PMC

14-rok-starý, těhotné klisny s American Quarter Horse Association registrační papíry byl zakoupen na aukci v Březnu 2000, s vědomím, že ona byla chována tak, aby barvy hřebce. Klisna byla registrována jako pevný kaštan s hvězdou, proužek a stříhání, tmavá skvrna nad nosními dírkami, bílá skvrna v pravé nosní dírce, a žádné jiné bílé znaky. Kobylovým otcem, registrovaným americkým malířským koněm, byl šťovík s Overo vzorem.

březost a porod byly bezproblémové a hříbě klisny spontánně kojilo do 2 hodin od narození. Klisna rychle přijala hříbě, které bylo ve výběhu velmi pohyblivé a zvídavé. Jedinými neobvyklými pozorováními byla výrazně bílá srst hříběte a neschopnost projít mekoniem (Obrázek 1). Během 12 až 16 hodin po narození začalo hříbě vykazovat známky koliky.

Při vyšetření v den 1, hříbě se objevil velmi nepříjemné, střídavě ve stoje, vleže, a válcování na zádech. Byla úplně bílá s modrými iridy. Byl přítomen reflex pupilárního světla a hrozba. Orální sliznice a doba doplňování kapilár byly normální,ale srdeční frekvence byla mírně zvýšena (110-120 tepů / min). V kranioventrálních plicních polích došlo k mírnému zvýšení plicních zvuků. Všechny klouby, pupek a rektální teplota (38°C) byly normální. Nejvýznamnějším zjištěním byl nedostatek borborygmi při ascultaci břicha. Výkaly byly přítomny hluboko v konečníku. Klinické nálezy naznačují impakci mekonia nebo spíše Overo lethal white syndrom (OLWS). Jako podpůrná terapie, 120 mL minerální olej byl podáván jako klystýr pomoci s průchodem mekonia plug, a flunixin meglumin (Cronyxn; Vetrepharm, Belleville, Ontario), 150 mg, IV, byla dána k úlevě od bolesti břicha. Odezva na analgezii byla výrazná a hříbě leželo.

v den 2 hříbě nadále vykazovalo známky koliky. Byla doporučena eutanazie a vzorky krve byly odebrány klisně a hříbě, aby se potvrdila diagnóza OLWS. Hříbě bylo utraceno a byla provedena posmrtná smrt. Při hrubém vyšetření hříbě postrádalo pigmentaci a břicho bylo hrubě roztažené. Plíce byly mírně edematózní, ale játra, slezina, ledviny a nadledviny vypadaly normálně. Peritoneální dutina obsahovala serosanguinózní hnědou tekutinu, podezření na únik ze střev před-a posmrtně. Nebyly zjištěny žádné známky střevní nehody a nebyly zjištěny žádné striktury po celé délce střeva. Serosální povrch malého tlustého střeva a konečníku byl bledý. Většina střevního traktu byla naplněna plynem a kaudální aspekt tlustého střeva byl rozšířen částicemi. Vzorky (kůže ,játra, plíce, střeva, srdce, slezina, ledviny a oko) byly odebrány do 10% pufrovaného formalinu a předloženy k histopatologickému vyšetření. Histologicky nebyl v kůži pozorován žádný melanin a bylo málo aktivních vlasových folikulů. Mnoho folikulů postrádalo vlasy nebo bylo v katagenní fázi (přechod mezi aktivním a klidovým růstem vlasů). Játra a plíce byly mírně přetížené. V několika oblastech plic byly pozorovány aspirované skvamózní epiteliální buňky a infiltrát lehkých mononukleárních buněk. Tlusté střevo bylo normální, s výjimkou nepřítomnosti gangliových buněk, které byly kompatibilní s ileokolonickou aganglionózou, jak je vidět v OLWS (2).

vzorky krve z klisny a hříbě byly předloženy k analýze DNA (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, Minnesota, USA), který potvrdil, že klisna byla heterozygotní a že hříbě bylo homozygotní pro Gen OLW.

Overo letální bílý syndrom se vyskytuje u novorozených hříbat, které dostávají kopii mutovaného genu OLW od každého rodiče. Koně s bílým Overo vzorováním jsou pravděpodobnějšími nositeli genu než koně plné barvy (2). Mutovaný gen mění migraci nebo přežití buněk neurálních hřebenů, což ovlivňuje progenitorové buňky melanocytů a střevních ganglií. Postižená hříbata trpí aganglionosis z submukózní a myenteric ganglia distální části tenkého střeva a tlustého střeva, což má za následek střevní immotility a koliky (2). Fenotypicky pozměněný gen způsobuje nedostatek pigmentace kůže a barvy bílé srsti. Vzor Overo srsti je popsán jako bílé znaky na bočních a ventrálních aspektech krku a trupu, zatímco vzor s více bílou na hřbetní krční a bederní oblasti a nohou se nazývá tobiano (3). Na Overo kabát vzor je vidět v American paint horse, Americký miniaturní kůň, napůl Arabského Plnokrevníka, a plodin-out (neregistrovaný kvůli nadměrné bílé značení) quarter horse (QH).

