Nutriční imunologie: funkce nk buněk a jejich odlišení od resveratrol pro prevenci a léčbě rakoviny

vrozený imunitní systém je zachována mezi obratlovci a je již funkčně přítomny při narození. Buněčné členy lidského vrozeného imunitního systému jsou různé leukocyty, jako jsou monocyty, eozinofily, neutrofily, bazofily, dendritické buňky a buňky přirozeného zabijáka (NK). Jiné non-cellular členové vrozený imunitní systém jsou doplňkem systému a velké množství vylučované cytokiny jako zánětlivá reakce na daném spoušť. Vrozený imunitní systém tak tvoří komplexní a účinný ochranný štít proti infekcím, ale také maligní transformaci a rakovině. Zajímavé je, že několik přírodních sloučenin, jako je resveratrol, silně ovlivňuje imunitní odpověď a např. moduluje aktivitu NK buněk. Modulace vrozeného imunitního systému sloučeninami odvozenými od výživy má proto důležitý a cenný dopad na zdraví. Vzhledem k silné spojení mezi výživou a rakovinou oblasti nutriční imunologie intenzivně zkoumá imunitní modulační látky, které jsou přítomny nebo dokonce obohacené potraviny pro prevenci a léčbě rakoviny.

NK buněk a imunitní odpověď

NK buňky byly poprvé identifikovány v roce 1975 na základě jejich schopnosti lyse nádorové buňky in vitro bez předchozí imunitní senzibilizaci a tvoří asi 15 % všech cirkulujících lymfocytů . Jejich hlavní význam spočívá v časném hostitele obrany proti alogenní a autologní buňky po virové infekce , infekce bakteriemi nebo parazity, nebo proti škodlivě transformovaných buněk . NK buňky vývoje a primárně se vyskytuje v kostní dřeni (BM) prostředí: jsou odvozeny od hematopoetických kmenových buněk, následně rozlišování do společné lymfoidních progenitorů, které nakonec vyvinout do NK/T předci, z nichž NK buňky jsou získané v průběhu života . Jejich vývoj linie je charakterizován postupným získáváním povrchových receptorů a efektorových funkcí . Kromě BM a krve se NK buňky nacházejí také v periferních tkáních včetně jater, peritoneální dutiny a placenty . Lidské NK buňky jsou obecně definovány jako CD3− CD56+ (CD3: T-buněk co-receptor; CD56: nervové buňky adhezní molekuly (NCAM)) lymfocyty a jsou dále rozlišeny do CD56bright (~10 % lidských NK buněk) a CD56dim (~90 % lidských NK buněk) NK buňky. CD56dim NK buněk exprimuje vysoké hladiny Fcy receptor III (FcyRIII, CD16) zprostředkování protilátce závislé buňkami zprostředkované cytotoxicity (ADCC), a CD56bright NK buňky vykazují méně nebo žádné CD16 výraz . K porážce svých cílů jsou NK buňky po předchozí aktivaci cytokiny schopné extravazace a infiltrace do postižených tkání . Zabíjení cílových buněk se provádí různými mechanismy (obr. 1). Imunitní synapse (dynamické rozhraní vytvořené mezi NK buňkou a cílovou buňkou). Za druhé, NK buňky, uvolnění cytoplazmatických granulí, organely obsahující bílkoviny, jako perforinu (Prf1), saposin-jako člen rodiny granulysin, a serin-proteinázy nazývá granzymes jako granzyme B (GzmB) štěpit např. několik pro-kaspáz, které jsou pak schopny vyvolat apoptózu v cílové buňce . Dále, vyjádření členů tumor nekrotizující faktor (TNF)-rodina jako FAS ligand (FASL), TNF, TNF-související apoptózu indukující ligand (TRAIL) jsou schopny vyvolat nádor-apoptózu, při tvorbě imunitní synapse. STEZKA se může vázat na několik receptory smrti (DR), z nichž dva jsou agonistické (DR4 (TRAIL-R1) a DR5 (TRAIL-R2)) a indukovat apoptózu, a dva, které jsou antagonistické (decoy receptor 1 (DcR1, TRAIL-R3) a DcR2 (TRAIL-R4)) a nemůže vyvolat apoptózu. Další možnost přijmout opatření proti cílových buněk je sekrece řady efektorových cytokinů, jako