Mechanismus účinku Acetylcholinu v Srdci Hartzell, H. Criss Emory University, Atlanta, GA, Spojené Státy,

obratlovců srdce smluv spontánně, ale síla a frekvence contration se zvýšil o noradrenalinu (NE) vydání od sympatické nervy a acetylcholinu (ACh) propuštěn z parasympatických nervů. Tyto vysílače působit na několika různých efektorových systémů, včetně několika různých druhů iontových kanálů v plazmatické membráně sarkoplazmatického retikula, a proteiny v kontraktilní aparát. Mechanismus účinku NE je relativně dobře pochopen: NE zvyšuje kontraktilitu stimulací adenylátcyklázy, která zase aktivuje proteinkinázu závislou na cAMP, která fosforyluje příslušné efektorové proteiny. Molekulární mechanismy působení ACh jsou na druhé straně méně dobře pochopeny. Celkovým cílem tohoto výzkumu bude i nadále objasnit molekulární mechanismy, které jsou základem nervové (zejména parasympatické) a hormonální kontroly srdce. Chtěli bychom pochopit, jak vazba ACh na receptory je přenášen do různých efektorových systémů, povaha „“““““““druhý posel““““““““ systémy invovled, a role každého z efektorových systémů v regulaci kontrakce. V další 5-leté období, máme v plánu se intenzivně soustředit na nařízení o trans-sarcolemmal vápníku proud (ICa), protože tento proud hraje ústřední roli v určování sílu srdeční kontrakce. Dále budeme provádět experimenty na fosforylaci C-proteinu. Výzkum se bude zabývat 4 konkrétní otázky. (1) Jaké jsou mechanismy působení cGMP na ICa? Již dříve jsme ukázali, že intracelulární perfuze s cGMP snižuje I Ca za určitých podmínek, a my jsme předpokládali, že tento pokles je zprostředkována cGMP-stimulované fosfodiesterázy. Tato hypotéza bude rozsáhle testována. (2) Jaké jsou mechanismy působení ACh na ICa? Působí ACh pouze inhibicí adenylátcyklázy, nebo existují jiné způsoby působení ACh? (3) produkuje ACh své pozitivní inotropní účinky na srdce stimulací metabolismu fosfoinositidů a zvýšením ICa? (4) jsou koordinovaně kontrolovány fosforylace ICa a C-proteinu a troponinu-1? Předpokládá se, že tyto studie poskytnou nové poznatky o nervové kontrole srdeční funkce.