Kluver-Bucy Syndrom Po Poranění Mozku: Systematické Syntézy a Hodnocení Farmakologické Léčby Z Případů u Dospívajících a Dospělých

Kluver-Bucy syndrom (KBS) je vzácné neuropsychiatrické poruchy, které mohou nastat po traumatické poranění mozku (TBI). Syndrom byl poprvé popsán v roce 1937 jako experimentální neurobehaviorální syndrom u opic s bitemporal mozku lesions1; oba transient2 a trvalé KBS mezi humans3 byly následně pozorovány. Syndrom je charakterizován komplexní chování, včetně mírnost, vizuální agnózie, změněné sexuální aktivity, hyperorality, poruchy paměti, hypermetamorphosis, a emocionální a nutriční změny chování.4-6 Psychický stav mezi ty, s KBS závisí nejen na rozsahu a lokalizaci léze, ale i na úrovni emocionální a intelektuální vývoj před újmou a rozsah sociální stimulace po poškození mozku. Diagnóza KBS nevyžaduje, aby se všechny příznaky projevily současně a plně symptomatická KBS je vzácná.3,6,7

KBS je obvykle spojena s lézemi amygdaly nebo amygdaloidních drah. To byla hlášena u pacientů, zobrazování různých patologických stavů, včetně herpes simplex encefalitida,8 Huntingtonova choroba,9 Alzheimerova choroba,10 adrenoleukodystrofie,11 úpal,12 meningitida,13 roztroušené sklerózy,14 pickovu chorobu,15 temporální epilepsie,16 a reyeova syndromu.17 tyto neurologické poruchy jsou spojeny s destrukcí nebo dysfunkcí bilaterálních struktur meziálních temporálních laloků.7 v současné době neexistují žádná definitivní doporučení KBS léčby. Příznaky KBS jsou řízeny podle symptomů, na rozdíl od farmakoterapie předepsané pro KBS jako celek.

vzhledem k vzácné prezentaci KBS v klinické praxi i v akademické literatuře se naše chápání KBS po TBI primárně spoléhalo na kazuistiky z důvodu nedostatku dostupných kvalitnějších údajů. Francouzské Fyzikální Medicíny a Rehabilitace Společnosti (SOFMER) pokyny pro řízení péče o behaviorální poruchy po TBI hlášeny na 4. úrovni platové třídy C důkazy pro zacházení s karbamazepinem na základě zkušeností ze čtyř pacientů s posttraumatickým léze lokalizované bitemporally, kteří vyvinuli KBS.18 U čtyř pacientů v sérii případů článek uvedl, že několik příznaků dramaticky reagovalo na karbamazepin.19,20 příznaky nebyly specifikovány. Ze čtyř pacientů však dva měli poranění hlavy neurčitého původu.19,20 pokyny dospěly k závěru, že karbamazepin je užitečným činidlem při léčbě tohoto neobvyklého syndromu.

cílem této studie bylo navázat na zjištění hlášeny v SOFMER pokyny s více komplexní přezkum kazuistiky. Původním cílem tohoto systematického přezkumu proto bylo použít kazuistiky k popisu KBS u dospívajících a dospělých, kteří utrpěli TBI. Druhým cílem bylo porovnat a porovnat jednotlivé kazuistiky u pacientů s KBS po TBI, u nichž bylo hlášeno předepisování farmakoterapií. Vzhledem k možnému dopadu vývojových problémů u dětí, tento přehled se zaměřuje na dospívající a dospělé. Ačkoli malý počet recenzí považoval KBS za TBI, 7, 21 pokud víme, KBS po TBI nebyla předmětem systematického přezkumu.

Tento přezkum je součástí většího projektu syntetizovat důkazy pro farmakologické řízení neurobehaviorální symptomy post-TBI jako předehra k rozvoji klinické vodítko. Tento systematický přehled, kromě akademické a klinické konsenzus odborníků, přispívá k rozvoji doporučení založená na důkazech pro farmakologické řízení složitých neurobehaviors, včetně KBS u pacientů po TBI.

