Jentadueto
VAROVÁNÍ
Zahrnuty jako součást „bezpečnostní OPATŘENÍ“ Oddíl
bezpečnostní OPATŘENÍ
Laktátová Acidóza
Metformin
Existují postmarketingové případy laktátové acidózy související s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy jemným nástupem a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost, bolesti svalů, bolest břicha, dýchací potíže, nebo zvýšená spavost; při těžké acidóze se však vyskytla hypotermie, hypotenze a rezistentní bradyarytmie. Laktátové acidózy související s metforminem byla charakterizována zvýšená hladina laktát-koncentrace (>5 mmol/L), metabolickou acidózu (bez důkazů ketonurie nebo ketonemia), a zvýšený laktát, pyruvát, poměr; metforminu v plazmě obecně, >5 mcg/mL. Metformin snižuje příjem laktátu v játrech zvyšující hladinu laktátu v krvi, což může zvýšit riziko laktátové acidózy, zejména u rizikových pacientů.
pokud je podezření na laktátovou acidózu spojenou s metforminem, je třeba v nemocničním prostředí okamžitě zahájit obecná podpůrná opatření spolu s okamžitým vysazením přípravku JENTADUETO XR. V JENTADUETO XR-léčených pacientů s diagnózou nebo silné podezření, laktátové acidózy, rychlé hemodialýza je doporučeno korigovat acidózu a odstranit nahromaděné metformin (metformin-hydrochlorid není dialyzovatelný, s clearance až 170 mL/min za dobré hemodynamické podmínky). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.
Vzdělávat pacienty a jejich rodiny o příznaků laktátové acidózy objeví, a pokud se tyto příznaky vyskytnou jim pokyn, aby přerušit JENTADUETO XR a hlásit tyto příznaky k jejich poskytovatele zdravotní péče.
Pro každý ze známých a možné rizikové faktory pro laktátové acidózy související s metforminem, doporučení pro snížení rizika a spravovat laktátové acidózy související s metforminem, jsou uvedeny níže:
funkce Ledvin
postmarketingovém laktátové acidózy související s metforminem případech došlo především u pacientů s významnou poruchou funkce ledvin. Riziko akumulace metforminu a laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je v podstatě vylučován ledvinami. Klinických doporučení založených na funkci ledvin pacienta patří :
- Před zahájením JENTADUETO XR, získat odhadované glomerulární filtrace (eGFR).
- přípravek JENTADUETO XR je kontraindikován u pacientů s eGFR menším než 30 mL / min / 1,73 m2 .
- zahájení léčby přípravkem Jentadueto XR se nedoporučuje u pacientů s eGFR mezi 30-45 mL / min / 1,73 m2.
- získejte eGFR alespoň jednou ročně u všech pacientů užívajících přípravek Jentadueto XR. U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje poruchy funkce ledvin (např. u starších pacientů) by měla být funkce ledvin hodnocena častěji.
- U pacientů užívajících JENTADUETO XR, jejichž eGFR později klesne pod 45 mL/min/1,73 m2, posoudit přínos a riziko pokračující terapie.
lékové Interakce
současné použití JENTADUETO XR s konkrétní léky může zvýšit riziko laktátové acidózy související s metforminem: ty, které zhoršují funkci ledvin, vedou k významné hemodynamické změně, narušují acidobazickou rovnováhu nebo zvyšují akumulaci metforminu (např. Proto zvažte častější sledování pacientů.
Věku 65 let Nebo Vyšší
riziko laktátové acidózy související s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že jaterní, ledvinové nebo srdeční nedostatečností, než mladší pacienti. U starších pacientů častěji posuzujte funkci ledvin .
Rentgenovém vyšetření S Kontrastem
Podávání jodovaných kontrastních látek intravaskulární v metforminem u pacientů léčených vedlo k akutní pokles funkce ledvin a vzniku laktátové acidózy. Zastavit JENTADUETO XR v době, nebo před, jodové kontrastní zobrazovací postup u pacientů s eGFR mezi 30 a 60 mL/min/1,73 m2; u pacientů s poruchou funkce jater v anamnéze, alkoholismus, nebo srdečního selhání; nebo u pacientů, kterým bude podáván intra-arteriální jodovaných kontrastních. Znovu vyhodnoťte eGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu a restartujte JENTADUETO XR, pokud je funkce ledvin stabilní.
