Charcot-Marie – Tooth Disease Type 1 (CMT1)-Charcot-Marie-Tooth News

co je CMT1?

Charcot-Marie – Tooth disease type 1 (CMT1) je nejčastějším typem CMT, což představuje asi dvě třetiny všech případů CMT.

Příznaky

charakteristické příznaky CMT1 patří svalová slabost a atrofie, a snížené čití (dotyk, teplo, chlad), zejména v nohou, dolní části nohou, rukou a předloktí.

příčiny

CMT1 je způsoben genetickými defekty, které poškozují myelinový plášť, vrstvu bohatou na tuk pokrývající nervové rozšíření zvané axony, které přenášejí nervové signály. Demyelinizace (ztráta myelinu) vede k pomalému přenosu nervových signálů z mozku do svalů a naopak. V důsledku toho se nemoc často označuje jako “ demyelinizační CMT.“

Dědictví

vadné geny, což způsobuje CMT1 se dědí autosomálně dominantním způsobem, což znamená, že jednu kopii vadného genu je dostatečná způsobit onemocnění a postiženého rodiče má 50% šanci přenosu onemocnění na své děti.

podtypy

různé podtypy CMT1 jsou rozděleny na základě specifických mutovaných genů.

CMT1A

CMT1 podtyp A (CMT1A)je nejběžnějším podtypem CMT1, což představuje asi 60 procent případů CMT1.

CMT1A je způsobena duplikace (kopie) PMP22 genu se nachází na chromozomu 17, který kóduje pro periferní myelin protein 22, rozhodující složkou myelinové pochvy produkován Schwannovy buňky. Duplikace genu PMP22 má za následek nadměrnou expresi proteinu pmp22. Příliš mnoho proteinu PMP22 nelze správně zpracovat a konečným výsledkem je snížené množství funkčního proteinu. To narušuje strukturu a funkci myelinového pláště.

CMT1A začíná typickými příznaky CMT během dospívání se svalovou slabostí a atrofií dolních končetin, následovanou slabostí rukou a sníženými pocity později v životě. Pacienti však zůstávají schopni chodit a mají normální délku života.

CMT1B

CMT1 podtyp B (CMT1B) je druhé nejčastější podtyp CMT1, což představuje 10 procent CMT1 případech.

je způsobena mutacemi v MPZ genu, který se nachází na chromozomu 1. Tento gen kóduje myelinový protein zero (P0), který je další kritickou složkou myelinového pláště. Asi 120 různých jednom místě mutace v MPZ genu byla spojena s CMT1B.

To je spekuloval, že poškozený myelin protein zero je schopen komunikovat s ostatními myelinové komponenty, které mohou narušit tvorbu a udržování myelinu. Buňky periferního nervu tedy nemohou přenášet signály pro pohyb nebo pocit.

nástup a příznaky CMT1B jsou podobné těm z CMT1A, i když závažnost úrovně se liší od velmi těžké s nástupem v raném dětství, mírná s nástupem později v dospělosti.

Infantilní

O 40 procent pacientů s CMT1B mít infantilní onemocnění s opožděným chůze (po 15 měsících). Příznaky se obvykle vyvíjejí před pěti lety věku. CMT1B pacientů s časným nástupem onemocnění se mohou vyskytnout dysplazie kyčelního kloubu (přesazení kyčelního kloubu během vývoje), atrofie zrakového nervu (poškození nervu, který spojuje oči do mozku) a skolióza (zakřivení páteře). Rychlost nervového vedení (rychlost přenosu signálů nervem) je velmi pomalá s méně než 15 m / s v ramenech u pacientů s CMT1B s časným nástupem onemocnění. (Normální rychlost vedení nervů se pohybuje mezi 50 až 60 metry za sekundu).

dětský nástup

asi 7 procent pacientů s CM1B má dětské onemocnění, přičemž příznaky se objevují ve věku od šesti do 20 let. Nervové vzruchy je pomalá a pohybuje se mezi 15 a 25 m/sec.

