterial DNA synthesis

levofloxacin Levaquin
(Ortho-McNeil)
250mg, 500mg and
750mg tablets;
25mg/ml oral solution
250 to 750mg q.d.
ciprofloxacin Cipro (Bayer) 100mg, 250mg, 500mg, 750mg and 1,000mg tablets 500 to 750mg b.i.d.
gatifloxacin Tequin
(Bristol-Myers Squibb)
200mg, 400mg tablets 400mg q.d.
moxifloxacin Avelox (Bayer) 400mg tablet 400mg q.d.

Sulfonamides
MOA: Inhibují kyselina listová aynthesis

trimethoprim a
sulfamethoxazol
Bactrim DS (Roche) 160 mg + mg, 800 mg (double-síla) tablety 160 mg + mg, 800 mg b.jsem.d.

Antihistaminika
Protože dnešní lokální alergie léky jsou účinné a rychle působící pro alergický zánět spojivek, ústní antihistaminika (tabulka 3) jsou obvykle indikována pouze tehdy, když více komponent a non-oční projevy alergického onemocnění jsou přítomny. Zvažte použití perorálních antihistaminik u pacienta s významnou alergickou rýmou, kopřivkou nebo kontaktní dermatitidou, závažným ekzémem nebo atopickým astmatem spojeným s očními příznaky.

použití antihistaminik první generace je omezené kvůli jejich nepříznivým sedativním a anticholinergním účinkům. Činidla druhé generace mají podobnou účinnost jako antihistaminika první generace, ale nepřekračují hematoencefalickou bariéru ve stejné míře. Proto jsou relativně nesedativní.3 Kromě toho jsou vhodnější antihistaminika druhé generace kvůli snadnějšímu dávkovacímu schématu.
mnoho perorálních antihistaminik je také k dispozici v kombinaci s pseudoefedrinem nebo jinými dekongestanty, které pomáhají zmírnit sinusový tlak a nosní kongesci. Název takového léku má obvykle-D po antihistaminiku.
mezi významné vedlejší účinky perorálních antihistaminik patří bolest hlavy, závratě, ospalost, bolest zad a kašel. Je také známo, že snižují exokrinní sekrece, což často vede k suchu v ústech nebo suchému oku. Při použití perorálního antihistaminika jsou oční maziva často nezbytná ke zmírnění proti zmenšenému objemu slz a sušení očního povrchu. Historická poznámka: Seldane (terfenadin, Hoechst Marion Roussel) a Hismanal (astemizol, Janssen) byly odstraněny z trhu v USA, protože závažné srdeční nežádoucí účinky při kombinaci s některými léky. Koncentrace Seldanu v krvi se zvyšuje při současném užívání s erythromycinem nebo ketokonozolem, což vede k závažným nebo fatálním případům srdečních arytmií. Nový lék konkurovat antihistaminika, Singulair (montelukast, Merck), nedávno byl uveden na trh jako jednou denně, anti-alergie léky, které funguje jako antagonista leukotrienového receptoru. Montelukast byl tradičně používán k profylaxi a chronické léčbě astmatu. Mezi montelukastem a fenobarbitalem a rifampinem se mohou objevit lékové interakce.

Tabulka 3: Antihistaminika
První Generace
MOA: Blokování histamin

Generic Obchod Formulace Dávkování
difenhydramin Benadryl
(Warner Lambert)
25 mg, 50mg tablety/kapsle; 12.5mg/5ml elixir 25 to 50mg q6 to 8h
chlorpheniramine Chlor-Trimetron (Schering-Plough) 4mg, 8mg,
12mg tablets
4mg q6 to 8h

Second Generation
MOA: Block histamine

desloratidine Clarinex
(Schering-Plough)
5mg tablets, 0.5mg/1ml syrup 5mg q.d., 5mg/10ml q.d.
loratidine Claritin
(Schering-Plough)
10mg tablets, 1mg/ml syrup 10mg q.d.
fexofenadin Allegra
(Aventis)
30 mg, 60 mg, 180mg tablety; 60 mg tobolky; 60 mg, 120mg tablety s prodlouženým uvolňováním 60 mg b.jsem.d., 120mg nebo 180mg q.d.
cetirizin Zyrtec (Pfizer) 5mg, 10mg tablety, žvýkací tablety; 5mg/5ml sirup 5 až 10 mg q.d.

