1
Že znalosti by mohly pomoci při navrhování bezpečnějších léků proti obezitě téměř deset let poté, Fen-phen byl zakázán pro způsobily škodlivé vedlejší účinky.
studie, která testovala účinek několika léků, které ovlivňují hladiny serotoninu v mozku, zjistili, že serotonin aktivuje některé neurony a melanokortinový-4 receptory, nebo MC4Rs, omezit chuť k jídlu a zároveň blokuje další neurony, které normálně působí na zvýšení chuti k jídlu.
duální účinek pomáhá vysvětlit, jak takové léky, včetně Fen-phen, podněcují ztrátu hmotnosti.
zjištění, k dispozici on-line a ve 20. července vydání Neuronu, také posiluje úlohu serotoninu – regulátor emoce, náladu a spánek – v ovlivnění mozku melanokortinový systém, klíčové molekulární dráhy, která řídí tělesné hmotnosti.
„Čím více víme o cesty a způsob, serotoninergní léky regulovat tělesnou hmotnost, tím více je to jeden den by mohlo vést k využití prospěšné vlastnosti anti-obezita léčby, jako je Fen-phen a minimalizuje škodlivé vedlejší účinky,“ řekl Dr. Joel Elmquist, profesor vnitřního lékařství na UT Southwestern a co-senior autor studie.
Ve Spojených Státech, o 66 procent dospělých jsou obézní nebo s nadváhou, jako jsou 16 procent mladých lidí ve věku od 6 do 19 let, podle Centra pro Kontrolu a Prevenci Nemocí. Trend je významný, protože nadváhou nebo obezitou zvyšuje riziko škodlivé zdravotní následky, jako jsou srdeční choroby, mrtvice, diabetes, non alkoholické jaterní onemocnění a smrt.
léky, které zvyšují uvolňování serotoninu v mozku, pomohly lidem zhubnout. Fen-phen, který spároval fenfluramin s fenterminem, měl takový úspěch. Kombinace léků však také vedla některé pacienty k rozvoji srdečních komplikací, řekl Dr. Elmquist. Droga byla z trhu odstraněna v roce 1997.
ale mechanismy, jak to způsobilo hubnutí, nebyly nikdy plně stanoveny, řekl.
Takže, před několika lety, Dr. Elmquist a jeho výzkumný tým vyrazil do detailu, jak fenfluramin vliv na mozek molekulární cesty, jak snížit chuť k jídlu. V roce 2002 zkoumali oblast hypotalamu mozku obsahující obloukové jádro nebo oblouk. V OBLOUKU, drogami indukované serotoninu aktivuje mozkové buňky zvané pro-opiomelanocortin neurony, nebo POMOCT, což zase uvolňuje hormon, který působí na MC4R na snížení chuti k jídlu.
nová studie týmu ukazuje, jak serotonin současně blokuje jiné neurony, známé jako NPY / AgRP, aby byly schopny inhibovat aktivitu MC4Rs. Blokováním této inhibiční aktivity serotonin zabraňuje zvýšení chuti k jídlu.
Vědci studovali účinek Fen-phen a další serotoninu-návod léky na normálních a geneticky štíhlé a obézních myší. Zjistili, že serotoninová duální regulace neuronů POMC a AgRP je nezbytná pro podporu hubnutí.
„zjištění, zvyšuje pochopení molekulární obvody, které řídí tělesné hmotnosti v reakci na měnící se hladiny serotoninu,“ Dr. Elmquist řekl. „Zastřešujícím cílem tohoto porozumění pro člověka je navrhnout konkrétní, bezpečné léky pro boj s obezitou.“
Dr. Elmquist, který nedávno opustil Harvardskou lékařskou školu, řídí nově vytvořené Centrum pro hypotalamický výzkum na UT Southwestern. Centrum, spolu s pracovní Skupiny pro Výzkum Obezity, National Institutes of Health Interdisciplinární Výzkumné Centrum je součástí instituce je snaha, aby prošetřila příčiny obezity, metabolického syndromu a diabetu.
Vědci z Harvard Medical School, University of Cambridge, Oregon Zdraví a Science University, Louisiana State University Systému, Yale School of Medicine, Sussex University, Rockefeller University, Shimane University School of Medicine v Japonsku a University of Auckland na Novém Zélandu se rovněž podílel na studii.
práce byla podporována z části Bostonu Obezity Výživa Center, American Diabetes Association, National Institutes of Health, Wellcome Trust, a ADA-EASD Transatlantické Společenství.