Anti-pobuřující a anti-nociceptivních vlastnosti β-myrcen

Terpeny jsou různorodé třídy olejů a organických sloučenin, které jsou vyráběny v mnoha rostlinách jako sekundární metabolity, a to především pro obranné účely, ale také pro zvýhodňují opylení.

v rostlině konopí bylo identifikováno velké množství terpenů (120); přisuzují vůni každého kmene konopí, a předpokládalo se, že poměr terpenu neodmyslitelně mění vlastnosti rostliny konopí. (1)

Nedávné údaje naznačují, že některé terpeny nacházejí v konopí rostliny mají protizánětlivý a analgetický účinek, který je další na účinky klasické phytocannabinoids a může generovat synergické interakce. (2)

V této krátké recenzi se budeme zkoumat nejnovější vědecké důkazy podporující použití myrcen, společné konopí terpen, za bolest a zánětlivé stavy.

Co je β-myrcen

β-myrcen je acyklický monoterpene běžně vyskytují v přírodě (spolu s dalšími terpeny) v esenciální olej z citrónové trávy (Cymbopogon citratus), hop (Humulus lupus), verbeny (Verbena Officinalis), mango (Mangifera Indica), tymián (Thymus Vulgaris), bay (Laurus Nobilis) a Cannabis Sativa.

Myrcen nestálé povahy je to nějak obtížné využít na jeho vlastní, a to je běžně používané jako meziprodukt podle vůně průmyslu pro výrobu derivátů terpenů. (3)

To bylo široce testován na bezpečnost, vyšetřování genotoxicity z monoterpene a stíněné salmonella/mikrosomů prokazují, test, prokazující, že to není mutagenní sloučenina. (4)

myrcen a analgezie

β-myrcen byl v celé historii široce používán lidovou medicínou jako lék proti bolesti.

tradiční medicína nejčastěji používá éterické oleje, které obsahují vysoké procento myrcenu spolu s řadou dalších terpenů.

Myrcen je anti-nociceptivních účinky jako jediné molekuly byly prokázány tím, Rao a jeho kolegové již v roce 1990; Jejich studie ukázala, že intraperitoneální (ip) injekce 10 & 20 mg/Kg-1 a subcutaneus (sc) injekce 20 & 40 mg/Kg-1 myrcen byly dostatečné k výrazně potlačují vnímání bolesti u myší, a to jak v kyselině octové svíjel test (periferní analgezie), stejně jako v hot plate testu (51.5 +- 0.5, Co), obvykle se používá k vyšetřování Centrálního Nervového Systému (CNS) modulace.

Oni hlásili, že 1 mg/Kg-1 naloxonu (opioidní receptory inverzní agonista, používá se pro couvání předávkování opiáty) a 2 mg/Kg-1 yohimbin (adrenergní receptor antagonista, který se používá pro útlum) znepřátelen blahodárné účinky myrcen. Skupina dále navrhl, že analgetické účinky myrcen jsou „pravděpodobně zprostředkované α2-adrenergních receptorů stimuluje uvolňování endogenních opioidů“. (5)

tento konečný závěr však byl předmětem kontroverze, přičemž jiné studie uváděly různé výsledky.

Další skupina testovala neurobehaviorální účinky 1g/kg-1 β-myrcen na krysách a myších, dojdeme k závěru, že podobných benzodiazepinům účinky mají být vyloučeny, a to na přímé aktivity na Centrální Nervový Systém, je nepravděpodobné.

Vyhodnocení průzkumné, emocionální a anxiolytické aktivity u hlodavců (s testy, jako elevated plus maze, podmíněné vyhýbání se daňovým povinnostem, otevřený prostor atd.), ukázala, že β-myrcen nevyvolává žádné psychotropní chování. (6)

je tedy nepravděpodobné, že hypotéza Rao et al. z myrcen je aktivace endogenních opioidů přes α2-adrenergních receptorů (což by tedy upravit pohybové aktivity a stavy úzkosti), (7), ale člověk může spekulovat, že myrcen je analgetikum akce jsou zprostředkované prostřednictvím uvolňování opioidních peptidů, endokanabinoidy a anti-zánětlivé cytokiny působí na opioidní receptory, které jsou přítomny na primární aferentní neurony k zablokování přenosu bolesti.

takový lokální účinek zprostředkovaný opioidy je omezen na periferii, a proto nemá nepříznivé systémové účinky centrálně zprostředkované analgezie opioidů a benzodiazepinů. (8)

kromě toho, jak budeme diskutovat dále, β-myrcen vykazuje výrazné protizánětlivé účinky prostřednictvím inhibice cyklooxygenázy (COX) dráhy, která je pozorována snížená bolest v průběhu času.

