Bipolární porucha: zkoušky měnící praxi z 2019
pro Část 2 této 2dílné série viz nové přístupy k bipolární: co fungovalo a co ne, v roce 2019.
aktualizace výzkumu
léčba bipolární poruchy se v roce 2019 změnila způsoby velké i malé. Na regulační úrovni se kariprazin (Vraylar) připojil k vybrané skupině atypických antipsychotik se schválením FDA při bipolární depresi a schválení lithia FDA bylo rozšířeno od věku 12 a starší do věku 7 a starší. Kromě oficiálních dekretů bylo vydáno více než tucet randomizovaných kontrolovaných studií.
Kariprazin u bipolární deprese i
Kariprazin (Vraylar) byl studován na bipolární depresi od roku 2009. Většina výsledků byla pozitivní na denní dávku 1,5 mg, ale zvýšení dávky na 3 mg denně nezvýšilo účinnost. V roce 2019 proběhla nová studie s výsledky, které jsou v souladu s dřívějšími zjištěními.1
ve srovnání s jinými atypickými antipsychotiky spočívá výhoda kariprazinu v jeho profilu snášenlivosti a jeho prokázané účinnosti jak v mánii, tak v depresi. Jediným dalším atypickým se schválením FDA v obou pólech je kvetiapin. Nicméně, cariprazine pozitivní hodnocení jsou omezena na bipolární deprese (není bipolární II), a jeho velikost účinku u bipolární deprese je malý (0.3), jak v této studii a v roce 2019 meta-analýzy.2
Antipsychotické augmentace po mania: 6 měsíců může být dost
Kdy risperidon byl použit rozšířit stabilizátor nálady do mánie, antipsychotika i nadále, aby se zabránilo manických relapsů po dobu až 6 měsíců, ale ne víc než to. Delší použití (1 rok) pouze vést k větší hmotnosti bez dalších výhod nálady, podle post-hoc analýzy 2016 studii, která dospěla ke stejnému závěru (původní studie koncentrovaný pacientů na risperidon a olanzapin prsou dohromady).3 to dává jiný příběh o údržbě, protože dřívější studie zastavily antipsychotikum po 2 až 3 měsících. Že design prokázáno, že včasné přerušení bylo riskantnější, než pokračující léčbu, ale to nám neřekla, zda lék může být bezpečně zastavil na později. Přerušení po 6 měsících je nyní možné, ale pomalu bych se zužoval, snižoval bych dávku každé 2 týdny a ujistěte se, že původní stabilizátor nálady je na místě.
dlouhodobé přínosy lithia u dětí
na rozdíl od risperidonu lithium nadále pracuje na prevenci epizod po značce 6 měsíců. To byl závěr této randomizované, placebem kontrolované studie u dětí ve věku 7 až 12 let. Výsledek není přesně překvapivý, protože tito pacienti reagovali na lithium po manické nebo smíšené epizodě a pouze 40% užívalo jiný stabilizátor nálady. Působivé je,že-náhodou-bylo ve skupině s placebem 3krát více pacientů se záložním stabilizátorem nálady. Navzdory této nespravedlivé výhodě byla skupina s placebem 3krát vyšší pravděpodobnost, že skupina s lithiem bude mít v 7měsíční studii náladu a související problémy (86% vs. 35%).4
Samostatně si lithium vedlo dobře ve Velké nekontrolované studii z roku 2019, která sledovala mládež s bipolární poruchou v průměru 10 let. Ve srovnání s jinými stabilizátory nálady měli ti na lithiu poloviční počet pokusů o sebevraždu, lepší fungování a méně deprese a agrese.5
znovuzrození karbamazepinu-lithia
karbamazepin a valproát a již dlouho se používají k rozšíření lithia, ale tyto dvě strategie nebyly nikdy porovnávány až do tohoto roku. Počet studovaných subjektů byl malý, ale doba trvání byla dlouhá, což může být stejně informativní jako velká krátkodobá studie. Obě antikonvulziva fungovala podobně na opatřeních mánie a deprese, ale karbamazepin byl lépe tolerován, s nižší mírou přírůstku hmotnosti, únava, a sexuální dysfunkce.6
karbamazepin-lithium kombinace získal popularitu v roce 1980 po hlášení o pacientech, kteří nereagovali na obou léku sám, ale zpět, když oba byli použity společně. Tyto dva léky také zrušit některé z navzájem nepříznivých účinků. Lithium převrací některé neutropenie karbamazepinem a tyto dvě mají opačné účinky na zadržování vody, které se částečně vyrovnávají, když jsou kombinovány.7
zvětšení štítné žlázy je bezpečné pro úzkost
