Klinické projevy a prognózu života čas non-kuřáci s těžkou α1-antitrypsinu | Thorax

Diskuse

studie přírodní historie α1-antitrypsinu zjištění podjatosti byl hlavní problém. Subjekty se závažnými respiračními příznaky, které jsou převážně kuřáky, proto měly větší šanci být zahrnuty do epidemiologických studií, což mělo za následek příliš pesimistickou prognózu. Se zahrnutím více non-index případech v epidemiologické studie variability funkce plic postižení a úmrtnosti byly uznány, a v předchozích studiích nikdy kouření a non-index případech jsme našli života neliší od běžné dánské population6 a odhadovaný roční pokles FEV1 36 ml/rok, což je v normálních mezích.10

studie nekuřáků s nedostatkem α1-antitrypsinu jsou řídké a zahrnují většinou indexové případy.269 tato studie nikdy kuřáků zahrnuje velkou část případů bez indexu zjištěných prostřednictvím rodinných studií. Zjistili jsme, že neindexové případy neměly zvýšenou úmrtnost a jen velmi málo z nich mělo zhoršenou funkci plic. Indexové případy měly desetinásobný nárůst úmrtnosti, kriticky sníženou funkci plic a závažné respirační příznaky.

nedostatek alfa1-antitrypsinu je dobrým příkladem vlivu faktorů prostředí na fenotyp genetického onemocnění. V této studii však chyběl faktor životního prostředí, kouření-což je dosud popsaný nejsilnější rizikový faktor emfyzému. U některých subjektů se však vyvinul závažný emfyzém. Tito pacienti byli vystaveni další faktory, které přispívají k rozvoji emfyzému—například, další faktory životního prostředí, jako jsou pasivní kouření nebo expozice prachu a chemických výparů, potenciál predisponující onemocnění, jako je astma nebo respirační infekce, nebo jiné genetické faktory.

mezi indexovými případy jsme nenašli žádné výrazně zvýšené vystavení prachu a výparům. Toto zjištění je založeno pouze na několika předmětech, ai když došlo k významnému rozdílu, mohlo by to být způsobeno předpojatostí. Bohužel nemáme žádné informace o expozici pasivnímu kouření, ani nebylo možné posoudit, zda byly indexové případy více vystaveny znečištění životního prostředí. Jedna studie neprokázala žádnou spojitost mezi expozicí prach, chemické výpary, a pasivní kouření,7, ale v nedávné studii nikdy kuřáků s α1-antitrypsinu to bylo navrhl, že pracovní expozici dýchacích cest dráždivé byl nezávislý další rizikový faktor.18

významně více indexových případů než neindexových případů odpovědělo kladně na otázky týkající se astmatu a sípání. To bylo také zjištěno jinými autory471819 a otázkou je, zda jsou příznaky součástí emfyzému nebo zda je astma přítomna společně s emfyzémem u subjektů s nedostatkem α1-antitrypsinu. Je dobře známo, že emfyzém v PiZ předmětů může být interpretováno lékařů a pacientů jako je astma před PiZ diagnóza je established20 a proto pacient odpoví kladně na otázku, na astma. Několik studií ukázalo, že tam je zvýšený počet neutrofilů v bronchoalveolární laváže tekutiny z pacientů s astmatem, a tyto neutrofilů může mít za následek poškození plicní tkáně a rozvoji emfyzému u pacientů s α1-antitrypsinu. S našimi současnými znalostmi není možné posoudit, zda jsou příznaky astmatu součástí emfyzému nebo zda astma způsobuje emfyzém u pacientů s nedostatkem α1-antitrypsinu.

významně větší část případů indexu odpověděla pozitivně na otázku pneumonie, což naznačuje, že infekce dýchacích cest mohou přispět k rozvoji emfyzému. Existuje však také dilema, zda se pneumonie vyvíjí častěji u pacientů s pokročilým emfyzémem nebo zda časté záchvaty pneumonie vedou k emfyzému u pacientů s nedostatkem α1-antitrypsinu. Není pochyb o tom, že pacienti s těžkou rozedmou plic nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) mají často zápal plic a myslíme si, že to je důvod pro vyšší podíl kladných odpovědí mezi index případech. Bylo však navrženo, že dětské respirační infekce vedou k rozvoji CHOPN.21 prospektivní studie 103 švédských dětí s nedostatkem α1-antitrypsinu ukázala, že po dosažení dospělosti měly normální plicní funkci, což naznačuje, že dětské respirační infekce nejsou hlavním faktorem emfyzému.22

mohou jiné genetické faktory přispívat k rozvoji respiračních onemocnění u těchto subjektů? Silverman a jeho kolegové provedli rozsáhlou práci na této záležitosti, a navrhl, že by mohlo být jiné genetické faktory, ale jejich studie byly omezeny malým počtem rodin.2324 bylo by zajímavé porovnat plicní funkci rodičů indexových případů s funkcí rodičů neindexových případů. Bohužel jen několik rodičů podstoupilo spirometrické testování a takové srovnání nebylo možné. Z našich údajů nejsme schopni určit, zda faktory prostředí nebo jiné genetické faktory jsou zodpovědné za pokročilý emfyzém mezi indexovými případy.

je důležité zdůraznit, že non-index případech neměl nadměrnou úmrtnost a měl v průměru, normální funkce plic, a většina se nikdy kuřáků s α1-antitrypsinu žít normální život bez respiračních příznaků.

vzhledem k dobré prognóze nikdy kuřáků, pojišťovací společnosti by měly přehodnotit svou politiku a nepopírám, životní pojištění pro život čas non-kuřáci s α1-antitrypsinu identifikovány prostřednictvím screeningu. Kromě toho je důležité identifikovat α1-antitrypsinu homozygotů brzy s ohledem na poradenství, aby se zabránilo kouření, a i když důkazy pro další environmentální faktory v rozvoji emfyzému je slabý, vystavení vysokým stupněm dýchacích cest dráždivými látkami je třeba se vyhnout. Budeme podporovat screeningu rodinných příslušníků index případech a v závislosti na frekvenci Z genu v populaci, to by mohlo být užitečné pro obrazovky všech dospělých ve věku 15-20 let, což je věk, ve kterém lidé obvykle začínají kouřit. Jakmile identifikovány, jedinci s α1-antitrypsinu by měly být dodržovány s spirometric testování každých 3-5 let s cílem odhalit ty, kteří se zrychlil pokles funkce plic.