Analgetika
cílem předepisování perorální analgetika (tabulka 4) je použít nejslabší agenta, aby se dosáhlo požadovaného účinku. Jak potřeba analgetik, tak účinek analgetik se u pacientů liší. Běžné oční podmínky, které vyžadují analgetika patří korneální abraze, eroze rohovky, ultrafialové keratitida, uveitida, oční trauma a pooperační nepohodlí.

terapeutická činidla, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), inhibují receptory periferní bolesti blokováním metabolických drah. Naproti tomu narkotika funguje centrálně na opioidních receptorech a blokuje signál z periferních receptorů bolesti.
Aspirin je nejstarší a nejrozšířenější z komerčně dostupných analgetik. Reyesův syndrom je vzácné, ale závažné onemocnění spojené s aspirinem. Děti a mládež by neměly používat aspirin pro plané neštovice nebo chřipka příznaky sekundární asociace s Reyes syndrom a salicylát-obsahující léky. Ze zbývajících OTC léků je acetaminofen považován za nejbezpečnější, ale postrádá protizánětlivé účinky jiných léků. Kromě toho jsou chroničtí alkoholici vystaveni riziku jaterní toxicity při užívání acetaminofenu. Primárním vedlejším účinkem OTC analgetik a protizánětlivých léků je gastrointestinální rozrušení.
inhibitory COX-2 byly nabízeny jako bezpečnější analgetika než starší NSAID s vnímanou výhodou, že jsou stejně účinné jako OTC léky, ale s méně vedlejšími účinky.4 v poslední době však došlo k velké kontroverzi týkající se této třídy léků. Vioxx (rofecoxib, Merck) byl stažen z trhu kvůli zvýšenému relativnímu riziku srdečního infarktu a mrtvice. V poslední době byla Bextra (valdecoxecib, Pfizer) také stažena z amerického trhu kvůli podobným obavám. Přestože Celebrex (celecoxib, Pfizer) zůstává na trhu, před předepsáním této třídy medi-kationtů se vážně zvažte, a to i pro krátkodobou léčbu.
Ultram (tramadol, Orto-McNeil)je jedinečný lék, protože se jedná o narkotický non-NSAID. Tramadol je dobrou volbou, pokud je žádoucí silný analgetický účinek bez použití narkotika. Mechanismus účinku je jako opioidní agonista a slabý inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu. Tramadol je kontraindikován u pacientů s anamnézou záchvatové poruchy.
narkotická analgetika jsou indikována pouze pro krátkodobé použití kvůli jejich návykové povaze. Před předepsáním narkotických analgetik, otázka pacienty o předchozí zneužívání drog nebo závislost, stejně jako používání jiných látek tlumících centrální nervový systém, včetně antihistaminik. Jednotlivci, kteří užívají narkotika, by měli být varováni, aby se vyhnuli alkoholu. Jakmile jedna dávka kodeinu překročí 60 mg, zvýšení těchto nežádoucích účinků začne převažovat nad přínosy. Při zvýšených dávkách mohou narkotika vést k respiračnímu selhání nebo smrti. Mezi příznaky předávkování patří záchvaty, zmatenost, neklid, nadměrná ospalost, nadměrné závratě, pupilární mióza, nadměrná slabost a namáhavé dýchání.

výběr léku a dávka budou diktovány množstvím bolesti pacientů a tolerancí této bolesti. Cílem je opět účinně léčit pacienta krátkodobě nejslabším činidlem, aby se dosáhlo požadovaného účinku.

