O CDKL5-CDKL5-IFCR / CDKL5 – IFCR

víme, jaké to je přijímat tuto diagnózu a jsme tu, abychom vám pomohli.

chápeme, že tato nová diagnóza otevírá svět nejistoty, otázek a obav. Nejsi sám! Ocitnete se zde mezi přáteli, to vše se společným cílem pomoci našim postiženým dětem a blízkým a najít lék. Vytvořili jsme tento seznam často kladených otázek, které budou dobrým výchozím bodem pro další informace o CDKL5.

otázka: Co je porucha deficitu CDKL5?

A: Porucha deficitu CDKL5 je vzácná vývojová epileptická encefalopatie způsobená mutacemi v genu CDKL5, což se může projevit v široké škále klinických příznaků a závažnosti. Charakteristickými znaky jsou počátek, nezvladatelné epilepsie a psychomotorické retardace ovlivňuje kognitivní, motorické, řečové a zrakové funkce. Ačkoli vzácný, výskyt je věřil být ~1: 40,000 -75,000 živě narozených, což je jedna z nejčastějších forem genetické epilepsie.

Gen CDKL5 poskytuje pokyny pro výrobu proteinů, které jsou nezbytné pro normální vývoj mozku a neuronů. Protein CDKL5 působí jako kináza, což je enzym, který mění aktivitu jiných proteinů přidáním atomů kyslíku a fosfátů (fosfátové skupiny) na specifických pozicích. Vědci dosud neurčili, které proteiny jsou cíleny proteinem CDKL5.

CDKL5 byl poprvé identifikován v roce 2004, je to zkratka pro cyklin-dependentní kinázy-jako 5, a jeho umístění je na X chromozomu. Chromozom X je jedním z pohlavních chromozomů; ženy mají dvě X a muži mají jeden chromozom X a jeden chromozom Y. Písmena jsou zkratkou vědeckého názvu genu, který popisuje, co dělá. Gen CDKL5 byl dříve nazýván STK9. U chlapců bylo identifikováno mnoho případů, ale kvůli umístění genu CDD postihuje hlavně dívky.

otázka: co způsobuje CDKL5?

A: v tuto chvíli plně neznáme příčinu poruchy deficitu CDKL5. Mutace byly nalezeny u dětí s diagnózou Infantilní Křeče, West Syndromem Lennox-Gastautovým, Rettův Syndrom, dětská mozková obrna, autismus, a nezvladatelnou epilepsií neznámého původu.

prostřednictvím vědeckého výzkumu a shromažďování informací prostřednictvím mezinárodní databáze CDKL5 a v našich centrech excelence usilovně pracujeme na nalezení všech kousků této skládačky. Je důležité poznamenat, že vědci a lékaři v současné době neznají celé spektrum poruch CDKL5. Pravděpodobně existuje mnoho lidí postižených CDKL5, kteří mají mírné příznaky a žádné záchvaty. S pokračujícím výzkumem a povědomím o CDKL5, doufáme, že vybudujeme komplexnější porozumění spektru této poruchy, když budeme pokračovat v hledání zoufale potřebného léku.

otázka: je tato genetická mutace dědičná?

A: zdá se, že většina mutací je „de novo“, což znamená, že se vyskytují spontánně a nejsou předávány rodinami. Existují však známé rodiny, ve kterých je více sourozenců postiženo přesnou mutací, ale ani matka, ani otec nejsou potvrzeni nositeli se současnou technologií genetického testování. Předpokládá se však, že tyto matky jsou nositeli zárodečných linií. Není bezpečné předpokládat, že nejste nositelem pouze na základě testování DNA. Nejlepší je poradit se s genetikem a prodiskutovat vaše riziko přenosu této genetické mutace.

otázka: jak často se CDKL5 vyskytuje?

A: ačkoli vzácné, odhady výskytu jsou v současné době ~1: 40,000 -60,000 živě narozených, což z něj činí jednu z nejčastějších forem genetické epilepsie. Nyní jsou každý týden diagnostikovány nejméně dvě děti s CDKL5.

otázka: Jaké jsou příznaky a příznaky nedostatku CDKL5?

A: ne každý bude mít všechny zde uvedené příznaky/příznaky a některé mohou mít
jiné příznaky, které nejsou uvedeny.

