Gamma-Delta (γδ) T Buňky

Gamma-delta (γδ) T buňky jsou prototypem „nekonvenčních“ T-buňky a představují poměrně malou podmnožinu T buněk v periferní krvi. Jsou definovány expresí heterodimerních receptorů T-buněk (TCRs) složených z γ a δ řetězců. To je odlišuje od klasických a mnohem lépe známých CD4 + pomocných T buněk a CD8 + cytotoxických T buněk, které exprimují αβ TCRs. Mechanismus (thymické) selekce γδ T buněk je stále do značné míry neznámý.

Tkáně-spojené γδ T buněčné populace

γδ T buněk, často vykazují tkáňově specifické lokalizace oligoklonálních subpopulace sdílejí stejný TCR řetězců. Například γδ T buňky lidské periferní krve jsou z velké části Vy9/Vδ2+ A γδ T buňky myší kůže, takzvané dendritické epidermální T buňky (Detc), jsou z velké části Vy5/Vδ1+. Obecně jsou γδ T buňky obohaceny o epiteliální a slizniční tkáně, kde se předpokládá, že slouží jako první linie obrany proti patogenní výzvě.

Rozpoznávání cílových buněk pomocí γδ T buňky

většina γδ T buňky jsou aktivovány v MHC-nezávislým způsobem, v nápadném kontrastu k MHC-omezené αβ T buněk. Antigeny rozpoznané většinou γδ T buněk nejsou dosud známy. Malá část myší γδ T buněk (<1%) váže proteiny t10 a T22 související s MHC-I, které jsou exprimovány vysoce aktivovanými buňkami. Lidské Vy9 / Vδ2+T buňky vykazují aktivaci závislou na TCR určitými fosforylovanými metabolity, jako je mikrobiální HMB-PP nebo eukaryotický isoprenoidní prekurzor IPP. Vzhledem k metabolické dysregulaci se IPP často akumuluje rakovinnými buňkami. Některé γδ T buňky také rozpoznat markery buněčného stresu, vyplývající z infekce nebo tumorigenezi. Předpokládá se, že sledování stresu prováděné γδ T buňkami závisí nejen na jejich TCRs, ale také na ko-stimulačních signálech například z receptorů typu NK. Nakonec bylo prokázáno, že γδ TCRs rozpoznávají lipidové antigeny prezentované molekulami CD1, zejména CD1d.

γδ T buněčné imunitní odpovědi

γδ T buněk, zobrazení širokého funkční plasticity po uznání infikovaných/transformovaných buněk pomocí produkce cytokinů (IFN-γ, TNF-α, IL-17) a chemokines (RANTES, IP-10, lymphotactin), cytolýze infikovaných nebo transformovaných cílové buňky (perforin, granzymes, STEZKA), a interakce s ostatními buňkami, včetně epitelových buněk, monocyty, dendritické buňky, neutrofily a B-buňky. Zejména lidské buňky Vy9 / Vδ2+ T jsou schopné sloužit jako profesionální buňky prezentující antigen.

Některých infekcí (např. lidský cytomegalovirus) bylo prokázáno, že řídit klonální expanze periferní γδ T buňky nesoucí specifické TCRs, což naznačuje, adaptivní povahy γδ T buňky-mediated imunitní odpověď.

γδ T buněk pro imunoterapie

γδ T buněk jsou schopni rozeznat a lysing různorodé rakoviny v MHC-neomezený způsobem, s důrazem na jejich potenciál pro pan-populace imunoterapie, na rozdíl od MHC-omezené αβ T-buněčná imunoterapie. Posledních klinických studií, které se zaměřily na Vy9/Vδ2+ T buňky expandované pomocí fosforylované metabolity, ukázal, celkově dobrý bezpečnostní profil, ale klinická účinnost byla obecně nezaujatý. Potenciál γδ T buněk pro pan-populace imunoterapie bude hodnocen v následujících klinických studiích pomocí různých podskupin γδ T buněk nebo konkrétní γδ TCRs.