Operace A Další Postupy
Odpírání jídla a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů, které mohou zvýšit riziko pro hypovolémii, hypotenzi a poruchu funkce ledvin. Přípravek JENTADUETO XR by měl být dočasně vysazen, zatímco pacienti mají omezený příjem potravy a tekutin.
Hypoxické Stavy,
Několik z postmarketingové případy laktátové acidózy související s metforminem došlo v prostředí akutní městnavé srdeční selhání (zvláště je-li doprovázena hypoperfuze a hypoxemie). Kardiovaskulární kolaps (šok), akutní infarkt myokardu, sepse, a další podmínky spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátová acidóza a může také způsobit, prerenální azotemie. Pokud se takové příhody vyskytnou, přerušte podávání přípravku JENTADUETO XR.
Nadměrný Příjem Alkoholu
Alkohol potencuje účinek metforminu na metabolismus laktátu, a to může zvýšit riziko laktátové acidózy související s metforminem. Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při užívání přípravku JENTADUETO XR.
porucha funkce jater
u pacientů s poruchou funkce jater se objevily případy laktátové acidózy spojené s metforminem. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Proto se vyhněte použití přípravku JENTADUETO XR u pacientů s klinickými nebo laboratorními známkami jaterního onemocnění.
Pankreatitida
Tam na trh byly hlášeny případy akutní pankreatitidy, včetně fatální pankreatitida, u pacientů užívajících linagliptin. Pečlivě si všimněte možných příznaků a příznaků pankreatitidy. Pokud je podezření na pankreatitidu, okamžitě ukončete léčbu přípravkem JENTADUETO XR a zahajte odpovídající léčbu. Není známo, zda jsou pacienti s anamnézou pankreatitidy vystaveni zvýšenému riziku rozvoje pankreatitidy při užívání přípravku JENTADUETO XR.
srdeční selhání
ve studiích kardiovaskulárních výsledků u dvou dalších členů skupiny inhibitorů DPP-4 byla pozorována souvislost mezi léčbou inhibitorem DPP-4 a srdečním selháním. Tyto studie hodnotily pacienty s diabetes mellitus 2. typu a aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním.
Zvažte rizika a přínosy JENTADUETO XR před zahájením léčby u pacientů s rizikem srdečního selhání, jako ty s anamnézou srdečního selhání a historie funkce ledvin, a dodržovat těchto pacientů známky a příznaky srdečního selhání v průběhu léčby. Informujte pacienty o charakteristických příznacích srdečního selhání a okamžitě tyto příznaky nahlaste. Pokud se srdeční selhání vyvine, vyhodnoťte a zvládněte podle současných standardů péče a zvažte vysazení přípravku JENTADUETO XR.
Použití S Léky Známo, že Způsobují Hypoglykémii
Linagliptin
antidiabetik a inzulínu je známo, že způsobují hypoglykémii. Použití linagliptin v kombinaci s inzulínem sekreci (např. sulfonylmočoviny) byla spojena s vyšší mírou hypoglykémie v porovnání s placebem v klinické studii . Proto nižší dávku inzulínu sekreci inzulinu, nebo s inzulinem může být nutné, aby se snížilo riziko hypoglykémie při použití v kombinaci s JENTADUETO XR .
Metformin
Hypoglykémie nemusí objevit u pacientů užívajících metformin sám za normálních okolností používat, ale může nastat, když kalorický příjem je nedostatečný, při namáhavé cvičení není kompenzován kalorický příjem, nebo při současném užívání s jinými hypoglykemizující látky (jako SUs a inzulínu) nebo ethanol. Starší, oslabení nebo podvyživení pacienti a pacienti s nedostatečností nadledvin nebo hypofýzy nebo intoxikací alkoholem jsou zvláště náchylní k hypoglykemickým účinkům. Hypoglykémie může být obtížné rozpoznat u starších osob a u lidí, kteří užívají β-adrenergní blokující léky.