Metody

Před zahájením recenze, prohledali jsme PROSPERO Databáze a Joanna Briggs databáze pro zajištění navrhované práce není duplikovat jakékoliv práce v současné době ve vývoji. Tento systematický přezkum je vykazován podle preferovaných položek vykazování pro pokyny pro systematický přezkum a metaanalýzu.

kritéria pro zařazení a vyloučení

tento přezkum byl omezen na kazuistiky a řady případů lidských účastníků dostupné jako fulltextové články. Kazuistiky a série dospívajících a dospělých (věk: ≥13 let), muži i ženy, kteří utrpěli TBI zobrazování částečné nebo úplné KBS příznaky byly považovány za pro zahrnutí. TBI byla definována jako změna funkce mozku nebo jiný důkaz mozkové patologie způsobené vnější silou. Studie byly zahrnuty bez ohledu na závažnost poranění nebo mechanismus poranění. Účastníci s pronikavým a neproniknutelným zraněním hlavy byli způsobilí k zařazení.

následující jsou považovány za charakteristické KBS příznaky:6 mírnost (ztráta normální hněv nebo strach); hyperorality (tendence zkoumat objekty v ústech); vizuální agnózie (neschopnost rozpoznat předměty bez ztráty hrubé vizuální diskriminace); hypermetamorphosis (tendence věnovat se a manipulovat s objekty v zorném poli); bezohledné dietní chování, včetně hyperfagie (nadměrná, nenasytná chuť k jídlu); a hypersexualita. Diagnóza plné formy syndromu je založena na výskytu všech výše uvedených příznaků.6 diagnóza částečné formy syndromu vyžaduje přítomnost tří nebo více příznaků.Studie 4,6, ve kterých byla diagnóza KBS založena na méně než třech příznacích, byly z přezkumu vyloučeny.

být zahrnuty, kazuistiky byly nutné předložit lékařské důkazy TBI—to je jednoznačné TBI zdokumentována v lékařské záznamy, nebo jiné zdravotní nebo lékařské zprávy citované výzkumný tým spojených s publikovaném článku. Příklady jednoznačné důkazy patří nálezy z mozku (např., ct , magnetická rezonance ), Glasgow Coma Scale (GCS) skóre, posttraumatická amnézie a ztráta vědomí.

byly zahrnuty studie v jiném jazyce než v angličtině, pokud byla výzkumným pracovníkům k dispozici překladatelská služba. Následující studie byly vyloučeny: kazuistiky nebo série děti až do věku 13 let; kazuistiky nebo série, ve které mechanismus zranění nebylo jasně uvedeno, a proto nebylo možné dospět k závěru, že TBI bylo zaměření; a případové studie založené na vlastní zprávě TBI od jednotlivce nebo informátora, při absenci jiných lékařských důkazů týkajících se poranění hlavy, jak je uvedeno výše.

popis syndromu po TBI se zaměřením na demografické a traumatické charakteristiky, zobrazování mozku, symptomy a farmakoterapii. Výsledky, které byly předmětem tohoto přezkumu byla účinnost léčby měřená řešení nebo zlepšení, v KBS příznaky; celkové zotavení; a poškozuje, včetně nežádoucích účinků vyplývající z předepsané farmakoterapie.

Hledat Strategie

vyhledávací strategie byla vyvinuta na základě počtu obyvatel-intervence-komparátor-výsledek prvky relevantní pro tuto recenzi (populace, v tomto případě byl KBS sekundární TBI). To zahrnovalo řadu lékařských předmětů nadpisy termínů a klíčových slov spojených booleovských operátorů. Prohlídky byly provedeny 20. prosince 2016 a opakovány 5. Listopadu 2017. Podmínky byly upraveny podle potřeby pro každou databázi. Následující databáze byly prohledány bez data, stáří, nebo jazykové omezení: MEDLINE: OVID Sp rozhraní; EMBASE: Databáze Excerpta Medica, PsycINFO: OVID SP rozhraní; a SCOPUS. Vyhledávací termíny MEDLINE a počet výsledků pro každou databázi jsou zahrnuty v online dodatku.

abychom zajistili co nejkomplexnější vyhledávání, doplnili jsme formální vyhledávání bibliografických databází o vyhledávání Google Scholar A ResearchGate. Provedli jsme také elektronické vyhledávání v následujících online časopisech: Brain Injury, Neuropsychology, Journal of Neurotrauma, Neurocase a BMJ kazuistiky. Zkontrolovali jsme referenční seznamy a bibliografie načtených článků, abychom identifikovali výzkum, který se nenachází prostřednictvím jiných strategií vyhledávání. Nakonec jsme se kolegů zeptali, zda jsou si vědomi případových zpráv v této oblasti.