jsou interferon-γ (IFN-γ), kolonie granulocytů a makrofágů stimulující faktor (GM-CSF), a interleukinu (IL), jako je IL-5, IL-10 nebo IL-13 po dosažení odlišných fázích NK-buněk, diferenciace (Obr. 1). Kromě toho, NK buňky vylučují řadu chemokines včetně chemokinový C-C motif ligand 2 (CCL2, monocyto-chemoattractant protein (MCP)-1), CCL3 (makrofágů zánětlivých proteinů (MIP)-1α), CCL4 (MIP-1β), CCL5 (upraveno po aktivaci normálních T-buněk exprimován a vylučován (RANTES)), chemokinový X-C motif ligand 1 (XCL1, lymphotactin), a chemokinový C-X-C motif ligand 8 (CXCL8, IL-8) na colocalize s další imunitní buňky, jako dendritických buněk v oblastech zánětu (Obr. 1) . S širokou škálu pattern recognition receptory (Rpo), různé typy imunitní buňky specificky identifikovat zachovány patogen-associated molecular patterns (PAMPs), které jsou výlučně přítomny na mikroorganismy, jako jsou viry, bakterie, parazity a plísně. Členové hlavní rodiny PRR jsou transmembránové Toll-like receptory (TLRs), C-type lectin receptors (CLRs), cytoplazmatické nukleotidů oligomerization domain (NOD)-like receptory (NLRs) a RNA helicase kyseliny retinové indukovatelnou genovou jsem (RIG-I)-like receptory (RLRs). Tak, intracelulární signalizaci lze aktivovat, které následně indukuje expresi genů účastnících se zánětlivé a/nebo imunitní reakce zaměstnat např. fagocytární buňky a efektorové molekuly na místo infekce. NK buňky exprimují různé PRRs jako TLR, NLRs a RLR. Přímo reagovat na PAMPs ve vhodném prostředí v přítomnosti cytokinů, jako je IL-2, IL-12, IL-15 nebo IL-18. Aktivované NK buňky tedy produkují IFN-γ, GM-CSF nebo TNF-α nebo uvolňují cytotoxické granule směřující k cílové buňce. Zda se NK buňky mlčí nebo provede jeho zabití kapacity na maligní buňky závisí na dynamické rovnováhy stimulace události ze dvou hlavních strukturálních tříd NK buněčné povrchové receptory, killer cell imunoglobulin-like receptory (KIRs) a receptory pro C-type lectin-like rodiny, které inhibují a/nebo aktivaci signalizační kaskády (Obr. 1). Některé lidské aktivace receptorů jako různé KIRs nebo natural cytotoxicity receptors (NCRs) jako NKp30, NKp44, NKp46, a NKp80 přenos aktivačního signálu přes protein tyrosin kináza-dependentní dráhy. Proto, různé transmembránové adaptér proteiny se skládají z jednoho až tří cytoplazmatické immunoreceptor tyrosin-based activation motivy (ITAMs) skládající se z konsensu aminokyselin sekvence s tyrosines a leucines . Po fosforylaci slouží Itamy jako dokovací místa pro další kinázy, které dále procházejí signalizací. Dodatečné aktivační signály mohou být také zprostředkovány receptory, které jsou noncovalently spojené s jinými adaptér proteiny, které neobsahují žádné ÚTAM . Znepřátelit NK buňky aktivační, inhibiční receptory jako různé KIRs u lidí jsou přítomny, které působí prostřednictvím protein tyrosin fosfatáza-závislé dráhy . Oni harbour immunoreceptor tyrosin-based inhibitory motivy (ITIMs) v jejich cytoplazmatické domény, které mohou rekrutovat tyrosin fosfatáz jako Src-homology 2 domain (SH2)-obsahující SHP-1 nebo SHP-2. Rovnováha fosforylace stav několik signalizačních molekul, které jsou cíle pro oba členy Syk-rodina proteinů tyrosin kinázy zeta-chain-associated protein kinase 70/SYC (ZAP70/SYC), SHP-1, SHP-2 protein fosfatáz, a jeho posunutí k jedné straně nebo druhé, je proto zásadní pro NK buňky chování. Ligandy pro inhibiční receptory jsou polymorfní hlavní histokompatibilní komplex (MHC) třídy I molekuly. KIR receptory vážou skupiny HLA – A, HLA-B a alely HLA-C, zatímco HLA-E je rozpoznán CD94-NKG2A.

