OMIM Entry – # 136000 – ADERMATOGLYPHIA; KŮŽE

TEXT

číslo podepsat (#) se používá s tímto vstupem, protože důkaz, že adermatoglyphia (KŮŽE) je způsoben homozygotní mutace v SMARCAD1 gen (612761) na chromozomu 4q22.

Dvě překrývající se syndromy zahrnující adermatoglyphia, Basan syndrom (BASAN; 129200) a Huriez syndrom (HRZ; 181600), jsou také způsobeny tím, že mutace v SMARCAD1 gen.

Adermatoglyphia je charakterizována nedostatkem kožní rýhy na dlaních a chodidlech, což má za následek absenci otisků prstů, a je spojena s menším počtem potních žláz otvorů a snížené pocení na dlaních a chodidlech (souhrn Nousbeck et al., 2011).

viz Také Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrom (NFJS; 161000) a dermatopathia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 úzce souvisí autosomálně dominantní ektodermální dysplazie syndromy, které klinicky sdílet kompletní absence dermatoglyphics a jsou způsobeny heterozygotní nesmysl nebo posunovými mutacemi v KRT14 gen (148066).

Burger et al. (2011) ohlásila 29letou ženu, která se prezentovala kvůli opakujícím se obtížím na imigračních kontrolních stanovištích kvůli chybějícím otiskům prstů. Při vyšetření, epidermální hřebeny zcela chyběly z jejích prstů, prsty, dlaně, a chodidla, a záhyby jejích dlaní a chodidel také vykazovaly abnormální vzorce. Její kůže a vlasy vypadaly normálně, pouze s mírnou hyperkeratózou rukou a mozoly na oblastech nesoucích váhu. Neměla v anamnéze puchýře, žádné subjektivní problémy s kůží rukou nebo nohou, a nebyl citlivější na teplo nebo chlad než neovlivněné osoby. Její nehty vykazovaly mírné kluby bez dystrofie nehtové destičky, a došlo k mírné klinodaktylii obou pátých prstů. Test potu rukou odhalil silně sníženou schopnost transpirace, přičemž malé oblasti vykazovaly pozitivní výsledek. Biopsie kůže prstu ukázala snížený počet otvorů potních žláz. Její rodokmen rodiny odhalil, že absence otisků prstů byla zděděna autozomálně dominantním způsobem, s 10 postiženými jedinci 4 generace. Tam byl žádná historie více milia na bradě v dětství, a ne postižených jedinců vyvinula trhliny nebo bulózní léze na prstech nebo nohou.

Nusbeck et al. (2014) studovali 3 nesouvisející rodiny s adermatoglyfií. Ve švédské rodině 4 generace mělo všech 5 postižených členů od narození žádné otisky prstů. Ve 4generační rodině rakouského původu, všech 6 pacientů hlásilo nepřítomnost rozpoznatelných epidermálních hřebenů a potíže s uchopením a držením předmětů rukama. Mužské proband Americké rodiny německé, nizozemské, anglické a Skotské ancestries postrádal epidermální hřebeny a také hlášena plantární otlaky, palmoplantární hypohidrosis, obtíže při uchopení a držení, a nehet pterygia.

ve švýcarském příbuzenství 4 generace s adermatoglyfií původně hlášeno Burgerem et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) provedl analýzu vícebodových vazeb a získal Lod skóre 2,85 na marker rs1509948 na chromozomu 4. Jemné mapování a haplotypová analýza vylepšily interval onemocnění na 1,5 Mb interval mezi markery D4S423 a D4S1560.

V 4-generace Švýcarských spřízněné s adermatoglyphia mapování chromozomu 4q, původně studoval Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) sekvenoval všechny kódující a nekódující exony 17 genů umístěných v intervalu onemocnění, ale nenalezl žádné mutace. Nicméně, další analýza odhalila heterozygotní splice site mutace v kůži-specifické SMARCAD1 krátké izoformy (612761.0001), že segregované s nemocí v rodině a nebyl nalezen v 100 Švýcarských kontroly nebo ve 100 Židovské kontroly.

ve 3 nesouvisejících rodinách s adermatoglyfií, Nousbeck et al. (2014) porovnávala SMARCAD1 genu a identifikovat 3 různé heterozygotní splice varianty webu (612761.0002-612761.0004), z nichž 1 (612761.0002) podílí se stejnou nukleotidovou jako mutace identifikované ve Švýcarské rodiny (612761.0001) Nousbeck et al. (2011). Všechny 3 mutace byly předpověděl zrušit zachovány dárce splice místo vedle 3-prime konci noncoding exon unikátní na kůži-specifické SMARCAD1 izoformy. Ve švédské rodina, jediná rodina, pro kterou více vzorky DNA, které byly k dispozici, mutace zcela oddělené s nemoci; nikdo z 3 mutace byly nalezeny mezi 8000 jednotlivé sekvence od 1000 Genomů Projektu a NHLBI Exome Sequencing Project databází.

vyloučené studie

v rodokmenu 4 generace s adermatoglyfií, Burger et al. (2011) analyzoval kandidátský Gen keratin-14 (KRT14; 148066), ale nenalezl žádné mutace.