výběr studie

výsledky ze čtyř vyhledávání v databázi byly staženy do Endnote×7 a deduplikovány. Tituly a abstrakty byly prověřeny dvěma nezávislými recenzenty (FC, AK) proti kritériím pro zařazení a vyloučení pro přezkum. Studie, které potenciálně splňovaly kritéria pro zařazení v titulní a abstraktní fázi, byly získány v plném rozsahu a nezávisle hodnoceny podle kritérií pro zařazení dvěma členy hodnotícího týmu (FC, AK). Článek by mohl být zahrnut do přezkumu, pokud by obsahoval alespoň jeden relevantní případ. Články, které obsahovaly jak relevantní případy, tak případy, které nesplňovaly kritéria pro zařazení (např. z důvodu věku pacienta nebo KBS, které nejsou sekundární k TBI), byly stále způsobilé. Diskuse mezi recenzenty byla použita k dosažení dohody o způsobilosti dvou studií. Fulltextové studie, které nesplňovaly kritéria pro zařazení, byly vyloučeny a důvody pro vyloučení jsou uvedeny na obrázku 1.

Hodnocení Metodologické Kvality

Kvalita byla hodnocena podle tří recenzentů (FC, AK, RK) použitím Joanna Briggs Institute kritické hodnocení osmi-otázka kontrolní seznam pro kazuistiky. (Tento kontrolní seznam je součástí online dodatku.) Stručně řečeno, otázky hodnocení kvality vykazování pacienta demografické charakteristiky, aktuální klinický stav, diagnostické testy nebo metody hodnocení, intervence nebo léčby, postintervention klinický stav, poškozuje a neočekávané důsledky, a vzít domů lekce.

Extrakce Dat

, Kde jsou k dispozici tyto údaje byly získány z zahrnuty kazuistiky s vlastní data-nástroj pro extrakci pilot testován na dvě kazuistiky z KBS sekundární herpes simplex virus (FC, AK). Po pilotování byly provedeny drobné úpravy nástroje pro extrakci dat. Abychom pomohli interpretaci dat, snažili jsme se zajistit, aby jeden z recenzentů zapojených do extrakce dat měl lékařský titul (AK). Extrahované konkrétní datové položky, jsou-li k dispozici, jsou následující.

Jsme získaná data na zemi, věk, pohlaví, mechanismus úrazu případu; a zpráva o ztrátě vědomí (na základě GCS skóre a přítomnost nebo nepřítomnost kóma). Shromáždili jsme také informace o studované populaci: TBI (zranění Jiná než na hlavě, čas po zranění), příznaky syndromu KBS, ať už KBS byla úplná nebo částečná, čas při nástupu KBS a trvání KBS. Jsme získaná data na zobrazovací používá (CT, MRI) a na farmakoterapii intervence, pokud byl používán, včetně typu farmakologické sloučeniny, dávce, frekvenci a dobu trvání, a cointerventions a jejich detaily. Sledovali jsme výsledky a kdy byly měřeny, stejně jako odpověď na léčbu a nežádoucí účinky léčby.

výsledky

výběr studie

strategie vyhledávání vedla k počátečnímu výnosu 388 odkazů ze čtyř bibliografických databází. Ze služby Google Scholar bylo identifikováno sedm potenciálně relevantních odkazů. Po odstranění duplikátů zůstalo 236 odkazů. Z toho 185 odkazů bylo vyloučeno na základě názvu nebo abstraktu.

plné znění 51 článků bylo načteno k podrobnému hodnocení; po nezávislém přezkoumání dvěma autory (FC, AK) 32 článků nesplňovalo kritéria pro zařazení. Primární důvody pro vyloučení zahrnuty chyby přiřazení nesprávné přípony designu studie (kazuistika) nebo populace mimo rozsah (studium dětí nebo zvířat, KBS sekundární na jiné podmínky, než TBI). Jedna studie publikovaná v italštině byla přeložena postgraduálním studentem. Jedna případná kazuistika zveřejněná v polštině byla po překladu zaměstnancem vyloučena. Anglická verze dalšího dokumentu publikovaného v polštině byla k dispozici; proto, polská verze byla vyloučena. Po nezávislém přezkumu splnilo 19 článků odkazujících na 24 kazuistik kritéria pro zařazení přezkumu. Strategie vyhledávání je uvedena na obrázku 1.

