Pliaglis
varování
zahrnuto jako součást sekce opatření.
bezpečnostní opatření
methemoglobinemie
případy methemoglobinemiebyly hlášeny v souvislosti s použitím lokálního anestetika. I když allpatients jsou v riziku methemoglobinémie, u pacientů s glukóza-6-fosfát dehydrogenasedeficiency, vrozený nebo idiopatický methemoglobinemii, srdeční nebo plicní kompromis,kojenci do 6 měsíců věku, a souběžné expozice oxidační činidla ortheir metabolity jsou více náchylné k rozvoji klinických projevů z stavu. Pokud se u těchto pacientů musí používat lokální anestetika, doporučuje se pečlivé sledování symptomů a příznaků methemoglobinémie.
Příznaky methemoglobinémie mayoccur okamžitě, nebo může být odloženo několik hodin po expozici, a arecharacterized tím, cyanotické zabarvení kůže a/nebo abnormální zbarvení theblood. Hladiny methemoglobinu může i nadále růst, a proto, okamžité španělsko, nutná k odvrácení vážnější centrální nervový systém a cardiovascularadverse účinky, včetně záchvatů, kómatu, arytmie a smrt. Přerušte léčbu přípravkem pliaglis a jinými oxidačními činidly. V závislosti na závažnosti příznakůa příznaky, pacienti mohou reagovat na podpůrnou péči, tj. kyslíkovou terapii, hydrataci. Závažnější klinický projev může vyžadovat léčbu methylenblue, výměnnou transfuzí nebo hyperbarickým kyslíkem.
Přeexponování
- Aplikace PLIAGLIS delší dobu, než je doporučeno, nebo aplikace PLIAGLIS přes větší plochy, než je doporučeno může v důsledku absorpce lidokainu a tetrakainu v dávkách, které by mohly vést k závažné nežádoucí účinky .
- Když PLIAGLIS se používá současně s jinými přípravky obsahující lokální anestetika, zvažte množství vstřebává ze všech formulací, neboť systémové toxické účinky jsou myšlenka být přídatné látky a potenciálně synergický s lidokainu a tetrakainu.
- pliaglis se nedoporučuje používat na sliznice nebo na oblasti s narušenou kožní bariérou, protože tato použití nebyla dostatečně studována. Aplikace na zlomenou nebo zanícenou kůži může vést ke zvýšené absorpci toxických koncentrací lidokainu a tetrakainu v krvi.
- Použít PLIAGLIS s opatrností u pacientů, kteří mohou být více citlivé na systémové účinky lidokainu a tetrakainu, včetně akutně nemocných nebo oslabených.
- pacienti s těžkým jaterním onemocněním nebo nedostatkem pseudocholinesterázy jsou kvůli své neschopnosti normálně metabolizovat lokální anestetika vystaveni většímu riziku vzniku toxických plazmatických koncentrací lidokainu a tetrakainu.
rizika sekundární expozice dětem a Domácím zvířatům
použité PLIAGLIS obsahuje velkémnožství lidokainu a tetrakainu. Existuje možnost, že malé dítě orpet trpí závažnými nežádoucími účinky požití PLIAGLIS, ačkoli toto riziko s PLIAGLIS nebylo hodnoceno. Po použití nasaďte kryt bezpečněna trubici. Je důležité skladovat a likvidovat PLIAGLIS z dosahuděti a domácí zvířata.
Anafylaktické Reakce
Alergické nebo anaphylacticreactions byly spojeny s lidokainu a tetrakainu a může dojít ostatními komponenty PLIAGLIS. Jsou charakterizovány kopřivkou, angioedémem,bronchospasmem a šokem. Pokud dojde k alergické reakci, okamžitě vyhledejte pomoc v nouzi.
Podráždění Očí
Vyhněte se kontaktu PLIAGLIS s očima na základě zjištění závažné podráždění očí při použití similarproducts u zvířat. Také ztráta ochranných reflexů může předurčovatdráždění rohovky a potenciální oděr. Pokud dojde k kontaktu s očima, okamžitěvymyjte oko vodou nebo fyziologickým roztokem a chráňte oko až do pocituvrací.
očkování
bylo prokázáno, že lidokain inhibuje virový a bakteriální růst. Účinek PLIAGLISU na intradermalinjekce živých vakcín nebyl stanoven.
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
Karcinogeneze
dlouhodobé studie u zvířat nebyly provedeny ohodnotit, kancerogenní potenciál buď lidokain nebo tetrakain.
Mutageneze
mutagenní potenciál lidokain základnu a tetracainebase byla stanovena in vitro v Amesově testu reverzní mutace bakterií in vitro testu chromozomových aberací pomocí buněk ovarií Čínských křečků a v in vivo mikronukleárním testu na myších. Lidokain byl negativní ve všech třech případech. Tetrakain byl negativní v testu in vitro Ames a in vivo testu mousemicronucleus. V in vitro testu chromozomální aberace byl tetrakain negativní v nepřítomnosti metabolické aktivace a nejednoznačný v přítomnosti metabolické aktivace.
poruchy Plodnosti
Lidokain neměl vliv na fertilitu u samic potkanů whengiven pomocí kontinuální subkutánní infuze přes osmotický minipumps až do dávky of250 mg/kg/den (35-krát vyšší než úroveň lidokain obsažené v nejnižší schválené dávky PLIAGLIS na základě mg/m2 tělesného povrchu areacomparison). Lidokain léčba neovlivňuje celkové plodnosti u samců ratswhen podává jako subkutánní dávky do 60 mg/kg (8-násobně vyšší než stupněm lidokain obsažené v nejnižší schválené dávky PLIAGLIS na základě mg/m2basis), i když léčba způsobila zvýšené kopulační interval a ledto o snížení dávky související v homogenizace odolné spermie spočítat, dailysperm výroby, a spermatogeneze účinnosti. Tetrakain neovlivňoval plodnost u samců nebo samic potkanů, pokud byl podáván jako subkutánní dávky až do 7.5 mg / kg (odpovídá hladině tetrakainu v nejnižší schválené dávce pliaglison v mg/m2).