letální Gen OLWS je autozomálně dominantní s variabilní expresí. Heterozygoti prokázat rozmanité bílý kabát vzory, a, ve velmi vzácných případech, mohou být pevné barvy; například, pokud dominantní letální gen je, že není vyjádřen, nebo se spontánně zmutoval. Další studie jsou nezbytné k vysvětlení sporadického výskytu overo hříbat od nonspotted QH rodičů. Dva nosiče mutovaného genu musí být pářeny, aby se vytvořilo homozygotní smrtelné bílé hříbě. Podle Mendelovy genetiky se očekává, že Páření Overo × Overo vytvoří 25% jednobarevných hříbat a 50% Overo hříbat a 25% hříbat OLW (1).

plemenné knihy záznamy a pozorování narozených hříbat ukazují, že pravděpodobnost produkce potomstva OLWS je menší než 25%. Možné faktory, které přispívají k tomuto nečekaně nízké frekvence mohou zahrnovat neschopnost zpráva OLW hříbat plemene registrace, časného embryonálního ztráta homozygotní hříbata, nebo relativní podíl dopravců v chovné populace (1).

pochopení dědičnosti smrtícího genu je důležité z ekonomických důvodů, protože barvy jsou žádoucí v západních koňských výstavách a bylo by výhodou být schopen identifikovat koně nesoucí gen Overo (3). Nepřesné údaje o riziku OLWS mohou lidi odradit od používání chovného materiálu s Overo krevními liniemi. Přesné genetické informace, chovatelé by se zabránilo psychologické a ekonomické ztráty spojené s Overo lethal genu testování chovných zvířat pro dopravce stav a chov známý Overos pouze osvědčené non-Overos.

protože neexistuje žádná léčba OLWS, testování je nezbytné, aby se zabránilo jeho výskytu (1). Než bylo k dispozici Testování DNA, nosiče byly identifikovány fenotypicky podle podílu bílé v srsti: čím více bílé, tím větší riziko nosiče. Ačkoli tato technika identifikovala většinu nosičů, byla nepřesná. Byl vyvinut test založený na DNA, který identifikuje koně, kteří jsou heterozygotní pro overo letální bílý gen. Alela-specifického testu polymerázové řetězové reakce vyhledá a zesiluje specifické mutované místo v endotelinového receptoru B genu (genu EDNRB). Toto místo bylo identifikováno u lidí s Hirschsprungovou chorobou, u kterých jsou pozorovány podobné gastrointestinální účinky mutace genu EDNRB. Sekvenování DNA genu EDNRB odhalilo dinukleotid thymin-cytosin na mutaci adenin-guaninu. To má za následek substituci aminokyseliny isoleucinu pro lysin v první transmembránové doméně EDNRB protein (zvaný Ile118Lys mutace) (4). Protein EDNRB je zodpovědný za regulaci embryonálních neurálních hřebenových buněk, které se vyvíjejí do ganglií a melanocytů. Hříbata homozygotní pro mutaci Ile118Lys v genu EDNRB mají pouze 20% funkční proteinové schopnosti kontrolních koní (5). Inervace střeva je narušena, což způsobuje fatální zácpu. Heterozygoti mají obvykle vzor Overo srsti bez střevních abnormalit. Ve studii ke stanovení fenotypu heterozygotů bylo > 95% Overo a < 1% jednobarevných (2). Variace exprese Overo vzoru a neschopnost předpovědět přesný genotyp z fenotypu jsou způsobeny augmentací bílého zbarvení jinými geny. S cílem vysvětlit sporadický výskyt OLW hříbě od solid-barevné QH, je zapotřebí další výzkum k pochopení tohoto multifaktoriální dědičnosti. Souvislost mezi skvrnami barvy srsti, intestinální aganglionózou a mutacemi genu EDNRB byla studována na myších modelech (6,7). Je možné, že gen EDNRB v QH spontánně mutuje nebo mutuje vyšší rychlostí než u hlodavců (2).

správný odběr vzorků je důležitý pro analýzu DNA. Krev nebo vzorky vlasů mohou být použity, ale tam jsou potíže při získávání DNA z krve, a krev musí být unclotted, uchovávat v chladu, a dodány do laboratoře nejpozději do 24 h. Vzorky vlasů musí obsahovat kořeny a 15 až 20 chloupků, a mohou být shromažďovány z hřívy nebo ocasu, a nevyžadují žádné zvláštní balení (Minnesota Veterinární Diagnostické Laboratoře, University of Minnesota, osobní sdělení).

tento případ demonstruje klasickou klinickou a patologickou prezentaci hříbě OLW s neobvyklou rodičovskou linií. Klisna QH představuje malý podíl jednobarevných heterozygotů.