Hypersenzitivní Reakce
byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti u pacientů léčených přípravkem linagliptin (jedna z komponent přípravku JENTADUETO XR). Tyto reakce zahrnují anafylaxi, angioedém a exfoliativní kožní stavy. Propuknutí těchto reakcí nastalo během prvních 3 měsíců po zahájení léčby s linagliptin, několik hlášení se vyskytlo po první dávce. Pokud je podezření na závažnou hypersenzitivní reakci, přerušte podávání přípravku JENTADUETO XR, zhodnoťte další možné příčiny příhody a zahajte alternativní léčbu diabetu.
angioedém byl také hlášen u jiných inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4). Buďte opatrní u pacientů s anamnézou angioedému k jinému inhibitoru DPP-4, protože není známo, zda tito pacienti budou s přípravkem JENTADUETO XR predisponováni k angioedému.
hladina Vitaminu B12
V kontrolovaných, 29-týdenní klinické studie metformin pokles na podnormální úroveň předchozích normální sérová hladina vitaminu B12, bez klinických projevů, byla pozorována u přibližně 7% metformin-léčených pacientů. Takové snížení, pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-vnitřního faktoru, je však velmi vzácně spojeno s anémií nebo neurologickými projevy v důsledku krátkého trvání (<1 rok) klinických studií. Toto riziko může být relevantnější u pacientů dlouhodobě léčených metforminem a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny nežádoucí hematologické a neurologické reakce. Zdá se, že pokles hladin vitaminu B12 je rychle reverzibilní po přerušení suplementace metforminem nebo vitamínem B12. U pacientů na Jentadueto XR se doporučuje každoroční měření hematologických parametrů a jakékoli zjevné abnormality by měly být náležitě vyšetřeny a léčeny. Někteří jedinci (ti s nedostatečným příjmem nebo absorpcí vitaminu B12 nebo vápníku) se zdají být náchylní k rozvoji podnormálních hladin vitaminu B12. U těchto pacientů může být užitečné rutinní měření vitaminu B12 v séru ve 2-až 3letých intervalech.
Silné A Zakázání Artralgie
Tam na trh byly hlášeny případy závažných a zakázání bolesti kloubů u pacientů užívajících inhibitory DPP-4. Doba do nástupu příznaků po zahájení farmakoterapie se lišila od jednoho dne do let. U pacientů došlo k úlevě od příznaků po přerušení léčby. U podskupiny pacientů došlo k recidivě příznaků při opětovném podávání stejného léku nebo jiného inhibitoru DPP-4. Považujte inhibitory DPP-4 za možnou příčinu silné bolesti kloubů a v případě potřeby přerušte léčbu.
Bulózní Pemfigoid
Postmarketingové případy bulózní pemfigoid vyžadující hospitalizaci byly hlášeny s DPP-4 inhibitorem použití. Ve hlášených případech se pacienti obvykle zotavili lokální nebo systémovou imunosupresivní léčbou a přerušením inhibitoru DPP-4. Řekněte pacientům, aby během léčby přípravkem JENTADUETO XR hlásili vznik puchýřů nebo eroze. Pokud je podezření na bulózní pemfigoid, má být léčba přípravkem JENTADUETO XR přerušena a je třeba zvážit doporučení dermatologa k diagnostice a vhodné léčbě.
Makrovaskulární Výsledky
Tam byly žádné klinické studie, stanovení přesvědčivé důkazy o makrovaskulární riziko snížení s linagliptin nebo metformin.
Pacient Poradenství Informace
pacientovi Doporučit, aby si přečetl FDA-schválené pacienta označování (Léky Guide)
Léky Průvodce
Instruujte pacienta, aby četl Průvodce Léky před zahájením JENTADUETO XR terapie a znovu pokaždé, když předpis je obnovena. Poučte pacienty, aby informovali svého lékaře, pokud se u nich objeví nějaké nepříjemné nebo neobvyklé příznaky nebo pokud jakýkoli příznak přetrvává nebo se zhoršuje.