Použití V Konkrétní Populaci
Těhotenství
Těhotenství Kategorie B
Žádné odpovídající a dobře kontrolované studie beenconducted u těhotných žen. PLIAGLIS by měl být používán během těhotenství pouze pokudpotenciální přínos odůvodňuje riziko pro plod. Lidokain nebyl teratogenicin potkanů v dávkách až 60 mg/kg (8-násobně vyšší než úroveň lidocainecontained v nejnižší schválené dávky PLIAGLIS na základě mg/m2 tělesného surfacearea srovnání). Lidokain nebyl teratogenní u králíků v dávkách až 15 mg / kg(4krát vyšší než hladina lidokainu v nejnižší schválené dávce pliaglisu v mg/m2).
Tetrakain nebyl teratogenní u potkanů, kterým byl podáván subcutaneousdoses až 10 mg/kg a u králíků až 5 mg/kg (což odpovídá úrovni oftetracaine v nejnižší schválené dávky PLIAGLIS na základě mg/m2). Lidocaineand tetrakain dána jako 1:1 eutektické směsi 10 mg/kg každé nebyla teratogenicin potkanů (ekvivalentní k úrovni aktivních složek v lowestapproved dávku PLIAGLIS na základě mg/m2. Lidokainu a tetrakainu uveden jako a1:1 eutektické směsi 5 mg/kg každý teratogenní účinky u králíků (zápisy se rovnají úrovni aktivních složek v nejnižší schválené dávky PLIAGLISon základě mg/m2).
obsahující Lidokain 1:100,000 adrenalin v dávce 6 mg/kg (což odpovídá přibližně hladiny lidokainu v lowestapproved dávka PLIAGLIS na základě mg/m2) aplikován do žvýkacích svalů z čelisti nebo do dáseň dolní čelisti těhotných Long-Evans s kapucí potkanů ongestation den 11, vést k vývojové zpoždění v novorozeneckém chování amongoffspring. Vývojové zpoždění bylo pozorováno negativní geotaxis, staticrighting reflex, vizuální diskriminace reakce, citlivost a reakce tothermal a elektrický šok podněty, a vodní bludiště akvizice. Vývojová zpoždění novorozeneckých zvířat byla přechodná, přičemž reakce byly srovnatelné s neošetřenými zvířaty později v životě. Klinická Relevance údajů o zvířatech je nejistá. Prenatální a postnatální zrání, behaviorální, nebo reprodukční vývoj nebyl ovlivněn subkutánním podáním tetrakainu u matek během těhotenství a kojení až do dávek 7.5 mg / kg (odpovídá hladině tetrakainu v nejnižší schválené dávce pliaglisu v mg/m2).
porod a porod
ani lidokain ani tetrakain nejsou kontraindikoványpráce a doručení. U lidí, použití lidokainu pro pracovní neuraxialanalgesia nebyla spojena s vyšším výskytem nežádoucích fetaleffects buď během porodu nebo v novorozeneckém období. Tetrakain mátaké byl použit jako neuraxiální anestetikum pro císařský řez bez zjevnýchnežádoucí účinky na potomstvo. Měli PLIAGLIS být použity současně s otherproducts obsahující lidokain a/nebo tetrakain, celkové dávky přispěl allformulations musí být zváženy.
Kojící Matky
Lidokain se vylučuje do mateřského mléka, a to není očekávané dopady tetrakain je vylučován do mateřského mléka. Proto je třeba postupovat opatrně, pokud je PLIAGLIS podáván kojící matce, protože poměr lidokainu v mléce:plazma je 0,4 a není určen pro tetrakain. Inpředchozí zpráva, kdy byl lidokain použit jako epidurální anestetikum pro císařský řezuu 27 žen, poměr mléka a plazmy 1.Při použití hodnot AUC bylo zjištěno 07 ±0,82.Po jednorázovém podání 20 mg lidokainu pro dentalprocedure, hodnota bodu mléko:plazma byla podobně hlášena jako 1.1 přesně do šesti hodin po injekci. Odhadovaná maximální celková denní dávkalidokainu dodaného kojenci prostřednictvím mateřského mléka by tedy byla přibližně 36 mcg / kg. Na základě těchto údajů a nízké koncentrace lidokainu a tetracainefound v plazmě po lokální aplikaci PLIAGLIS v recommendeddoses, malé množství těchto primárních sloučenin a jejich metabolitů by být konzumována ústně tím, že kojené dítě je nepravděpodobné, že by způsobit adverseeffects .
pediatrické použití
bezpečnost a účinnost přípravku PLIAGLIS u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Nezamýšlená expozice u pediatrických pacientůmohou vést k závažným nežádoucím účinkům . V procesu PLIAGLIS u dětských pacientů ve věku od 5 do 17 let undergoingvenipuncture (odběr krve nebo intravenózní umístění vedení), PLIAGLIS aplikovaná for30 minut se nepodařilo prokázat účinnost než placebo ve snížení bolesti spojená s postupem.
Geriatrické Použití
Z celkového počtu subjektů léčených přípravkem PLIAGLIS incontrolled klinických studií, 161 předměty byly 65 let a starších, zatímco 50subjects byly nad 75 let věku. Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti. Zvýšená citlivost u jednotlivých pacientů ve věku 65 let a starších však nelze vyloučit .