Rakovina a NK buněčné aktivity

Některé rakovinné buňky nedostatek nebo downregulate jeden nebo několik MHC třídy I molekuly a/nebo upregulate např. NKG2D ligandů (NKG2DL) jako stres-indukovatelných povrchové glykoproteiny MHC class I-related chain a a B (MICA a MICB), a proto poskytují ne, nebo ne dost inhibiční stimulace . To tak-zvané ‚missing-self‘ umožňuje rozpoznání NK buňky rozpoznat a zničit transformované, nebo alogenních progenitorových buněk, zatímco diskriminace je z normální hostitelské buňky (Obr. 1) . Bohužel pacienti s rakovinou mají často funkčně poškozené NK buňky, a proto brání protinádorové imunitní odpovědi . Proto aplikace farmakologických látek, které zvyšují NK buněčné funkce a/nebo obnovit imunitní dohled je součástí současné protinádorové strategie a léčebných režimů. Imunomodulační léky jako thalidomid a lenalidomid zvyšují cytotoxicitu u mnohočetného myelomu a zvyšují množství NK buněk periferní krve . Chemoterapeutika jako melfalan, etoposid a doxorubicin, nebo proteazomový inhibitor bortezomib vyvolat upregulace aktivace ligandy pro receptory NKG2D a DNAX accessory molecule-1 (DNAM-1) na mnohočetný myelom buněk, čímž senzibilizující jim k NK buněčné zabíjení . V souladu s tím Bortezomib v nízkých koncentracích inhibuje proliferaci u hepatocelulárního karcinomu se současně zvýšenou expresí slídy/B . Především velké množství cytokinů, jako jsou IL-2, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21, IL-23, a typ I interferonů (IFN-α, IFN-β) jsou zkoumány pro jejich odlišení potenciál k NK buněčné aktivity . IL-2 a IL-15 jsou běžně potřebné k rozšíření dárcovských NK buněk in vitro v adoptivní Transferové terapii ke stimulaci proliferace na periferii . Tato aktivace vede k vysoké expresi stezky vázané na membránu ve srovnání s nestimulovanými buňkami . IL-2 je schválen FDA pro léčbu metastatického karcinomu ledvin a pokročilého maligního melanomu . Vzhledem k tomu, že dlouhodobé nízké dávky subkutánní aplikaci IL-2 se zdá být spojena s přípustnou vedlejší účinek profil, systémové použití IL-2 ve vysokých dávkách může mít za následek závažné vedlejší účinky, jako je cévní leak syndrom (VLS) a jiných toxicit . Poznámky, několik přírodních látek, silně ovlivňují imunitní reakci, a to zejména modulaci aktivity NK buněk, zatímco současně zobrazování příznivé toxicita profily. Resveratrol, denně zdravým dobrovolníkům v perorálních dávkách až 5 g po dobu 29 dní, bylo prokázáno, že být bezpečné bez závažných nežádoucích účinků, což bylo prokázáno klinické, biochemické nebo hematologické analýzy .