Tabulka 4: analgetika / protizánětlivé látky
volně prodejné
MOA: Inhibit the synthesis of prostaglandins

Generic Trade Formulations Dosage
acetylsalicylic acid Aspirin (Bayer) multiple 2400 to 4000mg/d (divided doses)
acetaminophen Tylenol (McNeil) 325mg tablets; 500mg, 650mg capsules/tablets; 160mg, 325mg/5ml syrups 325 to 650mg q4 to 6h; maximum 4,000mg/d
naproxen sodium Aleve (Bayer) 220mg, 250mg, 275mg, 375mg, 500mg, 550mg tablets 550mg b.i.d.
ibuprofen Advil (Wyeth) 100mg caplet; 200mg capsule; 200mg, 400mg 600mg, 800mg tablets 200 to 400mg q4 to 6h; maximum 3,200mg/d

Non-narcotic NSAIDs
MOA: Inhibits the synthesis of prostaglandins. One set of enzymes involved is cyclooxgenase (COX-1 and COX-2). (Celecoxib is selective for COX-2)

ketorolac Toradol (Roche) 10mg tablet 20mg starting, then 10mg q.i.d.; maximum 40mg/d for no more than 5 days
celecoxib Celebrex (Pfizer) 100mg, 200mg, 400mg capsules 400mg starting, then 200mg b.i.d.

Non-narcotic non-NSAIDs
MOA: Opioid agonist; weak noradrenaline and serotonin reuptake inhibitor

tramadol Ultram
(Ortho-McNeil)
50mg tablet 50 to 100mg q4 to 6h; maximum 400mg/d (300mg/d in elderly patients)

Narcotics
MOA: Stimulate opioid receptors in the brain

acetaminophen and codeine Tylenol No. 3 (OrthoMcNeil) 300mg + 60mg tablets 300 to 1,000mg + 15-60mg q.i.d. Maximum 24-hour dose is 4,000mg of acetaminophen
and 360mg of codeine
acetaminophen
and oxycodone
Percocet (Endo Pharmaceuticals) 325mg + 2.5, 5, 7.5 or 10mg; 500mg + 7.5mg; 10mg + 650mg tablets one tablet q.i.d.

Corticosteroids
MOA: Glucocorticoid receptor agonist

prednisone Deltason
(Pfizer)
2.5mg, 5mg, 10mg, 20mg and 50mg tablets; 5mg/5ml roztoku/sirup se Liší v závislosti na stavu
methylprednisolon Medrol Dosepak (Pfizer) 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16mg, 24mg a 32mg tablety
Medrol Dávka Pak 21 4mg tablety
se Liší v závislosti na stavu

Anti-inflammatories
Nsaid jsou vynikající analgetika, které mohou pomoci v péči o pacienty, kteří mají méně závažné oční zánětlivé stavy. Zvažte však perorální kortikosteroidy (tabulka 4), pokud je oční zánět hluboký, spojený se systémovými stavy nebo pokud jsou lokální kortikosteroidy neúčinné. Společné podmínky, které mohou vyžadovat použití perorální kortikosteroidy patří skleritida, neposlušný, episkleritida, uveitida, periokulární bodnutí hmyzem, akutní alergické blepharodermatoconjunctivitis, zánětlivé orbitální pseudotumor, obří arteritida a pseudotumor cerebri. Retrospektivní studie zjistila, že přibližně 17% pacientů s episkleritida nutná doplňující léčba perorálními Nsaid dosáhnout řešení, vzhledem k tomu, že 30% pacientů s skleritida potřeba perorální Nsaid. Celkem 32% potřeba perorální prednisolon, a 26% požadované systémové imunosupresivní léky jako definitivní léčba.5 i když klinické studie nebyly průkazné, perorální kortikosteroidy jsou obvykle účinné při použití v kombinaci s antivirotik, protože pomáhají zvládnout bolest související s herpes zoster ophthalmicus u pacientů starších než 50.

v akutních, krátkodobých situacích nemusí být pro perorální kortikosteroidy nutný zúžený režim. Pokud se však oční kortikosteroidy používají delší dobu a je indikován zúžení, zúžení závisí na dávkování a délce léčby.
Vedlejší účinky perorálních kortikosteroidů zahrnují sníženou imunitní odpověď, nedostatečnost nadledvin, vyvolané sekundární diabetes, k cushings syndrom, zpomalené hojení ran, zvýšení tělesné hmotnosti a změny nálad. Před zahájením perorálních kortikosteroidů se poraďte s lékařem primární péče o pacienty. Monitorování krevního tlaku, hladiny glukózy v krvi nebo moči glykosurie, a posoudit riziko osteoporózy jsou důležité při řízení jakéhokoli pacienta chronicky pomocí systémové steroidy.