Data Syntézu

zjištění z 24 případů jsou prezentovány jako narativní deskriptivní syntéza strukturovaných kolem jednotlivých případů hlášení vlastnosti, závažnosti zranění, mozek imaging, KBS příznaky, použití farmakoterapie a výsledky léčby.

demografické charakteristiky

zahrnuté kazuistiky byly publikovány v letech 1968 až 2017. Jednu polovinu kazuistiky (N=12) byly ze Spojených Států, zbytek z Indie (N=2),22,23 Turecko (N=1),24 Japonsko (N=1),25 Itálie (N=1),26 Polsko (N=4)19,20,27 a Nizozemsko (N=3).28 zahrnutých kazuistik, 70, 1% se týkalo mužů a chlapců (N=17). Průměrný věk při úrazu u 21 kazuistik uvádějících věk byl 25,1 roku, s rozsahem 13-67 let. Tři další zprávy uvedeno buď časném 20s nebo pozdní 20s.7,29 nejčastější mechanismus úrazu byla dopravní nehoda (N=17, 70.1%). Byly tam tři kazuistiky KBS po střelné zranění,7,35,36 a dva každý po fall19,20,32 nebo sportovní úraz.7,33 demografické charakteristiky, zobrazování mozku a poškození pacientů v zahrnutých studiích jsou uvedeny v tabulce 1.

Vážnost Zranění,

Jeden-polovina případě subjektů utrpěl těžké zranění hlavy, jak je definováno pomocí GCS skóre <8, kóma, a zaznamenal ztrátu vědomí. Doba trvání ztráty vědomí byla hlášena pouze v jedné kazuistice. Skóre GCS bylo zaznamenáno ve 13 zprávách, s hlášeným skóre <8 v devíti případech. Kóma byla zdokumentována ve třech kazuistikách.25,26,34 byly zaznamenány čtyři případy, kdy byla zaznamenána ztráta vědomí, ale skóre GCS nebylo poskytnuto. Ve třech případech nebyla závažnost poranění k dispozici, protože nebyly hlášeny žádné informace o skóre GCS, kómatu nebo ztrátě vědomí.Ve většině případů bylo k dispozici 22,35,36

zobrazování mozku

zobrazování mozku (MRI nebo CT) (N=23). Léze byly nejčastěji nalezeny ve spánkových lalocích, přičemž léze temporálního laloku byly zaznamenány v 18 (90%) případech. 15 případě jedinců (75%) s lézí izolované na spánkové laloky pouze 11 ukázal bilaterální léze, a dva jednostranné léze (vlevo, N=1; právo, N=1). Čelní laloky byly zapojeny ve čtyřech případech. Ve třech z těchto případů byly také zapojeny temporální laloky.

příznaky KBS

sexuální hyperaktivita nebo nevhodné sexuální chování byly nejčastějším příznakem KBS, zaznamenaným v 95,8% kazuistik (N=23). Ve 20 případech byla hlášena změna stravovacích návyků na hyperfágii nebo bulimii, přičemž nejčastějším projevem byla hyperfágie (13 případů). Hyperoralita se vyskytla v 17 případech a hypermetamorfóza byla přítomna ve 13 případech. Klidnost byla hlášena v 15 případech. U některých z těchto případů se klidnost vyskytovala přerušovaně s agitací a agresí. Vizuální agnosie byla nejméně častým příznakem KBS, přičemž pouze osm případů hlásilo vizuální agnosii. Plný a částečný KBS byly založeny na počtu prezentaci KBS funkce; ve většině zahrnuty případy, KBS byla částečná (N=19; 79.1%), zbytek je plný (N=5; 20.9%).6,23-25,31

s ohledem na související klinické nálezy byly záchvaty hlášeny ve čtyřech případech a problémy s pamětí byly hlášeny u 16 případů. Náročné chování spojené s KBS, včetně impulzivity, vzpurnost, agitovanost a agresivita (často extrémní), byly zaznamenány v 16 případech.

ve většině případů se příznaky KBS objevily brzy po TBI. Ve 12 případech k tomu došlo za méně než 7 dní po TBI a v pěti případech k tomu došlo mezi 7 a 31 dny po TBI. Během kómatu nebo při popisu období strnulosti nebyly diagnostikovány žádné případy KBS.25 Příznaky KBS objevil kolem 6 měsíců po TBI na jeden případ,34 1 rok po TBI pro dva případy,22,28 a 2 roky po TBI na jeden případ.28 ve dvou případech nebylo možné určit čas nástupu. Vlastnosti KBS, včetně doby nástupu, a související klinické nálezy pro každou ze zahrnutých kazuistik jsou uvedeny v tabulce 2.

