Dexamethason ústní vody By měly Být Běžnou Součástí Léčba Everolimus

Caroline Helwick
říjen 25, 2016

chceme procedury, které pomáhají pacientům získat kontrolu nemocí déle a bude udržovat nebo zlepšit kvalitu jejich života. Ústní voda dexamethasonu tuto potřebu splňuje.

– Naděje S. Rugo, MD

Tweet tento citát

Dexamethason ústní vody by měl být podáván profylakticky, aby se zabránilo stomatitida spojené s everolimus (Afinitor)/exemestan v metastatického karcinomu prsu, podle Doufám, že Rugo. S., MD, hlavní řešitel SVIŠTĚNÍ soudu a Ředitel Prsu Onkologie a Klinického Hodnocení Vzdělávání na University of California Helen Diller Family Komplexní Cancer Center, San Francisco. „To by mělo být v tomto prostředí považováno za nový standard péče o ústní dutinu,“ řekl Dr. Rugo na sympoziu paliativní péče v onkologii v roce 2016.

SVIŠTĚNÍ soud snaží zhodnotit bez alkoholu, steroid ústní vody, aby se zabránilo stupeň ≥ 2 stomatitida u pacientů s HER2-pozitivním pokročilým karcinomem prsu užívajících everolimus/exemestan.1 srovnávačem byly historické údaje ze studie BOLERO-2.2

V roce 2016 Nadnárodní Asociace Podpůrnou Péči při Rakovině/International Society of Oral Oncology Mezinárodní Sympozium na Podpůrnou léčbu Rakoviny v Adelaide, Austrálie, Dr. Rugo prezentovány hlavní výsledky SVIŠTĚNÍ soudu, s výsledky zahrnující dobu trvání studie.3 (pro více informací o této prezentaci, viz 10. srpna vydání Asco Post. Na sympoziu paliativní péče v onkologii se zaměřila na 8týdenní výsledky; do 8 týdnů zaznamenalo 89% pacientů s BOLERO-2 se stomatitidou první příhodu.

stomatitida je častým nežádoucím účinkem spojeným s inhibicí mTOR (savčí cíl rapamycinu), pozorovaným u 67% pacientů ve studii BOLERO-2. Celkem 33% bylo stupně ≥ 2 a 8% stupně 3.

základem pro hodnocení ústní vody dexamethasonu je účinnost pozorovaná u topických steroidů u idiopatických aftózních vředů(tj. Tyto vředy často reagují na steroidní zubní pastu (topický triamcinolon). Ve skutečnosti Dr. Rugo používá zubní pastu k léčbě stomatitidy, která se někdy vyskytuje u jiných léků, jako je palbociclib (Ibrance), řekla. „Protože mTOR stomatitida vypadá jako aftózní vředy, snažili jsme se prozkoumat, zda ústní voda na bázi steroidů zabrání této toxicitě,“ vysvětlila.

Klíčové Nálezy a Klinické Důsledky

V open-label fáze II SVIŠTĚNÍ soudu, 92 pacienti byli poučeni o používání ústní vody (10 mL obsahuje 0,5 mg/5 mL dexamethasonu) na svištění po dobu 2 minut, pak vyplivnout, čtyřikrát denně po dobu 8 týdnů. Po dokončení cyklu 2 (den 56) mohli pacienti v případě potřeby pokračovat v režimu ústní vody dalších 56 dní. Ve studii 95% pacientů používalo ústní vodu podle pokynů a 70% v ní pokračovalo po dobu 8 týdnů nebo déle.

U pacientů, kteří používají ústní vody, výskyt stupeň ≥ 2 stomatitida do 8 týdnů činila 2,4%, ve srovnání s 27.4% v BOLERO-2 trial a 33% po celé BOLERO-2 doba trvání studie (P < .001).2 u žádného pacienta používajícího ústní vodu se nevyvinula stomatitida stupně 3 nebo 4, zatímco u BOLERO-2 se stomatitida stupně 3 vyskytla u 7,3%. Ne stomatitida došlo v 78.8% SVIŠTĚNÍ populace, ve srovnání s 38,8% z BOLERO-2 pacienti, Dr. Rugo hlášeny.