Informovat pacienty o možných rizicích a přínosech JENTADUETO XR a alternativní způsoby léčby. Také informovat pacienty o důležitosti dodržování dietních pokynů, pravidelná fyzická aktivita, pravidelné monitorování hladiny glukózy v krvi a A1C testování, rozpoznání a zvládání hypoglykémie a hyperglykémie, a pro posouzení komplikací diabetu. Doporučte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc během období stresu, jako je horečka, trauma, infekce nebo chirurgický zákrok, protože požadavky na léky se mohou změnit.
laktátová acidóza
informuje pacienty o rizicích laktátové acidózy v důsledku metforminové složky, jejích symptomů a stavů, které předurčují její vývoj . Radí pacientům, aby přerušit JENTADUETO XR ihned a informujte svého lékaře okamžitě, pokud nevysvětlitelné hyperventilace, malátnost, bolest svalů, neobvyklá ospalost, pomalý nebo nepravidelný tep, pocit pocit chladu (zejména v končetinách), nebo jiné nespecifické příznaky vyskytují. Příznaky GI jsou časté během zahájení léčby metforminem a mohou se objevit během zahájení léčby přípravkem JENTADUETO XR; doporučujeme však pacientům, aby se poradili se svým lékařem, pokud se u nich objeví nevysvětlitelné příznaky. I když GI příznaky, které se vyskytují po stabilizaci jsou nepravděpodobné, že by v souvislosti s drogami, jako je výskyt příznaků by měla být vyhodnocena, pokud to může být způsobeno metforminem indukované laktátové acidózy nebo jiné vážné onemocnění.
pankreatitida
informuje pacienty, že během postmarketingového užívání linagliptinu byla hlášena akutní pankreatitida. Informovat pacienty, že přetrvávající, silná bolest břicha, někdy vyzařující do zad, která může nebo nemusí být doprovázen zvracením, je charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy. Poučte pacienty, aby okamžitě přerušili léčbu přípravkem JENTADUETO XR, a kontaktujte svého lékaře, pokud se objeví přetrvávající silná bolest břicha .
srdeční selhání
informuje pacienty o známkách a příznacích srdečního selhání. Před zahájením JENTADUETO XR, pacienti by měli být požádáni o historii srdeční selhání nebo jiné rizikové faktory pro srdeční selhání včetně středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin. Instruujte pacienta, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, co nejdříve, pokud se objeví příznaky srdečního selhání, včetně zvyšující se dušnost, rychlý nárůst tělesné hmotnosti nebo otoky nohou .
Sledování Funkce Ledvin
Informovat pacienty o důležitosti pravidelné vyšetření renálních funkcí a hematologických parametrů při léčbě přípravkem JENTADUETO XR.
Poučte pacienty informovat svého lékaře, že užíváte JENTADUETO XR před jakýmkoli chirurgické nebo radiologické vyšetření, jako dočasné vysazení přípravku JENTADUETO XR může být požadováno, dokud se funkce ledvin bylo potvrzeno, že je normální .
Hypoglykémie
Informovat pacienty, že riziko hypoglykémie se zvyšuje při JENTADUETO XR se používá v kombinaci s inzulínem sekreci (např. sulfonylmočoviny), a to nižší dávku inzulínu sekreci inzulinu, může být požadováno, aby se snížilo riziko hypoglykémie .
Hypersenzitivní Reakce
Informovat pacienty, že závažné alergické reakce, jako je anafylaxe, angioedém a exfoliativní kožní stavy, které byly hlášeny během postmarketingového použití linagliptin (jedna z komponent přípravku JENTADUETO XR). Pokud příznaky alergické reakce (jako je vyrážka, odlupování kůže nebo peeling, kopřivka, otok kůže, nebo otok obličeje, rtů, jazyka a krku, které mohou způsobit obtíže při dýchání nebo polykání) dochází pacienti musí přestat užívat JENTADUETO XR a vyhledejte lékařskou pomoc okamžitě .
vynechanou Dávku
Poučte pacienty, aby se JENTADUETO XR pouze, jak je předepsáno. Pokud dojde k vynechání dávky, doporučte pacientům, aby nezdvojnásobovali další dávku.