Základní Příznaky

• Epileptické záchvaty, které začínají brzy v životě
• Epileptické křeče se často vyskytují bez hypsarrhythmia
• Více různé typy záchvatů
• Omezená schopnost chůze
• Neschopnost mluvit, ale může používat složité gesta/vokalizace
• Omezené ruku dovednosti
• Nedostatek očního kontaktu (kortikální poškození zraku)
• Zácpa
• potíže se Spánkem
• Bezúčelné pohyby rukou (stereotypies)
• skřípání Zubů (bruxismus)
• Chudí svalový tonus (hypotonie)
• Mentálním postižením

Další Příznaky

• Dýchání nesrovnalostí (např. hyperventilace)
• Respirační infekce
• Zvracení
• Gastroezofageální reflux
• Skolióza
• Vlastnosti jako boční pohled a zvyku přes nohy
• Behaviorální příznaky, jako je úzkost a sociální vyhýbání se

Q: všechny děti s CDKL5 mít záchvaty?

A: většina lidí s diagnózou CDKL5 má záchvaty. Někteří však nikdy neměli záchvat. Většina dětí postižených CDKL5 trpí záchvaty, které začínají v prvních hodinách, dnech, týdnech, nebo měsících života. Děti s diagnózou poruchy CDKL5 mohou mít záchvaty začínající během několika hodin po narození, nebo až osm měsíců do 2 let věku. Některé matky popsaly pocity záchvatů i v prenatálním období.

otázka: jaké typy záchvatů jsou běžné u nedostatku CDKL5?

A: jedinci s CDKL5 mají širokou škálu záchvatů. Někdy mohou mít několik různých druhů záchvatů ve stejný den. Jiní mohou zaznamenat pouze jeden typ záchvatu najednou, a pak, jak rostou, typ záchvatů se může změnit. Mnoho dětí má záchvaty ve spánku a mnoho z nich zažívá akutní spánkové záchvaty (někdy identifikované jako skutečné záchvaty na EEG).

může být náročné pochopit, co znamená terminologie záchvatů. Lékaři popsali více než 30 různých typů záchvatů, rozdělených do dvou hlavních kategorií-fokální záchvaty a generalizované záchvaty. V každé z těchto kategorií však existuje mnoho druhů záchvatů. Ne všechny záchvaty lze snadno definovat jako fokální nebo generalizované. Někteří lidé mají záchvaty, které začínají jako fokální záchvaty, ale pak se šíří do celého mozku. Ostatní lidé mohou mít oba typy záchvatů, ale bez zjevného vzoru.

fokální záchvaty

fokální záchvaty, nazývané také parciální záchvaty, se vyskytují pouze v jedné části mozku. Tyto záchvaty jsou často popsány oblastí mozku, ze které pocházejí. Například někdo může být diagnostikován s fokálními záchvaty čelního laloku nebo záchvatem temporálního laloku.
při jednoduchém ohniskovém záchvatu zůstane osoba při vědomí, ale zažije neobvyklé pocity nebo pocity, které mohou mít mnoho podob. Osoba může zažít náhlé a nevysvětlitelné pocity radosti, hněvu, smutku nebo nevolnosti. On nebo ona může také slyšet, vůně, chuť, vidět nebo cítit věci, které nejsou skutečné.

při komplexním ohniskovém záchvatu má osoba změnu nebo ztrátu vědomí. Jeho vědomí může být změněno, produkovat snový zážitek. Lidé, kteří mají komplexní ohniskový záchvat, mohou vykazovat podivné, opakující se chování, jako jsou blikání, záškuby, pohyby úst nebo dokonce chůze v kruhu. Tyto opakující se pohyby se nazývají automatismy. Složitější akce, které se mohou zdát účelné, mohou také nastat nedobrovolně.

Generalizované Záchvaty

Generalizované záchvaty jsou výsledkem abnormální neuronální aktivity na obou stranách mozku. Tyto záchvaty mohou způsobit ztrátu vědomí, pády nebo masivní svalové křeče. Existuje mnoho druhů generalizovaných záchvatů.

při záchvatech nepřítomnosti se může zdát, že osoba zírá do vesmíru a / nebo má trhavé nebo záškuby svalů. Tyto záchvaty jsou někdy označovány jako petit mal záchvaty, což je starší termín.

tonické záchvaty způsobují ztuhnutí svalů těla, obvykle svalů na zádech, nohou a pažích. Klonické záchvaty způsobují opakované trhavé pohyby svalů na obou stranách těla.

