Gliptiny PharmaWiki

Gliptinyskupiny léčivantidiabetické Gliptiny nebo inhibitory Dipeptidyl peptidázy-4 jsou hypoglykemizující látky ze skupiny antidiabetik používaných k léčbě diabetu 2.typu. Jejich účinky jsou způsobeny inhibicí enzymu Dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), který je zodpovědný za odbourávání inkretinových GLP-1 a GIP v těle. Tím se zvyšují účinky těchto peptidových hormonů. Gliptiny zvyšují sekreci inzulínu, snižují uvolňování glukagonu a podporují pocit sytosti. Tablety se obvykle užívají jednou denně. Mezi možné nežádoucí účinky patří gastrointestinální potíže, bolesti hlavy a zvýšená náchylnost k infekčním chorobám. Velmi vzácně se může objevit akutní zánět slinivky břišní (pankreatitida).

synonyma: inhibitory Dipeptidylpeptidázy 4, inhibitory Dpp4, inhibitory Dpp4

produkty

Gliptiny jsou komerčně dostupné ve formě potahovaných tablet. Prvním zástupcem byl v roce 2006 Sitagliptin (Januvia Bangladesh) registrován v USA. Dnes jsou na trhu různé účinné látky a kombinované přípravky (viz níže). Také se nazývají inhibitory Dipeptidyl peptidázy-4.

struktura a vlastnosti

některé Gliptiny mají strukturu podobnou prolinu, protože inhibovaný Enzym DPP-4 přednostně štěpí dipeptidy, které obsahují Prolin (nebo alanin jako GLP-1) na druhé pozici N-konce.

účinky

Gliptiny (ATC A10BH ) mají hypoglykemické a antidiabetické vlastnosti. Jejich účinky jsou způsobeny inhibicí serinové proteázy Dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), která se vyskytuje v mnoha tkáních, včetně ledvin, jater, plic, střev a imunitních buněk.

DPP-4 rozkládá Inkretinové GLP-1 (glukagonové peptidy-1) a GIP (glukózo-dependentní inzulinotropní peptidy) štěpením dvou N-koncových aminokyselin (viz Obrázek 1). Tyto peptidové hormony se vylučují do krevního oběhu po jídle ve střevě. Jsou tvořeny L-resp. K-Buňky. Mají krátký poločas rozpadu v rozmezí několika minut.

obrázek ukazuje, kde DPP – 4 štěpí peptidový hormon GLP-1.

inhibice enzymu zvyšuje koncentraci inkretinů a zvyšuje jejich antidiabetické účinky. Agonisté GLP-1 receptorů (GLP-1-RA) jako Exenatid a Liraglutid jsou peptidové analogy inkretinových receptorů s podobnými vlastnostmi.

Gliptine:

• v závislosti na glukóze zvyšují uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu.
• zlepšuje citlivost beta buněk na glukózu a zvyšuje její vstřebávání do tkání.
• snižují sekreci glukagonu alfa buňkami, což vede ke snížení produkce glukózy v játrech.
• zpomalují vyprazdňování žaludku a snižují rychlost vstupu glukózy do krevního oběhu.
• zvyšují pocit sytosti a nevedou k přírůstku hmotnosti.

vzhledem k tomu, že Gliptiny jsou účinné pouze tehdy, pokud je hladina cukru v krvi normální nebo zvýšená, mají tendenci způsobovat méně hypoglykemie.

mechanismus účinku Gliptinu, Klikněte pro zvětšení. Ilustrace Bangladesh pharmawiki

indikace

pro léčbu diabetu 2.typu.

Gliptiny jsou také kombinovány s jinými antidiabetiky, jako je Metformin, sulfonylurea, inhibitory SGLT2, Glitazony a inzulíny.

dávkování

dle SPC. Tablety se obvykle užívají jednou denně. Vildagliptin může být podáván také dvakrát denně.

léčivé látky

• Alogliptin (Vipidia Bangladesh)
• Linagliptin (Trajenta Bangladesh)
• Saxagliptin (Onglyza Bangladesh)
• Sitagliptin (Januvia Bangladesh)
• Vildagliptin (Galvus)®)

existují další zástupci, kteří dosud nejsou registrováni ve Švýcarsku.

kromě monopreparátů jsou na trhu k dispozici různé fixní kombinace, např. Janumet Madagascar nebo Galvumet Madagascar, obě navíc s metforminem.