Alkoholu
Varovat pacienty před nadměrným příjmem alkoholu, a to buď akutní nebo chronické, zatímco příjem JENTADUETO XR .
Správa Instrukce
Informovat u pacientů užívajících JENTADUETO XR, že tablety se musí polykat celé a nikdy rozdělit, drcené, rozpuštěné, nebo žvýkat, a to neúplně rozpuštěné JENTADUETO XR tablety může být vyloučen ve stolici. Pacienti by měli být informováni, že pokud vidí tablety ve stolici, měli by toto zjištění nahlásit svému poskytovateli zdravotní péče .
Krevní Glukózy A A1C Sledování
Informovat pacienty, že odpověď na všechny diabetické terapie by měla být sledována pravidelná měření hladiny glukózy v krvi a hladiny A1C, s cílem snížení těchto úrovních směrem k normálním rozmezí. Monitorování A1C je zvláště užitečné pro hodnocení dlouhodobé glykemické kontroly.
Funkce Ledvin A Další Hematologické Parametry Monitorování
Informovat pacienty, že počáteční a pravidelné monitorování hematologických parametrů (např. hemoglobinu/hematokritu a červených krvinek indexy) a funkci ledvin (např. eGFR)by měla být provedena, alespoň na ročním základě .
těžká a znemožňující artralgie
informuje pacienty, že u této třídy léků může dojít k závažné a znemožňující bolesti kloubů. Doba do nástupu příznaků se může pohybovat od jednoho dne do let. Poučte pacienty, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k silné bolesti kloubů .
bulózní pemfigoid
informuje pacienty, že u této třídy léčiv se může objevit bulózní pemfigoid. Poučte pacienty, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví puchýře nebo eroze .
těhotenství
informujte pacientky, že léčba metforminem může vést k nechtěnému těhotenství u některých premenopauzálních anovulačních žen kvůli jeho účinku na ovulaci .
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
JENTADUETO XR
Žádné studie na zvířatech nebyly provedeny s kombinovaným přípravkem JENTADUETO XR hodnotit karcinogeneze, mutageneze, nebo poruchy plodnosti. Studie obecné toxicity na potkanech po dobu až 13 týdnů byly prováděny s souběžným podáváním linagliptinu/metforminu.
následující údaje vycházejí ze zjištění získaných ve studiích s linagliptinem a metforminem jednotlivě.
Linagliptin
Linagliptin ani zvýšení výskytu nádorů u samců a samic potkanů v 2-leté studii v dávkách 6, 18 a 60 mg/kg. Nejvyšší dávka 60 mg / kg je přibližně 418krát vyšší než klinická dávka 5 mg / den na základě expozice AUC. Linagliptin nezvýšil výskyt nádorů u myší v 2-leté studii v dávkách až 80 mg/kg (samci) a 25 mg/kg (samice), nebo přibližně 35 a 270 krát klinické dávce na základě AUC expozice. Vyšší dávky linagliptinu u myších samic (80 mg / kg) zvýšily incidenci lymfomu při přibližně 215násobku klinické dávky založené na expozici AUC.
Linagliptin nebyl mutagenní nebo klastogenní s nebo bez metabolické aktivace v Amesově testu bakteriální mutagenity testu, testu chromozomální aberace na lidských lymfocytech a in vivo mikronukleárním testu.
Ve studiích fertility u potkanů, linagliptin neměl žádné nežádoucí účinky na počátku embryonálního vývoje, páření, plodnost, nebo ložisko žít mladých až po nejvyšší dávce 240 mg/kg (přibližně 943 krát klinické dávce na základě AUC expozice).