Resveratrol rostlinnou stravu

přirozeně Se vyskytující lipofilních rostlinných polyfenolů resveratrol byl poprvé izolován v roce 1939 z kořenů bílé čemeřice Veratrum grandiflorum O. Loes tím, Takaoka . Od té doby, resveratrol byl extrahován z více než 100 různých rostlin, z nichž některé slouží jako společné lidské potravinových zdrojů, jako jsou hrozny (víno, hroznová šťáva), arašídy, sója, hop, a bobule, jako jsou borůvky a brusinky. Resveratrol patří do podtřídy polyhydroxystilbenu rostlinných polyfenolů a existuje jako dva izomery, cis – (Z) a trans – (E) (obr. 2a a b). Styrenová dvojná vazba může podstoupit izomeraci během UV záření z trans-do cis-formy . V přirozeně se vyskytující glykosid piceid glukózy složkou je spojena s cis – nebo trans-resveratrolu pomocí 3-O-β-D-glykosidickou vazbou, takže také dva piceid izomery existují (Obr. 2c). V rostlinách slouží resveratrol jako fytoalexin (rostlinné antibiotikum) produkovaný v reakci na houbové infekce, zranění nebo UV záření, zejména u vinné révy , borovic a luštěnin. Resveratrol získal pozornost veřejnosti spojená s „francouzským paradoxem“, což je výraz popisující skutečnost, že úmrtnost na koronární srdeční onemocnění (CHD), ve Francii je nižší než ve zbytku Evropy a USA i přes dietu tradičně bohaté na nasycené tuky a podobné plazmatické koncentrace cholesterolu. Nicméně Francouzská úmrtnost na CHD se více podobá poměrům Japonska nebo Číny . Příslušná data byla získána během MONICA (Multinational MONItoring trendů a faktorů na Kardiovaskulární onemocnění), projekt, který organizuje Světová Zdravotnická Organizace (WHO) v roce 1980 k monitorování kardiovaskulárních onemocnění a určit odpovídající rizikové faktory v 21 zemích po celém světě. Jako možné vysvětlení tohoto zjištění byla navržena pravidelná konzumace červeného vína ve Francii s jeho srovnatelně vysokým obsahem resveratrolu . Ve skutečnosti měla Francie v období získávání údajů celosvětově nejvyšší roční spotřebu vína na obyvatele. Kromě toho byly pro resveratrol prokázány antioxidační, protizánětlivé, neuroprotektivní , antiproliferativní a výrazné imunomodulační vlastnosti . Dále je v literatuře popsáno několik příkladů protinádorových účinků resveratrolu a Han a jeho kolegové jsou komplexně shrnuti pro různé typy nádorů . Nedávné publikace popisují např. synergický efekt resveratrolu v kombinaci s doxorubicinem in vitro a in vivo v léčbě různých rakovina prsu buněčných liniích (MCF-7 a MDA-MB-231), nebo na dávce závislou indukci apoptózy v rakovině tlustého střeva buněčných linií jako SW620 a buněk HepG2 .

Biologická dostupnost, farmakokinetice a biologické funkce resveratrolu

Resveratrol je absorbována střevní trans-epiteliální difúze . V klinické studii Walle et al. po perorálním podání bylo odebráno nejméně 70 % resveratrolu značeného 14C. Další farmakokinetické analýzy odhalily nejvyšší hladiny resveratrolu/metabolitu 30 minut po požití volného resveratrolu, který byl přítomen pouze v malém rozsahu (1, 7–1, 9 %). Resveratrol-3-O-sulfát, resveratrol-4′-O-glukuronid, a resveratrol-3-O-glukuronid jsou hlavními plazmatických metabolitů, což představuje 2.4-až 13-krát vyšší hodnoty Cmax v plazmě než volný resveratrol . Téměř 50 % resveratrolu a jeho metabolitů se váže na plazmatické proteiny, jako je albumin a hemoglobin, stejně jako lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL). Přibližně 40-98 % perorálně podaného resveratrolu se vylučuje močí a stolicí během 24 hodin . Resveratrol nejprve získal větší pozornost díky své antioxidační aktivitě proti lidskému LDL popsanému v roce 1993 Frankelem et al. , čímž se posiluje hypotéza „francouzského paradoxu“ snížením poškození endotelu, které je patofyziologicky spojeno s kardiovaskulárním onemocněním. Antioxidační potenciál resveratrolu je však méně účinný než potenciál quercetinu nebo epikatechinu, respektive flavonoidů, které jsou v červeném víně hojnější než resveratrol . Inhibice agregace krevních destiček a eikosanoidu syntézy resveratrol v důsledku snížení hladiny tromboxanu A2 (TxA2) prostřednictvím inhibice cyklooxygenázy-1 (COX1) byla hlášena . Tato inhibiční vlastnost resveratrolu na aktivitě cyklooxygenázy hraje roli při produkci prozánětlivých molekul. V této souvislosti resveratrol působí jako protizánětlivá molekula a bylo prokázáno, že snižuje akutní a chemicky indukovaný edém, zánět dýchacích cest vyvolaný lipopolysacharidy (LPS) a osteoartrózu . Kromě toho resveratrol potlačuje aktivaci aktivovaných B buněk (NFkB) nukleárního faktoru κ-light-chain-enhancer, čímž ovlivňuje transkripci genů regulující imunitní a zánětlivé reakce . Od roku 1997 je známo, že resveratrol má také protinádorovou aktivitu, která je aktivní po celou dobu iniciace, propagace a progrese nádoru in vitro i in vivo. Proto byl resveratrol považován za protinádorové chemopreventivní činidlo . Resveratrol také aktivuje sirtuin 1, který je zodpovědný např. pro regulaci produkce glukózy a inzulínu, metabolismu tuků a zejména prodloužení přežití buněk prostřednictvím negativní regulace tumor supresoru p53 . Kromě toho, resveratrol byl také popsán, aby se zabránilo dysregulace mezera junkční mezibuněčnou komunikaci (GJIC) zprostředkované organické peroxids a životního prostředí toxické látky . U rakoviny, ale také u jiných onemocnění byly hlášeny změny v GJIC a zdá se, že hrají klíčovou roli během maligní transformace a propagace nádoru. Ochrana Poškození buněčného GJIC proto přidává další zajímavý aspekt protirakovinné funkce resveratrolu .

