Faktor XII Nedostatek Napodobování Krvácení Diatéza: Unikátní Prezentace a Diagnostická Úskalí

aPTT představuje laboratorní posouzení stavu vnitřní a závěrečná cestou koagulace. Měří dobu srážení lidské plazmy v sekundách. K prodloužení aPTT dochází s nedostatky nebo inhibitory vnitřní a konečné koagulační dráhy .

prodloužená aPTT by měla podnítit další vyšetřování, zejména v případě bez antikoagulancia a bez předchozího onemocnění jater. Jiné etiologie, které prodlužují aPTT, jako je zvýšená hematokritu, neúplná sbírka trubice, vyplnění, line kontaminace antikoagulancia, delší časový interval mezi krevní odběr vzorku, a test výkonu by mělo být vyloučeno. Zvýšený hematokrit >55% může mít za následek méně plazmy (která obsahuje koagulační faktory) a vede k prodloužené aPTT. Nedostatečně naplněné citrátové zkumavky mají méně koagulačních faktorů ve srovnání s citrátem, což vede k falešně prodloužené aPTT. Faktoru VIII na vnitřní dráze je nepravidelný, a tak testy spustit větší než čtyři hodiny po odběru vzorku může vést k falešně prodloužené aPTT . Po vyloučení těchto etiologií se provede směšovací studie. Zde je plazma pacienta smíchána s normální plazmou v poměru 1:1. Následně se PT a aPTT provádějí okamžitě a po inkubaci při 37 ° C. Zhoršená korekce při obou hodnoceních indikuje přítomnost inhibitoru. Korekce při obou hodnoceních naznačuje nedostatek koagulačního faktoru jednoho nebo více koagulačních faktorů. Poté se provedou testy koagulačního faktoru pro faktory VIII, IX, XI a XII. Nedostatky faktorů VIII, IX a XI vedou k poruchám krvácení hemofilie a, hemofilie B a hemofilie C. Na druhé straně nedostatek FXII nezpůsobuje poruchu krvácení .

Dr. Ratnoff OD a kolegové, původně popsaný nedostatek FXII v roce 1955 ve zprávě tří pacientů léčících se s delší čas srážení žilní krve bez hemoragické příznaky . Žádný z nich neměl v anamnéze krvácení nebo trombotické epizody navzdory anamnéze předchozích operací, menstruace, nebo porod. Tato skupina dospěla k závěru, že to bylo způsobeno nedostatkem látky nalezené v normální plazmě odpovědné za normální koagulaci.

o patnáct let později se jeden z prvních tří pacientů, pan John Hageman, představil nemocnici po pádu z žebříku boxcaru . Zlomil si levou hemipelvis. Dříve byl zaznamenán, že má prodlouženou dobu srážení ve věku 37 let . Tato anomálie byla zjištěna prostřednictvím rutinní laboratorní testy v rámci přípravy na částečné gastrektomií a gastrojejunostomy, vzhledem k přetrvávající vředové choroby . Jeho minulá chirurgická historie zahrnovala tonzilektomii a extrakci zubů, žádný z nich nevedl k nadměrnému krvácení . Jeho operace proběhla bez komplikací. Léčba v té době zahrnovala lůžko po dobu jednoho týdne a fyzioterapii, která umožnila panu Hagemanovi chodit s berlemi. Dvanáctý den hospitalizace zemřel Pan Hageman na velkou sedlovou plicní embolii . V té době se předpokládalo, že nedostatek FXII způsobuje zvýšené trombotické riziko. Nicméně, v tomto případě sdružení je diskutabilní, protože je nyní známo, že tento pacient měl rizikové faktory pro plicní embolie nezávislé na nedostatek FXII, včetně hip zlomeniny a pooperační imobilizace. Faktor XII byl následně pojmenován Hageman factor.

několik studií z let 1983-1993 však naznačuje, že nedostatek FXII může zvýšit riziko trombózy. Zpráva Goodnough et al. v roce 1983 bylo identifikováno 121 pacientů s Hagemanovým znakem (méně než 1% aktivita FXII). Deset (8%) hlásilo anamnézu trombózy, pět mělo v anamnéze infarkt myokardu a jeden měl v anamnéze Moyamoya nemoc. Žádný z těchto pacientů neměl v anamnéze sklon ke krvácení. Další kazuistika v roce 1984 popsala výskyt infarktu myokardu u 40letého muže s těžkým nedostatkem FXII (aktivita <1%) bez srdečních rizikových faktorů. Krevní tlak tohoto pacienta byl 140/90 a jeho testy na glukózu a lipidový profil byly v normálním rozmezí. V roce 1991 studie Lämmle et al. 74 předměty ze Švýcarské rodiny s FXII nedostatek navrhl, že homozygotní FXII nedostatek je spojen se zvýšeným rizikem žilní trombózy, ale částečné FXII nedostatek není . V této studii, dva z 18 jedinců (11%) s homozygotní nedostatek FXII měl hlubokou žilní trombózou ve věku nižším než 40 let, zatímco pouze jeden ze 45 jedinců (2%) s heterozygotní nedostatek FXII mělo v anamnéze žilní trombózy. Údaje z této studie také naznačují nepřítomnost krvácivé diatézy při nedostatku FXII.

v poslední době se výzkumné studie zvířecích modelů snažily upřesnit naše znalosti o této klinické entitě. Výzkum modelů myších knockoutů pro FXII prokázal normální hemostázu v přítomnosti defektní tvorby trombů s ochranou před mozkovou ischemií a plicní embolií . Lidé s deficitem FXII také nevykazují tendenci ke krvácení v přítomnosti prodloužené aPTT .

FXII hraje zásadní roli v aktivační dráze kontaktu, kde aktivuje faktor XI na faktor XIa a prekallikrein na kallikrein. Aktivuje také plazminogen na plazmin ve fibrinolytické dráze. Výsledná kaskáda vede k rozvoji angioedému zprostředkovaného bradykininem. Inhibitor C1 je hlavním inhibitorem proteáz kontaktního systému, včetně faktoru XIIa, a inhibuje fibrinolytickou proteázu plazmin. Nedostatek inhibitoru C1-esterázy vede k nepřiměřené aktivaci kaskády kontaktního systému řízené FXII a rozvoji edému u pacientů s dědičným angioedémem (HAE) typu I a II. Existuje třetí typ familiárního angioedému, u kterého mají pacienti normální hladiny antigenních a funkčních inhibitorů C1. Tito pacienti jsou klasifikováni jako dědičný angioedém (HAE) s normálními hladinami inhibitorů C1, dříve známými jako HAE typu III. někteří, ale ne všichni, z těchto pacientů mají mutaci zesílení funkce ve FXII .

bylo také prokázáno, že FXII je aktivován poly P, anorganickou fosfátovou polymerní látkou, která existuje na granulích hustých lidských destiček. Studie také ukazují, že poly P je spojen s růstem a přežitím bakterií. To naznačuje roli krevních destiček poly P-zprostředkované aktivací FXII mezi obranné mechanismy infekce, stejně jako zánět a trombóza .