Využití: Všechny Případě Subjektů (N=24)

Odpověď na léčbu a zlepšení v KBS vlastnosti jsou shrnuty v Tabulce 3. Z kazuistik zahrnutých do tohoto přezkumu byla zmínka o navrácení z KBS zaznamenána ve 22 případech (zpráva o navrácení nebyla k dispozici pro dva případy). Pro 11 případě subjektů, které vykazovaly pozitivní zlepšení ve všech prezentaci KBS příznaky, trvání KBS pohybovala mezi 7 dny a 14 měsíců. U pacientů, u kterých došlo k částečnému zlepšení symptomů (N=6), některé příznaky KBS zcela vymizely, zatímco jiné přetrvávaly dlouhodobě. U pěti případů nedošlo ke zlepšení se zprávami o zhoršení zdraví a snížené kapacitě fungování.19,26,28 V jednom případě bylo hlášeno progresivní zhoršení příznaků vedoucích k úmrtí.26 Tam bylo neoznámení když KBS pacientů bylo hodnoceno v průběhu časové osy jejich pobytu v nemocnici, při rehabilitaci, a po propuštění z nemocnice. Hodnocení dlouhodobých výsledků 12 měsíců nebo déle po TBI bylo zaznamenáno v několika případech (N=5).19,20,25,28

Farmakologická Léčba

Farmakologické řízení byla dokumentována v 50% případy (N=12). Farmakologická léčba karbamazepinem byla nejčastěji hlášenou intervencí (N=10). Použití antipsychotik první generace bylo zaznamenáno ve třech kazuistikách. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) byly předepsány ve třech případech. Předepisování dvou nebo více léků bylo zaznamenáno ve čtyřech kazuistikách.7,27,29 podrobnosti o postakutní farmakologické léčbě jsou shrnuty v tabulce 4. Pouze dvě kazuistiky uváděly dobu trvání léčby po 4 letech, přičemž zbývající kazuistiky neuváděly dobu trvání léčby.

Léčba Karbamazepinem

věkové rozmezí pacientů, kteří užívali karbamazepin nebo jiné antikonvulzivní léky 16-39 let. V 10 z 12 případů, ve kterých byla popsána farmakologická léčba, byl karbamazepin použit k léčbě pacientů s úplnými nebo částečnými příznaky KBS. V těchto případech se dávka karbamazepinu pohybovala od 400 mg do 1 000 mg denně.19,20,27,29,32,34,35 monitorování terapeutického léčiva pro přizpůsobení léčby karbamazepinem bylo popsáno pouze ve třech případech a zaměřeno na dosažení sérových hladin mezi 6 a 11 µg / ml. Ve většině případů byl karbamazepin použit jako monoterapie, zatímco ve dvou případech byl karbamazepin kombinován s propranololem a haloperidolem, což vedlo k vymizení všech nebo většiny příznaků.7,27,29 bohužel jen málo kazuistik popsalo jakékoli údaje o nepříznivých účincích jakýchkoli léků, které byly použity při léčbě symptomů.

Odpověď na Farmakologickou Léčbu (12 Případů)

Jeden-polovina kazuistiky (N=12) zahrnuty v tomto přehledu popsány farmakologické řízení. Z toho šest případů bylo spojeno s pozitivním zlepšením příznaků, přičemž některé hlásily úplné vymizení příznaků a návrat k činnostem před zraněním. Částečné zlepšení bylo hlášeno ve třech případech, přičemž některé příznaky KBS se postupem času zlepšovaly a jiné přetrvávaly. Ve dvou definitivních případech TBI hlášených Góscínski et al.19,20, které měly dlouhé sledování 3 a 25 let, přetrvávaly prodloužené psychiatrické příznaky se sníženou kapacitou pro fungování. V 50% případů, které uváděly podání karbamazepinu, bylo zaznamenáno pozitivní zlepšení symptomů KBS. Ve dvou případech byla použita kombinace léčiv, která neobsahovala karbamazepin, ale zahrnovala sertralin, thiothixen, bromokriptin, topiramát, haloperidol, propranolol a kvetiapin.7,29 v obou kazuistikách bylo zaznamenáno postupné zlepšování symptomů, které se specificky týkaly agitovanosti.