zdá se, že tato hypotéza nachází korespondenci s literaturou o této sloučenině.

v roce 2008 byl esenciální olej získaný listy brazilského Eremanthus erythropappus testován na jeho antinociceptivní účinky.

olej je složen z velkého množství terpenů, včetně vysokého procenta monoterpenů (39 .12%) s protizánětlivou a antinociceptivní aktivitou, mezi nimiž byl převládající β-myrcen (10,03%). Vyšetřovatelé prokázali, že analgezie působila jak na bolest v první fázi (akutní, zprostředkovaná CNS), tak na druhou fázi (zánětlivá). (9)

Bolest reakce u myší byly vyvolané chemickou stimulací s formaldehydem injekce v tlapě, po které skupiny testovány různé dávky esenciálního oleje, které ukazují, že 400 mg/Kg-1 inhibována olizuje tlapu, což je označení pro snížené vnímání bolesti.

za účelem dalšího zkoumání povahy těchto výsledků skupina Sousa a kolegové testovali účinky oleje e. erythropappus na horkou desku (55 ± 1°C). Dávky 200 mg/Kg-1 a 400 mg/Kg-1 silice vyvolané významné antinociceptive účinky pouze tehdy, když byl lék podán 30, 60 a 90 minut před hot-plate test, s maximální účinky se dosáhly s pre-ošetření 60 minut před hot-plate výzvu.

latence horké desky prokázala centrálně zprostředkované účinky. (10) Nicméně, když předčištění 1 mg/Kg-1 Naloxonu (podkožní) byl podáván, to mělo za následek inhibici morfin (5 mg Kg-1)- vyvolané analgezie, ale to se nepodařilo, aby se zabránilo antinociceptive účinky vyvolané esenciální olej. (9)

tyto výsledky, ve zjevném rozporu s výše uvedenou studií Rao et al. může najít vysvětlení rozdílu mezi myrcen jako jedné molekuly a myrcen v phytocomplex, který zahrnuje několik dalších terpenů (například v. E. erythropappus olej, který také exprimuje b-pinen, b-karyofylen a 30 dalších sloučenin).

je pravděpodobné, že β-myrcen analgetické účinky, působí centrálně i periferně, ale to vzájemné synergické působení s dalšími terpeny mohou zabránit opiátů-zprostředkované aktivity nebo zvýšit endokanabinoidní-odvozené centrální akce.

kromě toho lze analgetické a protizánětlivé účinky myrcenu přičíst snížení periferní nocicepce inhibicí uvolňování prostaglandinů.

e. bylo také prokázáno, že erythropappusový olej inhibuje břišní svíjení vyvolané kyselinou octovou u myší. Tento mechanismus je řízen Coxovou cestou a syntézou prostaglandinů, které byly oba inhibovány olejem. (9)

Tato spekulace se hodí podle další studie, která zkoumá protizánětlivý účinek perorální podání lemongrass čaj, stejně jako esenciální oleje z citronové trávy zanechává na krysách léčených subplantar injekce carrageneean (dráždivý) a Prostglandin E2 (PGE2).

Myrcen byl hlavní analgetické směsi identifikována, a jeho periferní účinky jsou skutečně schopné inhibovat hyperalgesia vyvolané PGE2 v krysí tlapky test, stejně jako křeče vyvolané iloprostu u myší. Opakované podávání esenciálního oleje však nezpůsobilo toleranci, což je klíčový rys centrálních analgetických účinků morfinu.

studie dospěla k závěru, že citronová tráva se používá jako lék proti bolesti tím, že lidovém léčitelství v Brazílii jednal přes periferní analgezie, i když některé sedativní účinky β-myrcen byly uznány jak ze studie na pomoc spánku přípravky z chmele, stejně jako myrcen-zvýšená barbiturové účinky. (11,12,13)

kromě své jedinečné analgetické vlastnosti může myrcen obsažený v rostlině konopí potencovat vrozené anti-nociceptivní vlastnosti kanabinoidů. Zdá se, že monoterpen snižuje rezistenci přes hematoencefalickou bariéru a zlepšuje propustnost, takže samotný β-myrcen a mnoho dalších chemikálií (včetně analgetického THC)mohou bariéru účinněji procházet.

Β-myrcen byl ve skutečnosti úspěšně použit jako permeační činidlo v transdermální náplasti, která dodává kanabinoidy do krevního řečiště. (14)

Navíc, terpenů byly navrženy modulovat afinita THC pro CB1 receptor, což přispívá k lepší analgetické účinky z celé rostliny konopí, přípravky přes single-molekul. (2,15)

Kanabinoidní receptory CB1 jsou také široce vyjádřené v periaqueductal šedé hmoty (PAG) a v substantia gelatinosa míchy, a to jak klíčových lokalit pro modulaci nociceptivní vstup z primárních aferentních neuronů. (16,17)

Myrcen a Zánět

anti-zánětlivé účinky myrcen byly hodnoceny v řadě studií.

