Monoterapii
nové Přístupy k Léčbě Recidivující Onemocnění
Monoterapie antiandrogeny, buď steroidní nebo nesteroidní, poskytuje alternativu k chirurgické nebo medikamentózní kastraci. Nesteroidní látky flutamid a bicalutamid se váží na AR a blokují buněčné účinky cirkulujícího testosteronu a DHT na buněčnou proliferaci. Přerušení systému androgen-negativní zpětné vazby vede k reflexním přírůstkům hladin LH, testosteronu a DHT v séru. Předchozí studie s antiandrogeny naznačují, že tyto látky částečně zachovávají erektilní funkci. Údaje však naznačují, že pouze 20% všech léčených mužů udržuje ranní erekci a sexuální aktivitu pomocí antiandrogenní terapie. Pokud jsou zvažováni pouze muži schopní sexuální funkce před léčbou, 18% uvedlo snížení skóre sexuální funkce na bikalutamidu a 37% po kastraci.236 Nežádoucí účinky se vyskytují v 4% až 10% pacientů a zahrnují návaly horka, gynekomastie, hepatotoxicita, nespecifické oční změny, a průjem (zvláště na flutamid).236 hustota kostí se zlepšuje u mužů užívajících bikalutamid, s největší pravděpodobností sekundární ke 146% zvýšení estradiolu a skutečnosti, že estradiol je hlavním mediátorem hustoty kostí u mužů.237
randomizované studie porovnávaly antiandrogeny jako monoterapii s lékařskou nebo chirurgickou kastrací. Počáteční studie ukázaly, že 50 mg bikalutamidu není tak účinné jako orchiektomie.238 Novější studie používá se 150 mg bikalutamidu a ve srovnání lékařské nebo chirurgické kastraci se 150 mg bikalutamidu u pacientů s lokálně pokročilým (T1-4, N+, MO) a metastatické onemocnění.239 bikalutamid byl ekvivalentní lékařské nebo chirurgické kastraci pro lokálně pokročilé, ale ne metastatické onemocnění.236 Sdružených zralý údaje z těchto studií naznačují, ne přežití rozdíl mezi bicalutamid (150 mg denně) a chirurgická kastrace. Další dostupné údaje naznačují, že bikalutamid není tak účinný jako kastrace.238 Meta-analýzy studií zahrnujících 2717 pacientů, porovnávající monoterapie s různými antiandrogeny navrhl, že poměr rizika pro opakování byla větší, s antiandrogenní monoterapii, než s lékařské nebo chirurgické kastraci, ale statistické významnosti byl osloven, ale nebylo dosaženo (HR 1.22, 95% CI 0,99 1.50).240 i když se zdá, že monoterapie antiandrogenem není tak účinná jako kastrace, někteří muži si mohou tuto terapii zvolit přednostně před dohledem.239 ASCO pokyny zahrnují možnost pro diskusi o monoterapii s nesteroidní antiandrogen jako alternativa k chirurgické kastraci nebo GnRH-A. Toto doporučení bylo na základě údajů, což ukazuje na menší toxicitu s ohledem na libido a fyzickou kapacitu, ale nižší než doba do progrese onemocnění ve srovnání s LH-RH agonisty.227
novější pokroky ve vývoji antiandrogenu zavedly vysoce účinné alternativy k lékům první generace. Patří sem antagonista AR enzalutamidu. Původně schváleno FDA v roce 2012 pro použití u pacientů s postchemoterapií po studii AFFIRM, 241 bylo navíc schváleno pro použití před chemoterapií v roce 2014 po studii PREVAIL. Studie PREVAIL z roku 2014 splnila jak koprimární cílový parametr OS s 30% snížením ve srovnání se skupinou s placebem, tak radiografický PFS s 81% snížením.242 více studií navíc ukázalo, že enzalutamid je mnohem účinnější a účinnější antiandrogen ve srovnání s inhibitory první generace (jako je flutamid, nilutamid a bicalutamid). Existují také důkazy, že na rozdíl od předchozích léků enzalutamid nevykazuje známky hepatoxicity nebo zvýšených jaterních enzymů a celkově vykazuje minimální vedlejší účinky.242
Další antiandrogeny, které jsou v současné době zkoumány pro léčbu metastatického CRPC patří EPI-506, která, na rozdíl od jiných antiandrogeny, se váže na N-terminální AR AF-1 domény.151 i když je v preklinických studiích velmi úspěšný, zbývá zjistit, jak bude fungovat v klinických studiích fáze I/II.
Paradoxně, podání suprafyziologické hladiny testosteronu, pravděpodobně v části obnovení citlivosti na antiandrogeny, má také ukazují slib v léčbě metastatického CRPC. Pilotní studie z 16 asymptomatických CRPC pacientů s nízkým až středně závažným metastatickým karcinomem prostaty léčených rychlá jízda na kole úrovní vysokou (suprafyziologické) a nízká (u-vykastrovat sérové hladiny testosteronu) testosteron cypionate mělo za následek snížení hladina PSA a radiologická odpověď.243 tato strategie byla nazývána bipolární androgenní terapií (BAT) a ukazuje velký slib v léčbě pacientů s CRPC, i když pro další hodnocení jsou vyžadovány větší studie.