metodická kvalita

metodická kvalita každé kazuistiky byla zkoumána podle šablony Joanna Briggs Institute critical appraisal for case reports. Otázky, které tvoří základ kritického hodnocení, jsou zahrnuty v online dodatku. Celkově byly jasně hlášeny demografické charakteristiky pacienta (Otázka 1), současný klinický stav (otázka 3) a diagnostické testy nebo metody hodnocení (otázka 4). Pouze 13 kazuistik (54.1%) jasně popsána historie pacienta v časové ose tím, že poskytuje informace o anamnéze a relevantní historie rodiny (otázka 2), a jen sedm případě zprávy poskytly informace o poškozuje a neočekávané důsledky (otázka 7). Kritická hodnotící zjištění pro zahrnuté případy KBS jsou uvedena v tabulce 5.

Diskuse

to nejlepší z našich znalostí, tento je první systematický přehled identifikovat a syntetizovat důkazy pro KBS sekundární TBI z kazuistiky. Pomocí definované strategie vyhledávání aplikované na čtyři databáze bibliografických knihoven, identifikovali jsme 24 kazuistiky, které splňují kritéria pro zařazení a tvoří ohnisko tohoto přezkumu. Bez ohledu na metodická omezení související s kazuistiky, vzhledem k vzácnosti KBS a nedostatek studií s vyšší kvalitou metodiky, využití kazuistiky nabízí příležitosti pro lepší pochopení KBS po TBI.

v současném přehledu byly hypersexualita, hyperoralita a agresivní chování nejčastějšími příznaky KBS. Vizuální agnosie byla nejméně častým příznakem. Gerstenbrand et al.37 shrnul své zkušenosti s posttraumatickými případy KBS a hlásil klinické údaje o 40 případech diagnostikovaných v letech 1978 až 1981. Ačkoli nebyly předloženy žádné údaje o jednotlivých případech, byla hlášena frekvence příznaků KBS. Příznaky bulimie, poruchy paměti, hyperorality a zrakové agnosie se vyskytly ve 30 případech. Hypersexualita se objevila v 18 případech a agresivita se objevila v 11 případech. Perzistence hypersexuality po 1 roce byla zaznamenána ve 12 případech, bulimie v osmi případech a agresivita v 10 případech. Ačkoli zdroje případů nejsou popsány, většina byli muži (77,5%) a věkové rozmezí naznačuje, že kohorta byla mladší, protože byly zahrnuty děti (ve věku 7-33 let). Rozdíly mohou odrážet heterogenní povahu TBI. Není jasné, zda pacienti ve studii Gerstenbrand et al.37 měl TBI nebo jiné získané poranění mozku. Šest subjektů případu zemřelo do 10 týdnů od jejich nehody, a je tedy možné, že případy popsané v současném přezkumu byly méně závažné.

ačkoli přirozená historie KBS po TBI není známa, 23 u některých pacientů se jeví jako chronický, perzistentní stav a u jiných přechodný, rozlišovací stav.6 kazuistik popsaných v současném přezkumu vykazovala většina případů částečné nebo úplné zotavení. Ve většině případů se průběh KBS pohyboval od 5 dnů do 1 roku. V ostatních případech (N=8) syndrom trval 1-25 let po nástupu, v závislosti na tom, kdy byl pacient hodnocen. I když nelze vyloučit, že to odráží zkreslení publikace s pozitivním výsledkem, rozsah zotavení je v souladu se studií Formisano et al., 38 who zkoumal globální výsledek 19 pacientů s KBS sekundárním po těžkém poranění mozku po dopravní nehodě. Které mají být zahrnuty do Formisano et al.studie, případy byly počítány jako KBS, pokud měly dva příznaky KBS.38 to je v rozporu s definicí částečných KBS, která vyžaduje tři příznaky.6 ačkoli nebyly předloženy žádné údaje o jednotlivých případech, z 19 zahrnutých pacientů s KBS čtyři nezískali nezávislost, šest dosáhlo rodinné integrace a devět dosáhlo pracovní integrace. V souladu s Formisano et al.nálezy s38, léze ve spánkových lalocích byly běžné v kazuistikách zahrnutých do současné syntézy.