Resveratrol a jeho souhra s NK buňky

některé studie prokázaly přímý vliv resveratrolu na NK buňky a jejich schopnost zabíjet na různých úrovních (Obr. 3). Resveratrol působí současně NA NK buňky a další imunitní buňky, jako jsou CD8+ – a CD4+ – T-buňky . Falchetti a kolegové vystavili mononukleární buňky periferní krve (Pbmc) různým koncentracím resveratrolu po dobu 18 hodin. Po odstranění resveratrol, NK buňka zabíjí kapacita Pbmc byl testován proti lidské zvěčněn myeloidní leukémie K562 buněk. Autoři ukazují, že nárůst NK buněk zabíjet aktivity na nízké koncentrace resveratrolu v rozmezí 0,33 µM až 5.48 µM, s maximální aktivitu v 1.31 µM. Při vysokých koncentracích resveratrolu 21,92 µM a 87,68 µM však byla pozorována inhibice lytické aktivity související s dávkou. Toto zjištění bylo potvrzeno Li a spolupracovníky, kteří podobně prokázal inhibici životaschopnosti a zvýšení apoptózy NK buněk po inkubaci s vysokou resveratrol koncentrace (50 µM), vzhledem k tomu, že nízká koncentrace od 1.56 µM až 3.13 µM vyústil v upregulace NKG2D a IFN-γ na mRNA i proteinové úrovni a zvýšené NK buňky zabíjejí směrem leukemie K562 cílové buňky (Obr. 3) . Tyto výsledky naznačují dvoufázový účinek resveratrolu závislý na koncentraci, který je vysvětlen podporou buněčné apoptózy prostřednictvím kaspázové signalizační dráhy ve vysokých koncentračních rozsazích. To je podporováno výrazně snížena pozdně apoptotických/nekrotických buněk po předčištění s kaspázy inhibitor z-VAD-FMK. Druhá studie dále ukázala vyšší cytotoxickou citlivost lidských lymfoblastoidních T buněk (Jurkat buňky) vůči resveratrolu ve srovnání s NK buňkami. To bylo dále potvrzeno Lu a Chen, který uvádí podobné na dávce závislé zvýšení cytotoxických NK buněk zabíjet aktivitu také proti nádorových buněčných linií odvozených od solidních tumorů, např. HepG2 a A549 buněk po pre-stimulace zvěčněn NK buněk (NK-92 článků) s resveratrol při nízkých koncentracích 1,56, 6.25, 12.5 µM. Všechny efektorové k cílové poměry (1:1, 5:1, 10:1) vykazovaly podobné účinky s nejvyšší zvýšení zabíjení činnost po předčištění s 12,5 µM resveratrol pro 10:1 poměr . Autoři dále prokázali na dávce závislou upregulaci exprese perforinu a na dávce závislou fosforylaci ERK-1/2 a JNK v buňkách NK-92 stimulovaných resveratrolem. Dříve bylo prokázáno, že ERK-1/2 a JNK přispívají k cytotoxicitě zprostředkované NKG2D . Použití modelu myší akutní pneumonie k vyhodnocení protiinfekčních vlastností resveratrolu následně ukázalo zvýšenou aktivitu NK buněk Se zvýšeným protinádorovým účinkem . Ve druhé studii byl resveratrol intragastricky podáván potkanům po dobu 3 dnů v dávce 0, 5 mg / kg tělesné hmotnosti. Krysy byly následně intratracheally naočkována Serratia marcescens, časté nozokomiální patogen, a monitorován 24 h. Resveratrol-experimentální skupina vykazovala zvýšené alveolární makrofágy (AM) infiltrace, zvýšená aktivita NK buněk a snížení bakteriální zátěže v plicích infikovaných zvířat, s snížení úmrtnosti. Zajímavé je, že izolované sleziny NK buněk potkanů se předem resveratrol vykazoval zvýšenou zabíjení účinnost proti myši 51Cr-značených lymfomu YAC-1 cílovým buňkám ve srovnání s sleziny NK buňky izolované z kontrolních potkanů léčených s fyziologickým