Z 25 pacientů (27.2%), kteří vyvinuli určitý stupeň stomatitidy v SWISH studie, 6 zažil své první epizoda po 8 týdnech (dnech 65-98), z nichž všechny byly třídy 1 nebo 2. Polovina z těchto pacientů vysadila dexamethason před dokumentací stomatitidy.

“ Zajímalo nás, kdo vyvinul stomatitidu po 8 týdnech,a zjistili jsme příhody u šesti pacientů. Byli stále na everolimu a polovina zastavila dexamethason dříve, než se u nich vyvinula stomatitida. Bylo jim dovoleno pokračovat v ústní vodě v rozmaru, “ prozradil Dr. Rugo.

“ to naznačuje, že pokud jste ohroženi a pokračujete v zapínání a vypínání ústní vody, máte méně stomatitidy. Pokud ji zastavíte a vyvinete vředy v ústech, můžete ji restartovat, “ vysvětlil Dr. Rugo. „Rozumným přístupem by bylo, aby pacient titroval ústní vodu na to, co se zdá, že zabraňuje stomatitidě. V zásadě se pacienti mohou několikrát denně svrhnout, a pokud se zastaví a nedostanou vředy, pak v pořádku. Pokud dostanou bolest, mohou začít znovu.“

Dr. Rugo zdůraznil potřebu minimalizovat výskyt stomatitidy u pacientů užívajících režim everolimus. „Mnoho pacientů v BOLERO-2 netolerovalo léčbu kvůli stomatitidě. Když byla kombinace schválena, celosvětová odpověď byla, „pacienti dostávají vředy v ústech,“ řekla v rozhovoru. „Takže pokud můžeme udělat něco tak jednoduchého, abychom výrazně snížili tuto běžnou a potenciálně závažnou toxicitu, měli bychom. Chceme léčbu, která pomůže pacientům získat kontrolu nad nemocí po delší dobu a bude udržovat nebo zlepšovat jejich kvalitu života. Ústní voda dexamethasonu splňuje tuto potřebu.“

ústní voda je prostě tekutá formulace dexamethasonu a je pro lékaře snadné předepisovat ve Spojených státech, dodala. V zemích, kde nejsou žádné kapalné formulace, by mohl být připraven složený přípravek. ■

Zveřejnění: Dr. Rugo obdržel honoráře a je na reproduktory bureau of Genomic Health; obdržela institucionální finanční prostředky ze Celsion, Eisai, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, MacroGenics, Merck, Nektar, Novartis, OBI Pharma, Pfizer, a Plexxikon; a obdržel cestovní výdaje z Mylan, Novartis, Pfizer, OBI Pharma, Syndax, a Roche/Genentech.

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy JA a kol.: prevence stomatitidy everolimus / exemestan u postmenopauzálních žen s metastazujícím karcinomem prsu pozitivním na hormonální receptory pomocí ústní vody na bázi dexamethasonu: výsledky studie SWISH. 2016 Sympozium Paliativní Péče. Abstrakt 189. Prezentováno 10. Září 2016.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Ní M, et al: Výskyt a časový průběh everolimus souvisejících nežádoucích příhod u postmenopauzálních žen s hormonálně pozitivním pokročilým karcinomem prsu: Postřehy z BOLERO-2. Ann Oncol 25: 808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J, et al: Prevence everolimus/exemestan stomatitida u postmenopauzálních žen s hormonálně pozitivním karcinomem prsu pomocí dexamethason-na základě ústní voda: Výsledky SVIŠTĚNÍ soudu. Mezinárodní sympozium MASCC/ISOO o podpůrné péči při rakovině. Abstrakt MASCC-0638. Prezentováno 23. Června 2016.