Catamenial Epilepsie Diagnostika a Léčba

Dr. Liji Thomas, MDReviewed tím, Afsaneh Khetrapal, BSc

o 10% až 70% žen epileptiků záchvaty se nevyskytují náhodně, ale v době, týkající se menstruačního cyklu. Tomu se říká katameniální epilepsie. Preovulační, perimenstruální a nedostatečné luteální fáze cyklu jsou časy zvýšené frekvence záchvatů. Perimenstruální vzor je nejčastější, následovaný periovulačním obdobím.

kredit: Stuart Jenner/. com

Katameniální epilepsie je zcela refrakterní k léčbě kvůli základním mechanismům zprostředkovaným neurosteroidy. Většina pacientů není dobře kontrolována konvenčními antiepileptiky a ve skutečnosti některé z těchto léků mohou zvýšit frekvenci záchvatů různými způsoby účinku.

Diagnostika

Jak bylo uvedeno výše, tři modely jsou známo, že existují, a přesný vzor je diagnostikována, tím, že drží opatrní grafy menstruačního cyklu a frekvence záchvatů, spolu s sérová hladina progesteronu na midluteal fáze. To má zjistit, zda má žena ovulační nebo anovulační cyklus, což pomůže interpretovat vzorec záchvatu.

Vedení záznamů

ve většině případů je veden deník záchvatů proti menstruaci. První den menstruace je první den deníku. Poté jsou identifikovány následující fáze:

1. Den -3 až +3 je menstruační fáze
2. Den +4 až +9 je folikulární fáze
3. Den +10 až +16 je ovulační fáze
4. Den +17 až -4 je luteální fáze

alespoň Po dobu 2 cyklů, počet záchvatů se počítá. Pokud je průměrná frekvence zvýšena o faktor 2 nebo více během jedné konkrétní fáze, je to ekvivalentní diagnóze katameniální epilepsie. Vlastní hlášení je samozřejmě obtížné tím, že zdravá žena může mít ovulační i anovulační cykly, přičemž nejméně 10% cyklů je anovulační a často prodloužené.

zde je užitečný test midluteálního progesteronu. Když se hladina progesteronu klesne pod 5 ng/mL na každý den mezi 20. a 22. den luteální fáze je nedostatečná, a to může být potvrzena tím, že vidí nezralý Graafova folikulu ve vaječníku na pánevní ultrazvuk. U katameniální epilepsie má asi 16% žen záchvaty spojené s nedostatečnými defekty luteální fáze.

antiepileptika

zatímco neexistuje specifická léčba katameniální epilepsie, konvenční antiepileptika (AED) se používají jako první linie léčby. Nicméně, více než jeden lék z této skupiny je nezbytné v nejméně třetina subjektů, protože jsou neřešitelné na běžných ošetření.

je známo, že mnoho z těchto léků (jako je fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, oxkarbazepin, a primidon) indukují jaterní cytochrom P450 rodiny. Tento metabolismus způsobuje snížení koncentrace estrogenu a progesteronu a také snížení hladin volného hormonu zvýšením koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony v krvi.

urychlení jejich metabolismu vede ke ztrátě inhibice neuronální excitability a tím ke snížení prahu záchvatů. Valproát na druhé straně inhibuje tuto skupinu enzymů a vede ke zvýšení hladin pohlavních hormonů.

AED, které nevedou k indukci enzymů, zahrnují pregabalin, levetiracetam, tiagabin a gabapentin. Pokud je pacient na perorálních kontraceptivech, může být teoreticky ohrožena zvýšenou frekvencí záchvatů, protože tyto léky indukují metabolismus lamotriginu, jiného AED.

benzodiazepiny jsou alosterické modulátory receptoru GABA-A a mají širokou antikonvulzivní aktivitu. Mezi nejčastěji používané v tomto stavu patří klonazepam a klobazam. Mohou být podávány přerušovaně 2-4 dny před nástupem menstruačního krvácení, aby se zabránilo indukci tolerance k jeho účinkům, což je zcela běžné.

hormonální terapie

hormonální terapie byla testována několik let, buď potlačením sekrece ovariálního estrogenu nebo doplněním cyklických dávek progesteronu. Potlačení estrogenu může být provedeno pomocí depomedroxy progesteronu (DMPA) nebo analogů hormonu uvolňujícího gonadotropin.

Pro doplnění progesteronu, a to buď přírodní nebo syntetické progestiny byly použity v luteální fázi, ale pouze bývalý ukázala důkazy o přínos v podobě snížení frekvence záchvatů, a to zejména v perimenstrual formě catamenial epilepsie, která je jednoznačně reagovat na neurosteroids.

DMPA je spojena s vysokým rizikem amenorea, a jeho účinnost je mírná s ohledem na potlačení záchvatů. Předpokládá se, že je to kvůli jeho nižší míře konverze na alopregnanolon, což je aktivní antikonvulzivní metabolit progesteronu v mozku.

Neurosteroids

Neurosteroids potlačit většinu typů záchvatů, protože jejich schopnost aktivovat všechny izoformy GABA-receptorů, a produkovat tonické inhibice neuronální dráždivost, čímž se zvyšuje křečový práh. Na rozdíl od benzodiazepinů obvykle nevytvářejí toleranci. Jedná se rychle a mají přiměřenou dobu trvání akce.

jiné analogy neurosteroidů byly zkoušeny při pokusech o zlepšení přírodních neurosteroidů, které jsou rychle metabolizovány na neaktivní formy, musí být podávány parenterálně a mohou mít nežádoucí hormonální účinky.

patří mezi ně ganaxolon, který je 3-β-derivátem alopregnanolonu, který nemůže být přeměněn na aktivní hormonální stav. Má dobrou antiseizurovou aktivitu a působivý bezpečnostní profil. Další výzkum probíhá s cílem posoudit jeho účinnost.

Závěr

Na závěr, je důležité, aby léčit catamenial epilepsie s cílem nejen prevenci záchvatů, ale také, aby se předešlo nežádoucí účinky, jako je snížení hustoty kostí, nepravidelnost menstruačního cyklu a amenorea, emocionální problémy a interference s početím nebo nebezpečí během těhotenství, stejně jako jiné nežádoucí hormonální vedlejší účinky.

TSPO ligandy jsou jednou z forem terapie, která se zkoumá za účelem zvýšení syntézy endogenních neurosteroidů v mozku. Dostupné látky vyžadují další vyšetřování, aby bylo možné důkladnější dokumentaci jejich účinnosti a pro finetuning jejich dávkování a protokoly použití.

Další Čtení

• Všechny Catamenial Epilepsie Obsah
• Catamenial Epilepsie
• Catamenial Patofyziologie Epilepsie
• Epilepsie Obsah
• Co je Epilepsie?

Napsal

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas je OB-GYN, který absolvoval vládní Lékařskou fakultu, University of Calicut, Kerala, v roce 2001. Liji několik let po ukončení studia praktikovala jako konzultantka na plný úvazek v porodnictví/gynekologii v soukromé nemocnici. Ona poradil stovky pacientů, kteří čelí problémy od těhotenství-související problémy a neplodnost, a má na starosti více než 2000 dodávky, snaží se vždy dosáhnout normálním porodu, spíše než funkční.

Citace