Myoklonické záchvaty způsobují trhání nebo záškuby horní části těla, paží nebo nohou.

atonické záchvaty (aka záchvat kapky nebo záchvat kapky) způsobují ztrátu normálního svalového tonusu. Postižená osoba spadne nebo může nedobrovolně spadnout hlavu.

tonicko-klonické záchvaty způsobují směs příznaků, včetně ztuhnutí těla a opakovaných trhnutí paží a / nebo nohou, jakož i ztráty vědomí. Tonicko-klonické záchvaty jsou někdy označovány starším termínem záchvatů grand mal.

otázka: ovlivňuje CDKL5 pouze dívky?

A: i když je pravda, že většina diagnostikovaných dětí postižených CDKL5 jsou ženy, v posledních letech došlo k nárůstu diagnostikovaných mužů. Asi 90 procent lidí s diagnózou poruchy deficitu CDKL5 jsou ženy. Postižení muži se zdají být podobně postiženi jako ženy.

Q: CDKL5 se zdá být velmi podobný Rettovu syndromu. Jaký je v tom rozdíl?

A: mutace v genu CDKL5 byly identifikovány u dívek s diagnózou variantní formy Rettova syndromu (RTT). Tato forma onemocnění, často závažné, obsahuje mnoho funkcí pro klasický Rettův syndrom (včetně vývojové problémy, ztráta jazykových dovedností, a opakované ruční ždímání nebo mytí rukou, pohyby), ale také způsobuje opakující se záchvaty začínají v dětství. Také u Rettova syndromu často dochází k regresi nebo ztrátě dovedností nebo funkcí, což není u CDKL5 běžné. Obvykle, neexistuje žádná regrese; místo toho, vývojové milníky jsou pozdě nebo nejsou získány.

CDKL5 se liší od Rettova syndromu, ale úzce souvisí s ním. Stále existuje mnoho výzkumů nezbytných k úplnému pochopení spojení mezi CDKL5 a MeCP2.

otázka: jak souvisí nedostatek CDKL5 s jinými poruchami?

: CDKL5 představuje, jak široké spektrum příznaků, s funkcemi, které jsou úzce spojena s dalšími neurologickými poruchami, jako je Rettův Syndrom (RTT), Infantilní Spazmy(ISSX), West Syndromem Lennox‐Gastautovým (LGS), brzký nástup Epilepsie Dětství, a Autismu.

CDKL5 a Rettův syndrom: viz předchozí otázka FAQ.

Infantilní Křeče (Westův Syndrom):
infantilní křeče (ISSX) je vzácná záchvatová porucha u kojenců a raného dětství. V CDKL5 má tendenci začínat ve velmi raném věku: obvykle o tři měsíce, ale určitě o šest měsíců věku. Záchvaty jsou tvořeny především náhlý předklon těla s vyztužení ruce a nohy; některé děti oblouk zádech, jak se rozšířit své ruce a nohy. Křeče se obvykle vyskytují po probuzení nebo usnutí nebo po krmení a často se vyskytují v klastrech, od jednoho až po 100 křečí najednou. Kojenci mohou mít desítky klastrů a několik set křečí denně; další jemné prezentací infantilní křeče jsou:
epizody, které se zdají být trochu jako dušení, stává tuhé nebo tuhé na krátkou dobu; neobvyklé obličejové grimasy, nebo jiné drobné záchvaty.

West Syndrom je složen z trojice:

• • • Infantilní spasmy
    • Mentálním postižením, nebo vývojová regrese
    • Hypsarrhythmia: V jednoduchých termínech, to je velmi chaotické a nepřehledné mozkové vlny bez rozeznatelný vzor, ve srovnání s normální EEG, který ukazuje jasné oddělení mezi jednotlivými signál a viditelný vzor.

syndrom související s věkem, obvykle dochází mezi třetím a dvanáctým měsícem, obvykle se projevuje kolem pátého měsíce.

Lennox-Gastautův Syndrom: LGS je charakterizována několika typy záchvatů
a abnormální EEG generalizované pomalu hrot‐vlna výbojů. Záchvaty jsou často odolné vůči terapii. Nejběžnější typy záchvatů jsou tonicko-axiální, atonické, myoklonické a generalizované tonicko-klonické. Může se objevit stav nepřítomnosti, tonický stav a nekonvulzivní stav epilepticus.

