Bardet-Biedl syndrom, ciliopathy model a význam ledvin zapojení | Nefrología

Editor:

Bardet v roce 1920 a Biedl v roce 1922 popsal kongenitální syndrom charakterizován obezitou, polydaktylie, retinitis pigmentosa, mentální retardace a hypoplazie pohlavních žláz. Dalšími často spojenými abnormalitami jsou vysoký krevní tlak a diabetes mellitus.1,2 dospělí pacienti konzultují nefrology kvůli vysokému krevnímu tlaku, abnormálním renálním zobrazovacím testům nebo selhání ledvin, což je největší příčina morbidity a mortality.1

EPIDEMIOLOGIE A DIAGNÓZA

Výskyt se liší geograficky mezi 1/160,000 ve Švýcarsku a 1/13,500 mezi Beduíny z Kuvajtu, a je pravděpodobně spojena s endogamie.1 diagnóza je hlavně klinická. V roce 20011 Beales et al. navrhl, že přítomnost tří nebo čtyř hlavních kritérií spojených se dvěma menšími kritérii může být diagnostická (Tabulka 1), ale diagnóza může být zpožděna kvůli pomalému vzniku a klinické variabilitě exprese onemocnění. Klinické diferenciální diagnózy obézního dítěte s psychomotorickou retardací a bez polydaktylie zahrnují širokou škálu možností, dokud se neobjeví zhoršení zraku.3

GENETIKY BARDET-BIEDL SYNDROM

Existuje nejméně 16 genů souvisejících s Bardet-Biedl syndrom (BBS), včetně BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 a SDCCAG8/BBS16. V autozomálně recesivní způsob dědičnosti, rodiče jsou obligátní heterozygoti a asymptomatické, zatímco sourozenci bude mít 25% šanci, že budou zdravé, 50% budou heterozygotní a 25% bude ovlivněna onemocnění. Triallelic dědičnost znamená přítomnost nejméně tří mutací pro projev fenotypu. V současné době není známo, do jaké míry přispívá k fenotypu mnohočetný alelismus.1,4

renální malformace a abnormální renální funkce

renální postižení je pozorováno až ve 40% případů. Renální dysplazie je charakterizována abnormalitami v parenchymu a nefronoftize. Lobulace se nacházejí ultrazvukem a nukleární magnetickou rezonancí. Mezi příznaky patří anémie, polyurie a polydipsie v dětství. Glomerulární onemocnění je méně časté a zahrnuje fokální segmentální glomerulosklerózu a oddělení glomerulární bazální membrány, i když renální biopsie se provádí zřídka.5

léčba

neexistuje léčba ztráty zraku, ale může být poskytnuto speciální vzdělávání a budoucí školení pro slepotu. Obezita by měla být řízena dietou a cvičením. Dyslipidemie a vysoký krevní tlak jsou léčeny jako obvykle a bude poskytnuto specializované sledování podle stupně selhání ledvin. Mělo by být nabídnuto genetické poradenství. 1,6

případová studie

50letá žena bez alergií; podstoupil operaci v důsledku polydaktylie ve věku dvou let. Retinitis pigmentosa byla diagnostikována před více než 25 lety. Aktivní kuřák (20 balení / rok) s chronickou obstrukční plicní chorobou (chronická bronchitida). Odmítla slepotu u členů rodiny prvního a druhého stupně. Fyzikální vyšetření: hmotnost: 85,9 kg, výška 1,65 m, index tělesné hmotnosti: 31,55 kg / m2. Krevní test bez anémie, dyslipidemie ani zvýšení sérového kreatininu. Genetická studie na Fundación Jiménez Díaz v Madridu v květnu 2010: nositel mutace v genu BBS1, který je zodpovědný za její nemoc. Abdominální ultrazvuk (obrázek 1): mastná játra, pankreas nelze posoudit, slezina homogenní. Pravá ledvina s malými lobulations a 3,8 cm sinus cysta levé ledviny se zaoblenými kortikální důležitost, pravděpodobně lobulation, ale nádoru ledvin nelze vyloučit, a proto nukleární magnetické rezonance bylo doporučeno, ale to nebyla provedena, protože claustrophoby.

BARDET-BIEDL syndrom jako CILIOPATIE

Cilia jsou přítomny téměř ve všech buňkách obratlovců. Podílejí se na embryonálním vývoji, polaritě a homeostáze, smyslových funkcích (sluch, zrak, čich), transportních funkcích a buněčném dělení. Jejich montáž a údržba závisí na intraflagelárním transportu, při kterém jsou částice bazálního těla neseny podél struktury mikrotubulů ke špičce. V roce 2003 Ansley et al.7 navrhl, že molekulární patogeneze BBS byla způsobena ciliárním postižením. Mnoho proteinů kódovaných abnormálními geny v BBS se nachází v centrosomu a bazálním těle. Glomerulární a tubulární buňky produkují jediné cilium se strukturou 9+0, která vyčnívá do tubulárního lumenu a funguje jako mechanoreceptor nebo chemoreceptor. Mezi další ciliopatie patří Kartagenerův syndrom, AD polycystické onemocnění a nefronoftiza8 (Obrázek 2).

závěry

BBS je velmi vzácné genetické onemocnění. I když klinicky je dobře definována a charakterizována asociace polydaktylie, retinitis pigmentosa, psychomotorická retardace, obezita, geneticky je heterogenní a zahrnuje geny, které kódují proteiny důležité pro funkci a strukturu řasinek, a jako takový, tento syndrom je rozdělena do ciliopathies, patogenní subjekty, které vyvolaly obnovený vědeckého zájmu. Při přezkoumání literatury jsme zjistili, že v Kastilii a Leonu (Španělsko) byly hlášeny celkem 4 případy, což odpovídá 2 rodinám se 2 postiženými sourozenci.9,10