roztokem. Kromě výše uvedených druhů opatření, resveratrol zvyšuje buňka-povrchová exprese NKG2D ligandů na lidských promyeloblastic leukémie KG-1a buněk, čímž poskytuje dvě vzájemně se doplňující mechanismy k posílení cytokin vyvolané killer buněk (CIK, smíšený fenotyp mezi T – a NK buněk) zabíjení vlastnosti přímo a nepřímo . Stimulace KG-1a buněk s 25 µM resveratrol pro 24 h vykreslen KG-1a buňky citlivé na CIK-zprostředkované cytolýze prostřednictvím zvýšení buněčné povrchové exprese NKG2D ligandů a receptorů DR4, spolu s downregulation of cell-povrchová exprese DcR1 v KG-1a buněk, a v doprovodu aktivace STEZKA, cesta . Resveratrol je dále schopen senzibilizující buněk různých nádorových subjektů, na TRAIL-indukovanou apoptotickou smrt buněk, například neuroblastom, meduloblastom, glioblastom, melanom, T-buňky leukemie, pankreatické-, prsu a rakoviny tlustého střeva (Obr. 3) . V tomto ohledu, resveratrol upreguluje agonistické receptory DR4 a DR5 v androgen-necitlivé lidských buňkách karcinomu prostaty PC-3 a DU-145 , čímž se zvyšuje STOPU citlivost a případně usnadnění NK buněčné zabíjení. Podobně, zvýšení DR4 a DR5 povrchová exprese v TRAIL-rezistentních lidský adenokarcinom prostaty LNCaP buňky bez rozdílu pro DcR1/2 po působení 10 µM resveratrol pro 48 h byla hlášena. Dále byla prokázána na dávce závislá aktivace kaspázy-3 pro samotnou léčbu resveratrolem a aktivace kaspázy-8 pro kombinovanou léčbu resveratrolem a TRAIL. Pro PC-3 buňky rakoviny prostaty podobné výsledky byly získány o zvýšení receptorů expresi DR4 a DR5 pro resveratrol léčby s 10 µM a 20 µM po dobu 48 h, a kaspázy 3/8 aktivace pro zacházení s resveratrol (0-30 µM) a v kombinaci s TRAIL (25 nM). Lidské buňky metastatického melanomu 1205 LU vykazují zvýšenou citlivost závislou na resveratrolu na TRAIL prostřednictvím downregulace antiapoptotických proteinů cFLIP a Bcl-xL . Resveratrol také výrazně zvyšuje CD95L projevu, na lidských leukemických buněk HL60 a na T47D karcinom prsu buněk po 24 h léčby , které navíc usnadňuje NK buněk vyvolat signalizaci závislou apoptózu. Nieswandt et al. ukázalo spojení agregace krevních destiček a náchylnost rakovinných buněk k lýze zprostředkované NK buňkami . V tomto ohledu mohou myší a lidské rakovinné buňky aktivovat krevní destičky a jejich agregaci, což koreluje s jejich metastatickým potenciálem . V důsledku nádorových buněk-agregace destiček, cirkulující nádorové buňky (Ctc) mohou být potaženy podle agregovaných destiček a tak uniknout imunitní odpovědi, což dále usnadňuje metastáz. Zajímavé je, že resveratrol zprostředkovává závislé na dávce inhibice agregace krevních destiček prostřednictvím snížení integrinu glykoproteinu iib/IIIa na krevních destiček membrány, která působí jako fibrinogen receptor zapojen v tvorbě sraženin prostřednictvím vytváření mostů mezi destiček a snížením produkce TxA2, který aktivuje další destičky a tím zvyšuje agregaci, a to prostřednictvím inhibice COX1-závislé dráhy . V oblasti NK buněk resveratrol by mohl dále mít terapeutický potenciál v porážet agresivní NK buněk leukemií a lymfomů inhibicí constitutively active signální transduktory a aktivátory transkripce 3 (STAT3) signalizaci, která byla prokázána v práci Quoc Trung a kolegy v roce 2013 .