kontraindikace

• hypersenzitivita

kompletní opatření jsou k dispozici v souhrnu údajů o přípravku.

interakce

některé Gliptiny, jako je Saxagliptin, interagují s izoenzymy CYP450. Jiné látky nejsou substráty, inhibitory nebo induktory CYP (např. Vildagliptin).

nežádoucí účinky

mezi možné nežádoucí účinky patří gastrointestinální potíže, jako je nauzea, zvracení a průjem, bolest hlavy a zvýšená náchylnost k infekčním onemocněním. Protože DPP-4 hraje také roli v imunitním systému.

hypoglykemie se při monoterapii vyskytuje velmi vzácně, ale riziko je vyšší při kombinaci s jinými antidiabetiky.

nebezpečná akutní pankreatitida se může vyskytnout vzácně. Projevuje se přetrvávajícími těžkými bolestmi břicha. Diese Beschwerden sollten den Patienten bekannt sein.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Antidiabetika, Diabetes mellitus Typ 2

Literatur

• Ahrén B. inhibitory DPP-4. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2007, 21(4), 517-33 Pubmed
• Arzneimittel-Fachinformationen (CH, D, EMA)
• Augeri D. J. et al. Objev a preklinické profil Saxagliptin (BMS-477118): vysoce účinný, dlouhodobě působící, perorálně účinný dipeptidylpeptidázy IV inhibitor pro léčbu diabetu 2.typu. J Med Chem, 2005, 48(15), 5025-37 Pubmed
• Barnett A. DPP-4 inhibitory a jejich potenciální role v řízení diabetu 2.typu. Int J Clin Pract, 2006, 60 (11), 1454-70 Pubmed
• Biftu T. et al. Racionální návrh nového, silného a perorálně biologicky dostupného inhibitoru cyklohexylaminu DPP-4 aplikací molekulárního modelování a rentgenové krystalografie sitagliptinu. Bioorg Med Chem, Lett, 2007, 17(12), 3384-7 Pubmed
• Drucker D. J., M. a. Nauck inkretinové systém: agonisté receptoru peptidu-1 podobného glukagonu a inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 u diabetu 2. typu. Lancet, 2006, 368 (9548), 1696-705 Pubmed
• Matveyenko a. V. et al. Prospěšné endokrinní, ale nepříznivé exokrinní účinky sitagliptinu na lidský ostrůvek amyloidní polypeptidový transgenní model krysy typu 2 diabetes: interakce s metforminem. Diabetes, 2009, 58(7), 1604-15 Pubmed
• Mest H. J., R. Mentlein inhibitory Dipeptidyl peptidázy jako nové léky pro léčbu diabetu 2.typu. Diabetologia, 2005, 48(4), 616-20 Pubmed
• Neumiller J. J. Diferenciální chemie (struktura), mechanismus účinku a farmakologie agonistů receptoru GLP-1 a inhibitorů DPP-4. J Jsem Pharm Assoc, 2009, 49 Dodatek 1, S16-29 Pubmed
• Nielsen, L. L. Inkretinových mimetik a DPP-IV inhibitory pro léčbu diabetu 2.typu. Drug Discov Dnes, 2005, 10(10), 703-10 Pubmed
• Pratley. R. E. Přehled Glukagon-like Peptid-1 Analogy a dipeptidylpeptidázy-4 Inhibitory, pro Diabetes 2.Typu. Medscape J Med, 2008, 10(7), 171 Pubmed
• Richter, B., Bandeira-Echtler E., Bergerhoff K., Lerch C. L. Inhibitor Dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) pro diabetes mellitus typu 2. Cochrane Database Syst Rev, 2008, 16, CD006739 Pubmed
• VanDeKoppel S.et al. Perspektiva řízené péče o tři nové agenty pro diabetes typu 2. J Manag Care Pharm, 2008, 14 (4), 363-80 Pubmed
• Weber a.e. inhibitory Dipeptidyl peptidázy IV pro léčbu diabetu. J Med Chem, 12, 47 (17), 4135-41 Pubmed

Autor

střet zájmů: žádný / nezávislý. Autor nemá žádné vztahy s výrobci a nepodílí se na prodeji uvedených výrobků.

další informace

• Zobrazit výrobky (Česká republika))

Online poradenství

naše online poradenství PharmaWiki Answers vám rádi zodpoví Vaše dotazy týkající se léků.

podpořte PharmaWiki darem!