O-fenylfenol a jeho sodné a draselné soli: toxikologické posouzení

Orto-fenylfenol (OPP) a její sodná (SOPP) a draslíku (POPP) soli jsou používány jako fungicidy a dezinfekční prostředky. Vzhledem k rozšířenému používání zejména OPP a SOPP, potenciálu pro expozici spotřebitelů a některých „kritických“ nálezů je toxikologická databáze poměrně rozsáhlá a složitá. U pokusných zvířat je toxicita po jednorázovém perorálním a dermálním podání těchto látek nízká. Pro kůži a sliznice musí být OPP považován za dráždivý a SOPP a POPP za žíravý. Velké množství studií chronické toxicity a reprodukce neprokázalo žádné známky estrogenových nebo jiných endokrinních účinků OPP na organismus savců. Po podání OPP nebo SOPP u potkanů, myší a králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Ve dvougeneračních studiích na potkanech OPP neovlivňoval reprodukci. Dostupné údaje nenaznačují relevantní potenciál imunotoxických vlastností. Podávání vysoké koncentrace v potravě OPP myši a až 2 roky indukované jaterní změny naznačující úpravy metabolické nároky, zonální degenerace, fokální hepatocelulární nekróza a/nebo pigmentaci jater. Pouze u samců myší jedné studie s použitím kmene náchylného k rozvoji hepatocelulárních nádorů při vysokých spontánních incidencích byla incidence hepatocelulárních adenomů zvýšena. Výskyt hepatocelulárních karcinomů nebyl léčbou ovlivněn. Urothel močového měchýře (ve velmi vysokých dávkách také ledvinové pánve a papily) je hlavní cílovou tkání po opakované perorální expozici potkanů. Změny zpočátku skládat ze zvýšené mitózy, následuje jednoduché, epiteliální hyperplazie, rozvíjet papilární a/nebo nodulární forma, později papilomy a přechodné karcinomy. Krystaly nebo kameny v močovém měchýři nehrají v této kaskádě rozhodující roli. SOPP je v tomto ohledu účinnější než OPP. Samci potkanů jsou mnohem citlivější než samice. U myší, křečků, morčat a psů se uroteliální léze nevyvíjejí ani při velmi vysokých hladinách perorálních dávek. Nálezy u potkanů vysvětlují, proč existuje velká databáze genotoxicity/mutagenity nejen pro OPP a SOPP, ale také pro jejich metabolity na téměř všech druzích cílových parametrů/cílů. Váha důkazů naznačuje, že genotoxicita OPP / SOPP nebo jejich metabolitů nehraje rozhodující roli pro kancerogenitu u urothelu. Mezi nimi jsou nedostatečná vazba na DNA OPP, aby krysa epitel močového měchýře, rozdíly mezi OPP a SOPP, mezi samců a samic, mezi potkanů a myší (přes zhruba srovnatelné toxikokinetika), stejně jako skutečnost, že nádory rozvíjet pouze v dávkách vyvolávající hyperplasiích. Navíc, silná závislost výskytu a závažnosti nonneoplastic a nádorových močového měchýře změny na močových hodnoty pH (upravené krmení z chloridu amonného nebo hydrogenuhličitan sodný) je v souladu s hypotézou o nongenotoxic režimu akce. Konečně neexistuje žádná korelace mezi koncentrací opp nebo jeho metabolitů v moči a výskytem hyperplazií / nádorů v močovém měchýři. Oba tumorigenní účinky u potkanů a samců myší představují vysoké dávky, pohlaví a/nebo druhově specifických jevů, na základě nongenotoxic mechanismy účinku, a proto umožňují závěru, že konvenční bezpečnostní rozpětí přístupy jsou vhodné při posuzování rizika z aplikace OPP a jeho soli.