Β-myrcen je hlavní monoterpen esenciálního oleje z mexické rostliny Asteracee specie: Porophyllum Ruderale. Tento esenciální olej byl podáván perorálně myším, kteří trpí zánět pohrudnice, (zánět plic obložení, pohrudnice), vyvolané injekcí zymosan a lipopolysacharid (LPS).

vyšetřovatelé uvedli, že myrcen může inhibovat zánět vyvolaný LPS, včetně buněčné migrace, což je klíčový rys pleurisy a obecně zánětlivé odpovědi. Navíc, β-myrcen bylo zjištěno, že má imunitní regulační činnost, inhibice produkce oxidu dusíku (NO), stejně jako cytokiny Interferon gama (IFNy) a Interleukin-4 (IL-4), který je normálně přeplácaný během plíce zánět (18,19).

Tyto výsledky byly porovnány podle další skupiny, která zkoumala účinky myrcen na akutní zánět u myší s využitím 200 a 400 mg/Kg-1 silice. E. erythopappus na karagenan vyvolané zánět pohrudnice. Ověřili, že monoterpen skutečně inhibuje mobilizaci buněk, zejména leukocytů, a také významně snižuje objem exsudátu. (9)

Další důkazy, anti-pobuřující akce myrcen byly hlášeny ze stejné skupiny, které podáván 200 a 400 mg/Kg-1 silice. E. erythopappus u myší dříve injekčně s karagenu (dráždivý) subplantarly. Edém tlapky je obvykle vyvolán nadprodukcí histaminu, serotoninu, bradikininu a řady prostaglandinů; Inhibicí prostaglandinů byl β-myrcen schopen snížit edém o 15,18%. (9)

korejský esenciální olej z květů magnólie sieboldii, poskytl další důkaz protizánětlivých účinků uhlovodíku myrcenu.

Tento olej obsahuje 12.72% myrcen, spolu s dalšími 60 terpeny, a byl schopen zcela brání no a PGE2 produkce vyvolané LPS v imunitní buňky (makrofágy). (20)

Porovnávání těchto výsledků bylo šetření provedeno na esenciální olej z Distichoselinum tenuifolium, který se běžně používá ve Španělsku k léčbě infekcí kůže a dermatitidy. B-myrcen je hlavní sloučenina přítomná v oleji (měnící se rostlina na rostlinu od 47,7% do 84,6%). Ukázalo se, že tento olej významně neinhibuje produkci makrofágů bez ovlivnění životaschopnosti buněk, tj. (21)

Závěry

B-myrcen je přírodní látka s hvězdným bezpečnostní profil, který by mohl výrazně zlepšit imunitní funkce, stejně jako snížení vnímání bolesti u pacientů, kteří trpí zánětlivými stejně jako chronické bolesti.

Vzhledem k tomu známé protizánětlivé a antinociceptive účinky konopí, je důležité rozlišit vlastnosti, které může poskytnout správnou terpenových synergie pro správu různých poruch, jako jsou ostheoarthritis, neuropatická bolest nebo dermatitida. (2,21,22)

Nějaký kmen konopí více než jiné obsahují vysoké množství myrcen, obvykle ty s více „uklidňující“ účinky, což rekreační světě, byly tzv. „indica rostliny“.

ačkoli mechanismus funkce myrcenu ještě není plně pochopen, je zřejmé jeho slibná role v léčbě zánětu a bolesti.

Lepší pochopení myrcen interakce v rámci rostliny konopí a jeho klinický účinek u lidí může přispět k rozvoji konkrétních konopí genetiky zaměřit na nejlepší zánětlivých onemocnění.

