Aktivovaný protein C odpor-hlavní rizikový faktor pro vznik trombózy

Rezistence na aktivovaný protein C je v poslední době zjištěn jev, který získala rychlé přijetí jako hlavním rizikovým faktorem pro žilní tromboembolismus. Fenotypové vyjádření rezistence na aktivovaný protein C se vyznačuje špatnou reakci na antikoagulační aktivitu aktivovaného proteinu C, klíčový enzym v down-regulaci krevní srážlivosti, která způsobuje dispozice pro hyperkoagulační stav. Nejméně 90% případů s rezistencí na aktivovaný protein C jsou vysvětleny tím, že bodová mutace v genu pro koagulační faktor V, což vede k nahrazení Arg k Gln v pozici 506 (faktor V:Q506, často označován faktor V Leiden), jeden ze tří aktivovaný protein C štěpení stránek v aktivovaný faktor V, mutace je dědičná jako autosomally dominantní vlastnost a má prevalenci 2% na více než 10% u obecné populace Kavkazské. Řada klinických studií s použitím různých kritérií pro zařazení ukazuje prevalenci aktivované rezistence na protein C 20-60% u pacientů s žilní tromboembolií. Aktuální trombotické riziko je mírné s odds ratio 5-7, ale její vysoká prevalence je to zdaleka nejdůležitější zdědil rizikový faktor známý dnes, dokonce vyšší než součet příspěvků od zděděné nedostatky antitrombinu, proteinu C a proteinu S. Nedávné údaje naznačují, že aktivovaný protein C odpor, což není vzhledem k faktoru V:Q506, který se zdá být získán, je také rizikovým faktorem pro žilní trombózu a cerebrální ischemickou chorobu. Snížená odpověď na aktivovaný protein C je běžné v průběhu těhotenství a při užívání hormonální antikoncepce, ale klinický význam těchto zjištění musí být ještě určeny. Aktivovaný protein C odpor fenotyp je obvykle diagnostikována s aktivovaný parciální tromboplastinový čas-založené test, který detekuje faktor V:Q506 závislé, stejně jako získané aktivovaný protein C odolnost. Citlivost a specificita pro mutaci faktoru V jsou však obvykle nižší než 90%. Koagulační přístroje s principem turbidimetrické nebo fotometrické detekce sraženin obecně poskytují lepší výkon ve srovnání s elektromechanickými nástroji. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas, test vyžaduje pečlivou kontrolou preanalytické proměnných a krevních destiček kontaminace by měla být nižší než 1%, protože jinak falešně nízké aktivovaný protein C reakce bude možné získat. Citlivost a specificita blízká 100% pro faktor V:Q506 se získá modifikovaným aktivovaným parciálním tromboplastinovým časovým testem za použití předředění plazmy vzorku plazmou s deficitem faktoru v. Vliv preanalytických proměnných v tomto testu je malý. Byla publikována řada metod založených na polymerázové řetězové reakci, některé z nich alely specifické, které poskytují pohodlné a objektivní potvrzení mutace faktoru V. Trombotické příhody jsou často vyvolávány přítomností kombinace zděděných a nepřímých rizikových faktorů. Vysoká prevalence aktivovaný protein C odpor vyvolává otázku, zda by bylo nákladově výhodné obrazovky pro tento rys v souvislosti s operací, těhotenství a perorální antikoncepce. Některé údaje to již podporují, ale prospektivní studie budou nezbytné k vymezení, za jakých okolností by to mohlo být zahrnuto.