Inhibitory Karboanhydrázy
inhibitory karboanhydrázy (CAIs) (tabulka 5) snížit produkci extracelulární tekutiny v oku a mozku-komorový systém. Proto mohou mít hlubokou roli při snižování nitroočního a intrakraniálního tlaku. Ačkoli orální CAIs může snížit IOP až o 50%, jejich role v léčbě glaukomu se v posledních letech snížila kvůli lepším topickým a chirurgickým možnostem léčby. Cai jsou však stále cenné při léčbě akutního glaukomu s uzavřeným úhlem a pseudotumoru cerebri.
Cai jsou kontraindikovány u pacientů s alergiemi na sulfa, protože tyto léky jsou sloučeniny sulfonamidového typu. Navíc, CAIs se nedoporučuje u pacientů s diagnózou chronické obstrukční plicní nemoci, onemocnění jater, onemocnění ledvin, Addisonových onemocnění, špatně kompenzovaný diabetes a srpkovitou chorobou, nebo vlastnost.Ledvinové kameny), časté močení, průjem, nevolnost, tinnitus, deprese, krevní dyskrazie, únava, kovová chuť a parestézie. Methazolamid má tendenci být lépe snášen než acetazolamid, i když se mohou objevit podobné nežádoucí účinky. U jedinců s chronickými stavy (např., pseudotumor cerebri), Diamox Sequels (acetazolamid, Wyeth) je časově uvolněná formulace, která nabízí podobnou terapeutickou účinnost, ale se sníženými vedlejšími účinky. Tento přípravek se však nedoporučuje pro akutní oční stavy, jako je glaukom s uzavřeným úhlem.

Tabulka 5: Inhibitory Karboanhydrázy
MOA: Snížit mozkomíšního moku a vodné výroby

Generic Obchod Formulace Dávkování
acetazolamid Diamox (Wyeth) 125mg, 250mg tablety;
500mg Pokračování
ostrý úhel uzavření: 500 mg, další 250mg p.r.n.Chronické užívání: 500 mg b.jsem.d.
methazolamide Neptazane (Wyeth) 25 mg, 50 mg tablety Chronické užívání:
25 až 50 mg b.jsem.d.

Nyní, že 45 státy, aby optometristy předepsat nějaký typ perorální léky, arsenal k léčbě našich pacientů výrazně rozšířila. Spolu s touto nově nalezenou autoritou však přichází velká odpovědnost. Před zápisem předpis, optometristů, musí znát vedlejší účinky, lékové interakce, kontraindikace a správné dávkování pro dosažení požadovaného výsledku v nejbezpečnějším možným způsobem.
Dr. Black a Tyler jsou asistenti profesorů a náčelníci jejich příslušných klinik primární péče na Nova Southeastern University College of Optometry. Dr. Kabat je docentem na Nova Southeastern a přispívajícím editorem pro kontrolu optometrie. Autoři nemají finanční zájem o žádné zmíněné produkty.

1. AOA News 2005 února; 43(14).
2. Sudesh S, Laibson PR. Dopad studií herpetických očních chorob na léčbu očních infekcí virem herpes simplex. Curr Opin Ophthalmol 1999 Aug; 10 (4): 230-3.
3. Simons FE. Pokroky v H1-antihistaminika. N Engl J Med 2004 Listopad 18; 351 (21): 2203-17.
4. Sunshine a. srovnání novějších léků COX-2 a starších nonnarkotických perorálních analgetik. Jiří Pain 2000 Září; 1 (3 Suppl 1): 10-3.
5. Jabs DA, Mudun A, Dunn JP, Marsh MJ. Episkleritida a skleritida: klinické příznaky a výsledky léčby. Am J Ophthalmol 2000 Říjen; 130 (4): 469-76.

Vol. Č.: 142: 5vydání: 5/15/05