povaha a anatomické umístění lézí nezbytných k produkci lidských KBS po TBI nebyly definitivně stanoveny, částečně kvůli limitům současného rutinního strukturálního zobrazování. Vyšetřovatelé navrhli řadu hypotéz. Góscínski a kol.19,20 navrhl bilaterální poranění mediobazálního temporálního laloku v důsledku otoku nebo edému mozku a komprese tepen. Yoneoka a kol.25 předpokládal, že symptomatologie KBS může odrážet přechodnou dysfunkci pravého temporálního a bazálního čelního laloku vyvolanou edémem. Slaughter et al.29 navrhovaná kombinace zadní frontální a temporální lalok vady, a Deginal a Changty23 postuloval narušení dráhy spojující dorsomedial thalmi s prefrontální kůře a dalších limbických oblastech. Je pozoruhodné, že rozsah neurologických deficitů nekoreloval s úrovní poruch osobnosti.27 nedávno Caro a Jimenez7 navrhli, že KBS je výsledkem meziotemporálních lézí nebo jiných změn (možná přechodných) vedoucích k hypofunkci v amygdale nebo jejích projekcích, bez ohledu na etiologii. V případě přechodných KBS navrhli, že zmizení příznaků KBS následuje po zlepšení lokalizované neuronální dysfunkce.

druhotným cílem tohoto přezkumu bylo porovnat a kontrast jednotlivých případů uvádí, že popsané farmakologické vedení KBS-související příznaky. Francouzské SOFMEROVY pokyny pro léky na poruchy chování po TBI uváděly důkazy stupně C úrovně 4 pro použití karbamazepinu.18 toto bylo založeno na sérii čtyř případů léčených karbamazepinem.19,20 nebyly poskytnuty žádné údaje o délce léčby nebo časovém bodě, kdy byla léčba zahájena. Dávka karbamazepinu nebyla hlášena pro případ 1.

autoři uvádějí, že pacienti ukázal zlepšení, měřeno pomocí Glasgow Outcome Scale (GOS), při propuštění z nemocnice, 3 měsíce a 6 měsíců po traumatu pokud je podáván karbamazepin během hospitalizace a po propuštění.19,20 Případ 2 neprokázal změnu skóre GOS. Povaha zlepšení nebyla popsána. Vzhledem ke složitosti syndrom, skutečnost, že pouze ve dvou případech může být s konečnou platností považovat za TBI, nedostatek farmakologické informace, a nedostatek zpráv o nichž se symptomy zlepšily, obecné zásady doporučení na základě tohoto článku by měl být obezřetný.

Deset případě uvádí, že popsaná léčba s karbamazepinem byly zahrnuty v této recenzi, a poskytují některé další důkazy o použití karbamazepinu ve vztahu k KBS. Zlepšení příznaků bylo pozorováno do 3 týdnů od zahájení léčby karbamazepinem, 22 A V jednom případě bylo hlášeno úplné vymizení příznaků, 34, ale nebyl stanoven žádný časový rámec. Další případy hlášeny všeobecné zlepšení symptomů u pacientů užívajících karbamazepin, ale, opět, ne časový rámec byl zmíněn při zlepšení došlo.23,27,34,35

Karbamazepin je karboxamid-derivát antiepileptikum s chemickou strukturou podobnou tricyklická antidepresiva a používá se v řízení o zabavení poruchy, neuropatické bolesti a psychiatrických poruch.39 účinnost karbamazepinu jako antikonvulzivního léčiva byla prokázána u pacientů s epilepsií temporálního laloku40 s dalšími příznaky podobnými povaze KBS, což by mohlo být jedním z důvodů jeho použití. Kromě toho byla u KBS zaznamenána úplná i částečná remise symptomů po léčbě karbamazepinem spojená s řadou jiných etiologií než TBI. Bohužel kazuistiky v současné studii podrobně neoznámily, které z diagnostických příznaků KBS se zlepšily. Zlepšení chování, hyperoralita, a kognitivní příznaky byly zdokumentovány.

