ACLY reguluje CD4 T-buněčné aktivace a diferenciace

Abstrakt

ATP citrát lyázy (ACLY) je transferázy, který katalyzuje cytosolickou přeměnu citrátu a koenzymu A (CoA) na acetyl-CoA a oxalacetátu. Bylo prokázáno, že ACLY spojuje metabolismus glukózy / mitochondrií (TCA) s cytosolickou acetylací proteinů, nukleární acetylací histonů a syntézou mastných kyselin. T buňky dramaticky zvyšují svou metabolickou aktivitu po aktivaci a aktivované efektorové podskupiny T buněk využívají odlišné metabolické programy. Bylo prokázáno, že malá molekula inhibice ACLY snižuje acetylaci histonu a diferenciaci efektorů v T buňkách. Tady, zkoumáme účinky genetického vyřazení ACLY specifického pro T buňky. Bylo zjištěno, že CD4 T buňky s deficitem mají nižší expresi proliferace a aktivačního markeru ve srovnání s WT. In vitro diferenciace CD4 T buněk na Th1 a Th17 podmnožiny byla také snížena v nepřítomnosti ACLY. Budoucí směry zahrnují porovnání ACLY KO s inhibicí malých molekul a zkoumání metabolických a epigenetických důsledků deficitu ACLY v CD4 T buňkách v modelech zánětlivých onemocnění.