1) Andre CM+, Hausman JF, Guerriero G (2016). „Cannabis sativa: rostlina tisíce a jedné molekuly“.Přední Závod Sci. 7: 19
2) Russo, e. (2011) Zkrocení THC: potenciální konopná synergie a fytokannabinoidní terpenoidní doprovodné účinky. British Journal of Pharmacology 163: 1344-1364
3) Fahlbusch, K.-G.; Hammerschmidt, F.-J.; Panten, J.; Pickenhagen, W.; Schatkowski, D.; Bauer, K.; Garbe, D.; Surburg, H. (2002). „Příchutě a vůně“. Ullmannova encyklopedie průmyslové chemie. Weinheim: Wiley-VCH.
4) Gomes-Carneiro MR, Viana ME, Felzenszwalb I, Paumgartten FJ. (2005) Hodnocení beta-myrcen, α-terpinen a (+)- a (-)-α-pinen v Salmonella/mikrosomů prokazují testu. Potravinová a chemická toxikologie 43.2 (2005): 247-252.
5) Rao, v. S. N., A. M. S. Menezes a G. S.B. Viana. „Vliv myrcenu na nocicepci u myší.“Journal of pharmacy and pharmacology 42.12 (1990): 877-878.
6) Paumgartten, F. J. “ neurobehaviorální studie účinku betamyrcenu na hlodavce.“Braz. J.Med. Biol (1991).
7) Sallinen J, Odkaz ZNOVU, Haapalinna, Viitamaa T, Kulatunga M, Sjoholm B, Macdonald, E, Pelto-HuikkoM,Leino T, Barsh GS,Kobilka BK,Scheinin M. (1997) Genetické alterace a2C-adrenergních receptorů expresi v myších: vliv na pohybové, podchlazení, a neurochemické účinky dexmedetomidinu, podtypu selektivní α2-adrenergních receptorů. 51:36–46.
8) Hua, s., and Cabot, P. J. (2010). Mechanismy periferní analgezie zprostředkované imunitními buňkami při zánětu: klinické a terapeutické důsledky. Trendy Pharmacol. Věda.31, 427–433.
9) Sousa, Orlando v., et al. „Antinociceptivní a protizánětlivé účinky esenciálního oleje z listů Eremanthus erythropappus.“Journal of Pharmacy and Pharmacology 60.6 (2008): 771-777.
10) N. Muhammad, „in-vivo modely pro léčbu bolesti“, farmakologie & Lékárna, Vol. 5 č. 1, 2014, s. 92-96
11) Lorenzetti, Berenice B., et al. „Myrcene napodobuje periferní analgetickou aktivitu citronového čaje.“Journal of Ethnopharmacology 34.1 (1991): 43-48.
12) Bisset NG, Wichtl M (2004). Bylinné léky a Fytofarmaka: Příručka pro praxi na vědeckém základě, 3.edn. Medpharm Scientific Publishers: Stuttgart; CRC Press: Boca Raton, FL.
13) do Vale TG, Furtado EC, Santos JG Jr, Viana GS (2002). Centrální účinky citralu, myrcenu a limonenu, složky chemotypů esenciálních olejů z Lippia alba (Mlýn.) n. e.Brown. Phytomed 9: 709-714.
14) Smith, N. (2015). Transdermální kanabinoidní náplast, Patent USA č. 20 150 297 556. Washington, DC: Úřad pro patenty a ochranné známky USA.
15) McPartland, Jm, and Russo, E .B. (2001). Výtažky z konopí a konopí: větší než součet jejich částí? J. Cannabis Therapeut. 1, 103–132.
16) Lichtman AH, Cook SA, Martin BR. Vyšetřování mozkových míst zprostředkovávajících antinocicepci indukovanou kanabinoidy u potkanů: důkazy podporující zapojení periakveduktální šedé. Pharmacol Exp Ther. 1996 února; 276 (2): 585-93.
17) Morisset V., Urban L. Kanabinoidy vyvolané presynaptické inhibice glutamátergní EPSCs v substantia gelatinosa neuronů krysy míchy. J Neurofyziol. 2001 července; 86(1):40-8
18) Souza, M. C., et al. „Hodnocení protizánětlivé aktivity esenciálních olejů ze dvou druhů Asteraceae.“Die Pharmazie-an International Journal of Pharmaceutical Sciences 58.8 (2003): 582-586.
19) Gour N, Wills-Karp M (2015). „IL-4 a IL-13 signalizace při alergickém onemocnění dýchacích cest“. Cytokin. 75 (1): 68-78.
20) Lim, Soon Sung, et al. „Účinek esenciální olej z květů Magnolia sieboldii na lipopolysacharidem indukovanou produkci oxidu dusnatého a prostaglandinu E2 u krysí peritoneální makrofágy.“Planta medica 68.05 (2002): 459-462.
21) Tavares, Ana Cristina, et al. „Esenciální oleje z Distichoselinum tenuifolium: chemické složení, cytotoxicita, antifungální a protizánětlivé vlastnosti.“Journal of ethnopharmacology 130.3 (2010): 593-598.
22) Rufino, Ana Teresa, et al. „Vyhodnocení anti-pobuřující, anti-katabolické a pro anabolické účinky E-karyofylen, myrcen a limonen v cele modelu osteoartrózy.“European journal of pharmacology 750 (2015): 141-150.