z 24 případů popsaných v tomto systematickém přehledu bylo 10 léčeno karbamazepinem. Celkově případy naznačují, že karbamazepin může být účinnou léčbou určitých příznaků KBS. Z případů léčených karbamazepinem byla u tří pacientů hlášena minimální hladina karbamazepinu v séru >6 µL/mL (optimální terapeutické rozmezí: 4-12 µL / mL). Vzhledem k jeho potenciálně závažným toxickým účinkům (např. ataxie, záchvaty, dystonická reakce a dokonce i kóma) je zásadní vyhnout se předávkování karbamazepinem.39 ačkoli minimální hladina v séru 6 µL / ml je stále v doporučeném rozmezí, nedostatek účinku karbamazepinu při porážce et al.případ s29 1 může být spojen se subterapeutickou minimální úrovní.

antipsychotikum chlorpromazin obvykle vykazuje vysoký sedativní účinek a zvýšený potenciál extrapyramidových symptomů. V případě, že předložený Hooshmand,41 chlorpromazin by byla dána jako léčba psychotických příznaků, a v léčbě pak mohl být převedeni na karbamazepin pro dlouhodobé zabavení řízení.34 z hlediska účinnosti se zdá, že včasné zavedení karbamazepinu je důležité, jak uvádí Góscínski et al.19,20

předepisování více léků bylo popsáno ve čtyřech případech. In Slaughter et al.v 29 případech 2 byly předepsány jak lorazepam, tak kyselina valproová. Lorazepam je obvykle předepsán pro své anxiolytické účinky, a jeho hlášeny farmakokinetické interakce s kyselinou valproovou může vést k dalšímu zhoršení sedativní účinky.42 in Slaughter et al.’s29 případ 1, pacient dostal několik antidepresiv, včetně sertralinu a trazodonu. Sertralin byl později nahrazen fluoxetinem; obě léky jsou SSRI. Některé příznaky KBS mají vlastnosti obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) a ukázalo se, že sertralin ve vyšších dávkách je účinný při OCD.43 sertralin i fluoxetin jsou však metabolizovány společnými cestami cytochromu P450, včetně CYP2D6, a vzhledem k rychlému sledu lze v tomto případě očekávat farmakokinetické interakce.44 antidepresivum trazodon, silný serotoninu a α1-adrenergních receptorů a slabý inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, byl podáván společně s karbamazepinem.45 S karbamazepinem je známým induktorem CYP3A4, potenciální interakce mohou být klinicky významné a zhoršit příznak remise.46,47

je důležité si uvědomit, že tento systematický přezkum podléhá omezením, která jsou znakem kazuistik. Protože kazuistiky jsou retrospektivní observační studie, nelze provést příčinný závěr. Tam je riziko pozitivní-výsledek bias, a jeden by mohl přehánějí funkce případu, protože z různých důraz autorů na případy. Pro aktuální přehled chyběly údaje o některých shromážděných atributech. Nedostatečné hlášení, kdy byli pacienti s KBS hodnoceni během pobytu v nemocnici, během rehabilitace, a po propuštění z nemocnice omezuje interpretaci trvání příznaků KBS.

protože se jedná o přirozený experiment, nelze případ opakovat a péče o pacienty s KBS se mohla v průběhu let změnit. Protože recenzované články o KBS nejsou příliš běžné, strategie vyhledávání neobsahovala velkou škálu termínů a je možné, že příslušné případy byly vynechány. Myslíme si, že pravděpodobnost je malá vzhledem k rozsahu prohledávaných databází, počtu konzultovaných referenčních seznamů a vyhledávání Google Scholar.

bez Ohledu na tato omezení, silné recenzi zahrnovat systematické identifikace případů prostřednictvím uvedené strategie vyhledávání a kritické posouzení zprávy o kvalitě. Navíc nebyla použita žádná datová ani jazyková omezení a podařilo se nám přeložit tři studie. Přehled sdružuje 24 případů KBS po TBI, z nichž polovina byla léčena farmakoterapií. Tento přehled pomůže lékařům porozumět klinickému spektru KBS po TBI a může nabídnout vodítko při personalizaci léčby v klinické praxi.

závěry

tento systematický přezkum identifikoval a syntetizoval důkazy z 24 kazuistik KBS po TBI. Kazuistiky ukazují komplexní prezentaci příznaků KBS po TBI. Léčba karbamazepinem byla spojena se zlepšením příznaků KBS v sedmi z 10 případů. Vzhledem ke kvalitě důkazů však není možné učinit doporučení v praxi ve vyvíjených klinických pokynech s jakoukoli mírou jistoty. Zda je tento zásah vyzkoušen u pacienta, závisí na individuálním klinickém projevu, nedostatečné odpovědi na jiné léčby a klinické indikaci.