Aktualizace Drog

BY admin
|

dubna 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

Dne 27. dubna 2017, US Food and Drug Administration rozšířila indikace regorafenib (STIVARGA®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) zahrnout léčbu pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří byli dříve léčeni sorafenibem.

Schválení bylo založeno na mezinárodní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii 573 pacientů s Child-Pugh A a Barcelona Clinic Rakovina Jater Fáze B nebo C HCC s dokumentována progrese onemocnění po sorafenib. Pacienti byli náhodně přiděleno pro příjem regorafenib160 mg perorálně jednou denně, plus nejlepší podpůrná péče (BSC) nebo odpovídající placebo plus BSC pro prvních 21 dnů každého 28-denního cyklu. Léčba pokračovala až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Studie prokázala významné zlepšení celkového přežití (HR=0.63, 95% CI: 0.50, 0.79, p<0.0001) s odhadem medián celkového přežití u pacientů v regorafenib ruku 10,6 měsíců a 7,8 měsíce u pacientů ve skupině s placebem. Statisticky významné zlepšení bylo také prokázáno pro přežití bez progrese (PFS) na základě modifikovaná RECIST pro HCC (HR=0.46, 95% CI: 0.37, 0.56, p<0.0001), s odhadem medián PFS 3.1 a 1,5 měsíce v regorafenib a placebo zbraní, resp. Celková míra odpovědi, založená na modifikovaném RECIST, byla 11% v rameni s regorafenibem a 4% v rameni s placebem.

bezpečnost regorafenibu byla hodnocena u 1142 pacientů zařazených do randomizovaných, placebem kontrolovaných studií. Nejčastější nežádoucí účinky pozorované ve 20% nebo více pacientů užívajících regorafenib byly bolest, kožní reakce ruka-noha (HFSR), astenie/únava, průjem, snížená chuť k jídlu, vysoký krevní tlak, infekce, dysfonie, zvýšený bilirubin, horečka, záněty sliznic, ztráta hmotnosti, vyrážka a nevolnost.

doporučené regorafenib dávka je 160 mg (čtyři 40 mg tablety) perorálně jednou denně po low-tuků jídla pro prvních 21 dnů každého 28-denního cyklu.

úplné informace o předepisování jsou k dispozici na adrese: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

FDA udělil tuto prioritní kontrolu aplikace a označení léku pro vzácná onemocnění. Popis FDA zrychlené programy je v Pokynech pro Odvětví: Zrychlené Programy pro Vážné Podmínky-Léky a Biologických materiálů, dostupné na: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

Zdravotničtí pracovníci by měli hlásit všechny závažné nežádoucí příhody, s podezřením na spojené s užíváním léků a zařízení, aby FDA MedWatch Systém Hlášení vyplněním formuláře on-line na http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, faxování (1-800-FDA-0178) nebo poštou se zaplaceným poštovným adresu formuláři on-line, nebo telefonicky (1-800-FDA-1088).

aplikace lékárníka k praxi

Regorafenib (Stivarga) pro hepatocelulární karcinom s progresí onemocnění při léčbě sorafenibem

autoři: Andrew Thorne, PharmD
Health System Lékárna Správa Resident

Matthew Arango, PharmD BCOP
Specialita Praxi Lékárníka, Gastrointestinální Onkologii
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

Jaká je potenciální role pro regorafenib v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC)?1-5

  • Regorafenib je schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu HCC u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění na sorafenibu.
  • dříve nebyla pro toto refrakterní nastavení sorafenibu doporučena žádná léčba nad rámec dostupných klinických studií nebo podpůrná péče. Ve srovnání s placebem vykazoval regorafenib u těchto pacientů přínos pro přežití (10, 6 měsíce vs. 7, 8 měsíce).
  • Regorafenib po selhání sorafenibu je vhodné pouze u pacientů, kteří tolerovali sorafenib v dávce vyšší než nebo rovno 400 mg/den, protože překrývající toxicita profily regorafenib a sorafenib.