intuice může fungovat pro pochopení lidí, ale je to špatný průvodce pro psychofarmakologii. Supraphysiologic štítné žlázy nezní jako dobrý nápad pro úzkostné pacienty, ale v tomto roce 2019 studie neměla zhoršit úzkost a příznaky úzkosti ani předvídat jeho antidepresivní účinky. Studie byla post hoc analýzou studie z roku 2014, která zjistila, že levotyroxin byl účinný při bipolární depresi.8
TMS nepoškozuje a může dokonce pomoci poznání
bipolární deprese reaguje jak na elektrokonvulzivní terapii (ECT), tak na transkraniální magnetickou stimulaci (TMS), ale ECT je omezena jeho kognitivními účinky. Studie v roce 2018 TMS v léčbě bipolární poruchy k závěru, že léčba nezpůsobila kognitivní deficity, a v roce 2019 malé, podvod-kontrolované studii v euthymic pacientů s bipolární poruchou zjištěno, že TMS zlepšení kognitivních opatření.9
závěr
dva léky na demenci-rivastigmin a memantin-podstoupily studie v bipolární mánii.10,11 výsledky buď nebyly významné, nebo nebyly klinicky významné, takže tyto intervence předám, dokud nebudou k dispozici další údaje. Příští měsíc budu recenzi 2019 studiích anti-inflammatories (celoxib, aspirin, atorvastatin, a pioglitazon), nutraceuticals (N-Acetylcystein), a pět typů psychoterapie u bipolární poruchy. Napětí bude vysoké; polovina ošetření na tomto seznamu nefungovala.
Dr. Aiken je ředitelem Centra léčby nálady a instruktorem klinické psychiatrie na Lékařské fakultě Wake Forest University. Jako šéfredaktor zprávy o psychiatrii Carlat, pořádá týdenní podcast s Kellie Newsome o psychiatrické praxi. Je spoluautorem Jim Phelps, MD, bipolární, ne tolik. Honorář od farmaceutických firem nepřijímá.
Poznámka redakce: Tento článek byl původně publikován 9. ledna 2020 a od té doby byl aktualizován.
1. Earley WR, Burgess MV, Khan B, et al. Účinnost a bezpečnost kariprazinu u bipolární deprese I: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Bipolární Porucha. Října 2019; Epub před tiskem.
2. Pinto JV, Saraf G, Vigo D, et al. Kariprazin v léčbě bipolární poruchy: systematický přehled a metaanalýza. Bipolární Porucha. Října 2019; Epub před tiskem.
3. Valdes M, Bertolin S, Qian H, et al. Trvání doplňkové terapie risperidonem v udržovací léčbě bipolární poruchy I: post hoc analýza. J. 2019;246:861-866.
4. Findling RL, McNamara NK, Pavuluri M, et al. Lithium pro udržovací léčbu bipolární poruchy i: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ukončení léčby. J Am Akademik Adolescent. 2019;58:287-296.
5. Hafeman DM, Rooks B, Merranko J, et al. Lithium versus jiné léky stabilizující náladu v longitudinální studii bipolární mládeže. J Am Akademik Adolescent. Července 2019; Epub před tiskem.
6. Missio G, Moreno DH, Demetrio FN, et al. Randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající lithium a kyselinu valproovou versus lithium a karbamazepin u mladých pacientů s bipolární poruchou typu 1: studie LICAVAL. Zkouška. 2019;20:608.
7. Aziz R, Aiken C. Využití prospěšných lékových interakcí. Carlat Psychiatry Rep. 2018; 11: 3-7.
8. Pilhatsch M, J Stamm T, Stahl P, et al. Léčba bipolární deprese suprafyziologickými dávkami levotyroxinu: randomizovaná, placebem kontrolovaná studie symptomů komorbidní úzkosti. Int J Bipolární Disord. 2019;7:21.
9. Yang LL, Zhao D, Kong LL, et al. Vysokofrekvenční opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS) zlepšuje neurokognitivní funkci u bipolární poruchy. J. 2019;246:851-856.
10. Keshavrzi A, Rezaei H, Haghighi M, Jahangard L. účinek rivastigminu (inhibitor acetylcholinesterázy) oproti placebu na manické epizody u pacientů s bipolárními poruchami: výsledky dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studie. Neuropsychobiol. 2019;78:200-208.
11. Omranifard V, Tarrahi MJ, Sharifi S, Karahmadi M. Hodnocení účinku memantinu suplementace v léčbě akutní fáze mánie u bipolární poruchy u starších pacientů: dvojitě slepé randomizované kontrolované studii. Adv Biomed Res. 2018; 7: 148