Metformin Hydrochlorid
dlouhodobé studie kancerogenity nebyly provedeny v Sprague Dawley potkanů v dávkách 150, 300 a 450 mg/kg/den u mužů a 150, 450, 900 a 1200 mg/kg/den u samic. Tyto dávky jsou přibližně 2, 4 a 8krát u mužů a 3, 7, 12 a 16krát u žen maximální doporučená denní dávka pro člověka 2000 mg / kg / den na základě srovnání povrchu těla. U samců ani samic potkanů nebyly zjištěny žádné známky kancerogenity metforminem. Studie kancerogenity byla také provedena u Tg.AC transgenní myši v dávkách až 2000 mg / kg / den aplikován dermálně. U samců nebo samic myší nebyly pozorovány žádné známky kancerogenity.
hodnocení Genotoxicity v amesově testu, testu genové mutace (buňky myšího lymfomu), testu chromozomálních aberací (lidské lymfocyty) a in vivo myších mikronukleárních testů bylo negativní.
Fertilita samců nebo samic potkanů nebyla ovlivněna metforminem při podávání v dávkách až 600 mg / kg / den, což je přibližně 2násobek MRHD na základě srovnání povrchu těla.
Použití V Konkrétní Populaci
Těhotenství
Riziko Shrnutí
pouze omezené údaje s JENTADUETO XR a linagliptin použití u těhotných žen nejsou dostatečně informovat JENTADUETO XR-související nebo linagliptin-spojené riziko závažných vrozených vad a potrat. Publikované studie s užíváním metforminu během těhotenství neprokázaly jasnou souvislost s metforminem a závažnou vrozenou vadou nebo rizikem potratu . Existují rizika pro matku a plod spojená se špatně kontrolovaným diabetem v těhotenství .
V reprodukční studie na zvířatech, žádné nežádoucí vývojové účinky byly pozorovány při kombinaci linagliptin a metformin podáván březím potkanům během organogeneze v dávkách podobných maximální doporučené klinické dávky, na základě expozice .
odhadované pozadí riziku závažných vrozených vad je 6-10%, u žen s pre-gestační diabetes s HbA1c>7 a byl ohlásen být stejně vysoká jako 20 až 25%, u žen s HbA1c>10. Odhadované riziko potratu u indikované populace není známo. V USA obyvatelstvo, odhadované na pozadí riziku závažných vrozených vad a potrat v klinicky rozpoznán těhotenství je 2 až 4% a 15 až 20%, resp.
Klinické Úvahy
Onemocnění spojené mateřské a/nebo embryo/fetální riziko
Špatně kontrolované cukrovky v těhotenství zvyšuje riziko mateřské úmrtnosti u diabetické ketoacidózy, pre-eklampsie, a porodu komplikace. Špatně kontrolovaný diabetes zvyšuje riziko plodu u závažných vrozených vad, stále narození, a morbidita související s makrosomií.
Data
Lidské Data
Publikované údaje z post-marketingových studií byly hlášeny není jasné asociace s metforminem a závažných vrozených vad, potratu, nebo nežádoucí matky nebo plodu výsledků při léčbě metforminem byl používán během těhotenství. Tyto studie však nelze definitivně stanovit absenci metformin-související rizika, protože metodických omezení, včetně malé velikosti vzorku a v rozporu srovnávací skupiny.
Zvířatech
Linagliptin a metformin, komponenty JENTADUETO XR, byl současně podáván těhotným Wistar Han potkanů v období organogeneze. Při dávkách podobných maximální doporučené klinické dávce na základě expozice nebyl pozorován žádný nepříznivý vývojový výsledek. Při vyšších dávkách spojena s toxicitou pro matku, metformin součást kombinace byla spojena se zvýšenou incidencí fetálních žebra a lopatky malformací při dávkách ≥ 9-krát klinické dávce 2000 mg, založeno na expozici.
Linagliptin
Žádné nežádoucí vývojové výsledek byl zaznamenán, když byl linagliptin podáván těhotným Wistar Han potkanů a Himálajské králíkům v období organogeneze v dávkách až do 240 mg/kg a 150 mg/kg, resp. Tyto dávky představují přibližně 943krát (potkani) a 1943krát (králíci) klinickou dávku 5 mg na základě expozice. Žádné nežádoucí funkční, behaviorální nebo reprodukční výsledek byl pozorován u potomků po podání linagliptin k Wistar Han potkanů z 6. den březosti do laktace 21. den v dávce 49 krát 5 mg klinické dávky, na základě expozice.