CDKL5 a autismus: Autismus a poruchy Autistického spektra (ASDs) je skupina závažných vývojových poruch, s rostoucí prevalence, v němž jedinci vykazují deficity v sociální interakci, narušenou komunikaci, repetitivní chování a omezené zájmy a aktivity.

mnoho dětí s CDKL5 má autistické rysy a tendence spolu s jejich záchvaty a dalšími fyzickými příznaky. K datu, jsme si vědomi jedné osoby s mutací CDKL5 pouze u dívky s vysoce fungujícím autismem. Nemá žádné jiné fyzické příznaky CDKL5 a nikdy neměla záchvaty. Sdílí stejnou mutaci CDKL5 jako její identická dvojčata, u které byl diagnostikován atypický Rettův syndrom, a starší bratr s diagnózou Westův syndrom.

otázka: moje dítě vyroste jejich záchvaty?

A: obecně jsou záchvaty spojené s CDKL5 obtížně léčitelné, ale v populaci se zkouší několik léků proti záchvatům. Rodiny dětí s CDKL5 hlásili dobu, že jejich děti byly bez záchvatů, tzv. „líbánky“ období (trvající kdekoli od několika týdnů do několika let), po spuštění nové léky, ale často záchvaty vrátit a může trvat na jiné formě.

otázka: jaká léčba byla vyzkoušena pro záchvaty?

A: mnoho našich dětí vyzkoušelo širokou škálu terapií proti záchvatům s různým stupněm úspěchu. Patří mezi ně:

• • • antiepileptika (AED)
    • ketogenní strava / modifikovaná Atkinsova strava.
    • vagová stimulace (VNS)
    • Neurochirurgie, jako celkovou calosotomii
    • Různé dietní změny/úpravy

Q: Jaká je průměrná délka života?

A: protože CDKL5 byl objeven teprve v roce 2004, nemáme dostatek dat, abychom na to plně odpověděli. Víme však, že nejstarší lidé popsaní v lékařské literatuře s CDKL5 jsou starší 40 let. Existuje mnoho dalších, o kterých víme, kdo je v polovině 30. let, 20s, a dospívající. Většina z těch nově diagnostikovaných jsou malé děti a kojenci / batolata, ale začínáme vidět i dospělé ve věku 40 a 50 let.

otázka: jak je moje dítě diagnostikováno?

A: diagnóza je zpočátku podezřelá na základě příznaků, historie a fyzického vyšetření. Lékař vašeho dítěte musí objednat genetický test. Většina dětí bude již v péči neurologa, genetika nebo jiného specialisty. Test je jednoduchý krevní test, který je odeslán do laboratoře, kde se provádí genetické sekvenování. Výsledek je obvykle hlášen přibližně za 4-6 týdnů od okamžiku odběru krve.

otázka: provádí se výzkum k nalezení léku na CDKL5?

absolutně! IFCR tvrdě pracuje na nalezení léčby a léku na CDKL5. Budeme i nadále financovat řadu vědecko-výzkumných projektů a naše Centra Excelence poskytovat životně důležitý klinického výzkumu, který je zásadní pro úspěch CDKL5 Nedostatek studií, včetně genetických terapií. Naše multidisciplinární týmy zkoumají příznaky a problémy CDKL5 a vytvářejí přirozenou historii CDD. Jsme také mezinárodní databází CDKL5 a partnerem nadace Loulou.

otázka: Jaké jsou některé běžné terapie?

A: existuje několik terapií, které pomohly mnoha dětem s CDKL5 učinit kroky. Největší úspěch pochází z včasného zásahu, ale nikdy není pozdě Vyzkoušet nové terapie. Většina dětí dostává fyzické, pracovní a logopedické terapie. Existuje také mnoho míst po celé zemi, které se specializují na intenzivní formy těchto terapií. Aqua terapie, hipoterapie a hudba jsou také běžnými terapiemi pro naše děti.

otázka: moje dítě často chodí 24 hodin nebo déle bez spánku. Je to běžná vlastnost?

A: bohužel mnoho rodičů dětí CDKL5 zažilo totéž. Popsali noci, kdy jejich dítě má ve svém pokoji“ celonoční večírky“. Obvykle je dítě vzhůru celou noc a některé jsou spokojené a schopné se bavit po celou noc.
jiní jsou během těchto fází rozrušeni a neklidní.

některé děti mohou vyrůst tento jev, jak stárnou. Mezitím o tom prosím diskutujte s lékařským týmem vašeho dítěte, protože existují intervence, které lze vyzkoušet. Někteří rodiče vyzkoušeli přírodní spánkové pomůcky, jako je melatonin. Před zahájením jakékoli mimoburzovní pomoci při spánku je důležité si promluvit s lékařem vašeho dítěte, protože mohou existovat lékové interakce s léky na záchvaty vašeho dítěte.