Periostat

KLINICKÉ FARMAKOLOGIE

Po perorálním podání, doxycycline hyclate je rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Doxycyklin je eliminován s poločasem přibližně 18 hodin renální a fekální exkrecí nezměněného léčiva.

mechanismus účinku: bylo prokázáno, že doxycyklin in vitro inhibuje aktivitu kolagenázy.1 další studie ukázaly, že doxycyklin snižuje zvýšenou aktivitu kolagenázy v gingivální crevikulární tekutině u pacientů s parodontitidou dospělých.2,3 klinický význam těchto nálezů není znám.

mikrobiologie: Doxycyklin je členem tetracyklinové třídy antibiotik. Dávka doxycyklinu dosažená tímto přípravkem během podávání je výrazně pod koncentrací potřebnou k inhibici mikroorganismů běžně spojených s parodontitidou dospělých. Klinické studie s tímto produktem prokázán žádný vliv na celkové anaerobní a fakultativně bakterie v plaku vzorky od pacientů podáván tento dávkovací režim pro 9 až 18 měsíců. Tento přípravek by neměl být používán ke snížení počtu nebo eliminaci mikroorganismů spojených s periodontitidou.

farmakokinetika

farmakokinetika doxycyklinu po perorálním podání Periostatu® (doxycyklin hyklátu) byla zkoumána ve 4 dobrovolnických studiích zahrnujících 107 dospělých. Farmakokinetika doxycyklinu byla navíc charakterizována v mnoha vědeckých publikacích.4 Farmakokinetické parametry pro Periostat® (doxycycline hyclate) po podání jedné perorální dávky a v ustáleném stavu u zdravých jedinců jsou prezentovány takto:

Farmakokinetické Parametry pro Periostat® (doxycycline hyclate)

Absorpce: Doxycyklinu je po perorálním podání dobře vstřebává. Ve studii jednorázové dávky, současné podávání Periostat® (doxycycline hyclate) s 1000 kalorií, s vysokým obsahem tuku, high-protein jídlo, který zahrnoval mléčné výrobky, u zdravých dobrovolníků mělo za následek snížení rychlosti a rozsahu absorpce a zpoždění v době maximální koncentrace.

distribuce: doxycyklin se více než z 90% váže na plazmatické proteiny. Jeho zdánlivý distribuční objem je různě hlášena jako mezi 52.6 a 134 L. 4,6

Metabolismus: Hlavní metabolity doxycyklinu nebyly identifikovány. Induktory enzymů, jako jsou barbituráty, karbamazepin a fenytoin, však snižují poločas doxycyklinu.

vylučování: doxycyklin se vylučuje močí a stolicí jako nezměněný lék. Různě se uvádí, že mezi 29% a 55,4% podané dávky lze v moči započítat do 72 hodin.5,6 poločas byl v průměru 18 hodin u subjektů, kterým byla podána jednorázová dávka 20 mg doxycyklinu.

zvláštní populace

geriatrické: farmakokinetika doxycyklinu nebyla u geriatrických pacientů hodnocena.

pediatrické: Farmakokinetika doxycyklinu nebyla u dětských pacientů hodnocena (viz bod upozornění).

pohlaví: farmakokinetika doxycyklinu byla srovnávána u 9 mužů a 11 žen v krmených a nalačno. Zatímco ženy měly vyšší rychlost (Cmax) a rozsah absorpce (AUC), předpokládá se, že tyto rozdíly jsou způsobeny rozdíly v tělesné hmotnosti/štíhlé tělesné hmotnosti. Rozdíly v jiných farmakokinetických parametrech nebyly významné.

Rasa: rozdíly ve farmakokinetice doxycyklinu mezi rasovými skupinami nebyly hodnoceny.

Renální Nedostatečnost: Studie neprokázaly žádný významný rozdíl v sérovém poločasu doxycyklinu u pacientů s normální a závažnou poruchou funkce ledvin. Hemodialýza nemění poločas doxycyklinu.

jaterní nedostatečnost: farmakokinetika doxycyklinu nebyla hodnocena u pacientů s jaterní nedostatečností.

Lékové Interakce: (Viz UPOZORNĚNÍ)

Klinické Studie

V randomizované, multi-střed, double-blind, 9-měsíc Fáze 3 studie zahrnující 190 dospělých pacientů s paradentóze , účinky perorální podání 20 mg dvakrát denně doxycycline hyclate (pomocí bioekvivalentní tobolky) plus škálování a kořenové hoblování (SRP) byla ve srovnání s placebem control plus SRP. Oběma léčebným skupinám byl na začátku podáván průběh škálování a hoblování kořenů ve 2 kvadrantech. Měření ALv, PD a krvácení-na-sondování (BOP) byly získány na počátku, 3, 6 a 9 měsíců, z každé stránky o každý zub ve dvou kvadrantech, že obdržel SRP pomocí UNC-15 ruční sondy. Každé místo zubu bylo rozděleno do jedné ze tří vrstev na základě výchozí PD: 0-3 mm (žádné onemocnění), 4-6 mm (mírné/středně závažné onemocnění), ≥ 7 mm (závažné onemocnění). Pro každou vrstvu a léčebnou skupinu byly ve 3., 6. a 9. měsíci vypočteny následující: průměrná změna v ALv od výchozí hodnoty, průměrná změna v PD ze základní, střední procentuální zubní stránek na pacienta vystavovat přílohu ztráta ≥ 2 mm od výchozího stavu, a procentní podíl zub stránky s krvácení při sondování. Výsledky jsou shrnuty v následující tabulce.

Klinické Výsledky za Devět Měsíců Doxycycline Hyclate Kapsle, 20 mg, jako Doplněk k SRP (Bioekvivalentní Doxycycline Hyclate Tablety 20 mg)

4. Saivain s., Houin G.: klinická farmakokinetika doxycyklinu a minocyklinu. Cline. Farmakokinetika 1988; 15; 355-366.

5. Schach von Wittenau m., Twomey T.: dispozice doxycyklinu člověkem a psem. Chemoterapie 1971; 16: 217-228.