Dospělý počátek

zbytek CMT1B pacienti mají pozdní nástup onemocnění, které se vyvíjí v dospělosti. Příznaky jsou relativně mírné a začínají po 40 letech. Rychlost nervového vedení je střední, pohybuje se mezi 35 a 45 m / s.

CMT1C

CMT1 podtyp C (CMT1C) je vzácný a postihuje méně než 1 procento lidí s CMT. Je způsobena mutacemi v genu LITAF (také známém jako jednoduchý), který se nachází na chromozomu 16. Kóduje protein zvaný lipopolysacharidy indukovaný faktor nekrózy nádorů-alfa faktor nebo LITAF. Funkce proteinu LITAF není jasná.

příznaky CMT1C jsou podobné CMT1A, s nástupem mezi 10-20 lety věku. Existuje svalová atrofie, slabost a snížený pocit v nohou a rukou. Nervové vzruchy je pomalá, pohybuje se v rozmezí 16-25 m/sec.

CMT1D

CMT1 subtypu D (CMT1D) je velmi vzácné, což představuje méně než 1% CMT případů.

je způsobena defekty v genu EGR2, umístěném na chromozomu 10, který kóduje protein 2 pro časnou růstovou odpověď. Tento protein se váže na DNA a aktivuje expresi několika dalších genů, které se podílejí na tvorbě a udržování myelinu. Vadný protein EGR2 není schopen se vázat na DNA, což vede ke ztrátě myelinu a narušení přenosu nervového signálu. Zvláštní mutací je gen EGR2, který kromě typických příznaků CMT způsobuje ztrátu sluchu.

Většina pacientů s CMT1D show závažné příznaky, včetně poruchy motorických milníků a nervové vedení rychlosti 10 m/s nebo méně, které začínají v dětství nebo v raném dětství. Toto se označuje jako syndrom Dejerine Sottas.

někteří lidé s CMT1D mají mírnější příznaky, které se objevují později v životě. Mezi další příznaky patří problémy s obličejovými nervy a dýchací potíže.

CMT1E

CMT1 podtyp E (CMT1E) je vzácný, představuje asi 1 procento lidí s geneticky potvrzenou CMT.

CMT1E je způsobena jednom místě mutací (bodové mutace) v kódování sekvence PMP22 genu, spíše než opakování normální PMP22 genu, jako je tomu v případě CMT1A.

Lidé s CMT1E mít brzy-počátek onemocnění s více závažné příznaky než ti, s CMT1A. Konkrétní mutace v PMP22 genu způsobuje ztrátu sluchu kromě typických příznaků CMT.

rychlost Vedení je výrazně nízká, méně než 10 m/sec. Děti často vykazují příznaky během prvních dvou let života, s opožděným chůzi. Mnozí pacienti potřebují pomůcky, jako jsou chodítka nebo vozíky, dříve než ty, s CMT1A.

Některé mutace v PMP22 genu způsobit závažné, brzký nástup forma CMT také volal Dejerine Sottas syndrom. Začíná v dětství, způsobuje svalovou slabost a atrofii a zpožďuje vývoj motorických dovedností, jako je chůze.

CMT1F

CMT1 podtyp F (CMT1F) představuje velmi malé procento případů. Je způsobena defekty genu NEFL, umístěného na chromozomu 8, který kóduje protein neurofilamentového lehkého řetězce. Neurofilamenty tvoří strukturální rámec, který určuje tvar a velikost nervových buněk. Předpokládá se, že defektní NEFL protein narušuje shromáždění neurofilamentů, snižuje průměr axonu a následně narušuje přenos nervových impulzů.

Poznámka: Charcot-Marie-Tooth News je přísně zpravodajský a informační web o této nemoci. Neposkytuje lékařskou pomoc, diagnózu ani léčbu. Účelem tohoto obsahu není nahradit odbornou lékařskou pomoc, diagnózu nebo léčbu. S případnými dotazy ohledně zdravotního stavu vždy vyhledejte radu svého lékaře nebo jiného kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče. Nikdy ignorujte odbornou lékařskou pomoc nebo zpoždění při hledání kvůli něčemu, co jste si přečetli na tomto webu.