jakou roli může hrát lékárník při léčbě pacientů užívajících regorafenib?1,3

  • Regorafenib je spojen s mnoha nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, včetně hypertenze, kardiovaskulárních příhod, hepatotoxicity, kožní reakce rukou a nohou, únavy a průjmu.
    • informace o předepisování přípravku obsahují upozornění na selhání jater v krabičce. Sledujte testy jaterních funkcí každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců léčby a poté měsíčně.
    • povzbuzujte pacienty, aby sledovali krevní tlak a hledali známky krvácení nebo trombózy.
    • povzbuzujte pacienty, aby používali rutinu péče o pleť, včetně pravidelného používání opalovacího krému a aplikace hydratačního krému na dlaně a chodidla.
  • Regorafenib je spojen s komplikacemi při hojení ran. Držet regorafenib pro 2 týdnů před plánovanou operaci, a ne pokračovat, dokud se rána náležitě zahojila.
  • Dávkování pro regorafenib v HCC je stejná jako pro jiné indikace (kolorektální karcinom, gastrointestinální stromální tumor): 160 mg perorálně denně po dobu prvních 21 dnů 28-denní cyklus.
    • může být užitečné vytvořit kalendář pro reference pacientů, aby byly dodrženy.
    • ujistěte se, že pacienti mají správný počet tablet (každá 40 mg) k dokončení každého cyklu.
    • pokud se u pacientů objeví toxicita, může být dávka snížena na 120 mg a poté na 80 mg.
    • tablety vyprší 7 týdnů po otevření. Z tohoto důvodu lékárny obvykle nevydávají méně než plné 28 tabletové lahve. Pomozte pacientům pochopit, že jim může být podáno více tablet, než potřebují za cyklus.
  • poučit pacienty o správné skladování a manipulaci regorafenib: Tablety by měly být skladovány v původním láhev s sušidel v místě. Pacienti by neměli tablety stříhat, drtit ani žvýkat a po manipulaci s tabletami by si měli umýt ruce.

Klinické Pearls1,2,5,6

  • Žádné údaje podporu regorafenib použití pro HCC u pacientů s následujícími podmínkami (které byly vyňaty z registrace zkušební verze):
    • Child-Pugh třída B nebo C nebo bilirubin vyšší než 2 mg / dl
    • předchozí transplantace jater
    • velké neléčené varixy jícnu.
  • Regorafenib by měl být užíván s nízkotučným jídlem(méně než 600 kalorií a méně než 30% tuku). Příklady nízkotučných jídel:
    • Snídaně: tvaroh, muffin nebo toast s máslem nebo džemem, džus a
    • Oběd: krůtí sendvič (turecko, bílý chléb, majonéza, salát, rajče), velké jablko a šťáva
    • Večeře: špagety s rajčatovou (bezmasé) omáčkou, salát s zeleniny, olej a ocet zálivka
  • Pro pacienty bez pojištění nebo nedostatečné pojištění, pomoc může být k dispozici prostřednictvím Zdroje pro odbornou Pomoc a Péče Helpline (REACH), program na 1.866.639.2827.
  • Regorafenib je metabolizován CYP3A4. Vyvarujte se souběžného užívání silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4, včetně grapefruitové šťávy.
  • kožní reakce rukou a nohou a jaterní toxicita byly pozorovány častěji u asijských pacientů užívajících regorafenib.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, kteří postupoval na sorafenib zpracování (ZDROJE): randomizovaná, dvojitě-slepá, placebem kontrolovaná, studie fáze 3. Lancet 2017; 389: 56-66.
  3. Regorafenib. Lexi-Drogy. Lexikomp. Wolters Kluwer Health, Inc. Riverwoods, IL. K dispozici na adrese: http://online.lexi.com. Přístup K 10. Červenci 2017.
  4. Hepatobiliární Rakoviny. Verze 2.2017. Národní Komplexní Síť Rakoviny. Dostupné na adrese: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Přístup K 15. Červenci 2017.
  5. Bayer. Váš průvodce užíváním Stivargy. K dispozici na: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. přístup k 10. červenci 2017.
  6. Bayer. Pomáháme vám získat a zaplatit za váš lék. K dispozici na adrese: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. Accessed 26. července 2017