Metformin Hydrochlorid:
Metformin-hydrochlorid neměl způsobit nežádoucí vývojové účinky, pokud je podáván těhotným králíků až do 600 mg/kg/den v období organogeneze. To představuje expozici přibližně 6násobku klinické dávky 2000 mg na základě plochy povrchu těla.
Kojení
Riziko Shrnutí
nemáme žádné informace o přítomnosti JENTADUETO XR nebo linagliptin v lidské mléko, účinky na kojené dítě, nebo účinky na produkci mléka. Linagliptin je však přítomen v potkaním mléce. Omezené publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce . Nicméně, tam je dostatek informací k určení účinků metforminu na kojené dítě a nejsou k dispozici žádné informace o vlivu metforminu na produkci mléka. Proto, vývojové a zdravotní výhody kojení by měly být považovány za spolu s matkou v klinické potřeby pro JENTADUETO XR a případné nežádoucí účinky na kojené dítě z JENTADUETO XR nebo z hlubších matek stavu.
Data
Publikovaných klinických kojení studie uvádějí, že je metformin vylučován do mateřského mléka, což mělo za následek kojenecké dávkách přibližně 0.11% 1% matek hmotnosti-upravené dávkování a poměr mléko/plazma pohybuje mezi 0,13 a 1. Nicméně, studie nebyly navrženy tak, aby definitivně stanovit riziko užívání metforminu během kojení, protože malé velikosti vzorku a omezeným nežádoucích událostí data nashromážděná u kojenců.
Ženy A Muži, Reprodukční Potenciál
Diskutovat potenciální nezamýšlené těhotenství u žen před menopauzou, jako terapie s metforminem může mít za následek ovulace v některých anovulační ženy.
pediatrické použití
bezpečnost a účinnost přípravku JENTADUETO XR u dětských pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.
geriatrické podání
Linagliptin se vylučuje ledvinami minimálně; metformin se však v podstatě vylučuje ledvinami .
Linagliptin
Tam byly 4040 typ 2 diabetes u pacientů léčených s linagliptin 5 mg z 15 klinických studiích linagliptin; 1085 (27%) pacientů byl 65 let a více, zatímco 131 (3%) bylo 75 let a více. Z těchto pacientů bylo 2566 zařazeno do 12 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií; 591 (23%) bylo 65 let a více, zatímco 82 (3%) bylo 75 let a více. Mezi pacienty ve věku 65 let a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Proto se u starší populace nedoporučuje žádná úprava dávky. Zatímco klinické studie linagliptin nebyly identifikovány rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty, větší citlivost některých starších jedinců nelze vyloučit.
Metformin
Kontrolované klinické studie metformin nezahrnovaly dostatečný počet starších pacientů k určení, zda budou reagovat odlišně od mladších pacientů, ačkoli další hlášeny klinické zkušenosti nejsou zjištěny rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladými pacienty. Obecně platí, že výběr dávky u starších pacientů by měl být opatrný, obvykle začíná na spodním konci dávkovacího rozmezí, vzhledem k vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin nebo srdeční funkce, a průvodních onemocnění nebo jiné farmakologické léčby a vyšší riziko laktátové acidózy. U starších pacientů častěji posuzujte funkci ledvin .
funkce Ledvin
Metformin je v podstatě vylučován ledvinami, a riziko nahromadění metforminu a laktátové acidózy se zvyšuje se stupněm poškození ledvin. JENTADUETO XR je kontraindikován u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin: u pacientů s odhadovanou glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 30 mL/min/1,73 m2 .
Pokud JENTADUETO XR je přerušena kvůli důkazy o poškození ledvin, linagliptin může být i nadále jako jediný subjekt tablet ve stejné celkové denní dávce 5 mg. U pacientů s poruchou funkce ledvin se nedoporučuje úprava dávky linagliptinu.
porucha funkce jater
použití metforminu u pacientů s poruchou funkce jater bylo spojeno s některými případy laktátové acidózy. Přípravek JENTADUETO XR se nedoporučuje u pacientů s poruchou funkce jater .