PMC

DISKUSE

Tam může být i prognostické a terapeutické informace v určení místa původu metastatických lézí. Naše populace pacientů va představuje relativně homogenní skupinu pacientů s ohledem na věk a sex, stejně jako jejich rizikové faktory pro rakovinu plic i kolorekta. Výsledkem je, že u pacientů, kteří mají metastazující adenokarcinom, je důležité určit, zda primární vznikl v plicích vs tlustém střevě.

Cytokeratiny, rodina více než 20 polypeptidů, jsou markery epiteloidní diferenciace. Různé podtypy cytokeratinu jsou exprimovány tkáňově specifickým způsobem na buňkách epiteliálního původu. Adenokarcinomy plic byly hlášeny jako CK7+, zatímco rakoviny tlustého střeva jsou pozitivní na barvení CK20 (Wang et al, 1995; Rubin et al, 2001). Expresi karcinoembryonálního antigenu (CEA) lze také použít k vyhodnocení lézí adenokarcinomu tlustého střeva (Lagendijk et al ,1998, 1999). Primární rakovina plic však také běžně skvrny pozitivní pro CEA, což ztěžuje diferenciaci mezi Primárkami tlustého střeva a plic na základě samotné exprese CEA (Raab et al, 1993). Ve studii zde prezentované, rozhodli jsme se vyhodnotit vzor barvení cytokeratinem vzorků adenokarcinomu od pacientů s primárním a metastazujícím karcinomem plic a kolorektálního karcinomu. Chtěli jsme zjistit, zda primární a metastatické léze, skvrny důsledně pro CK7 a CK20, a zda to pomáhá v diagnostice primární místo původu metastatických lézí.

Nejprve jsme stanovili vzor barvení CK7 a CK20 primárních plicních a kolorektálních adenokarcinomů. Devadesát šest procent primárních plicních lézí bylo CK7+ / CK20−, zatímco 100% kolorektálních primárů obarvilo CK7 – /CK20+. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v barvení vzoru právo – vs levostrannou lézí tlustého střeva nebo konečníku primárkách. Rovněž nebyl zjištěn žádný významný rozdíl mezi pozorovateli, ačkoli studie nestanovila Reprodukovatelnost barvení CK.

na Základě výše uvedených výsledků, jsme se rozhodli zhodnotit barvení vzor metastatického adenokarcinomu lézí v různých místech od pacientů buď s důkazy o dominantním plic hmotu radiologické vyšetření nebo anamnézou kolorektálního karcinomu. Vzor CK7+ / CK20 byl pozorován u 95% metastatických lézí biopsovaných u pacientů s primárním karcinomem plic. Jeden vzorek získaný z žebra, u pacienta s plicní hmotou, obarvený negativně na cytokeratin 7 I 20. Primární nádor plic u tohoto pacienta vykazoval silné zbarvení CK7 a byl negativní na CK20. Nedostatek zabarvení v lézi žeber může být způsoben chybou odběru vzorků, protože množství nádorové tkáně ve vzorku biopsie bylo malé. Měli jsme další tři případy rakoviny plic metastazující do kostí, dva zahrnující žebra a jeden ve stehenní kosti. Všechny tři vykazovaly silné a konzistentní barvení s CK7. U pacientů s anamnézou kolorektálního karcinomu, 88% vzorků ukázala charakteristické CK7−/20+ barvení vzor, v souladu s metastázami od známé rakoviny. V naší studii jsme tedy našli konzistentní vzorec pro primární i metastatické léze, bez důkazů o ztrátě barvení cytokeratinem v synchronních nebo metachronních metastatických lézích. Loy a Calaluce (1994) hodnotili cytokeratinové 7 a 20 barvicí vzory 50 metastatických vzorků adenokarcinomu plic nebo tlustého střeva. Oni hlásili, že 83% metastatické plicní léze ukázal, CK7+/CK20− barvení, zatímco 69% metastatického kolorektálního lézí zachován typický CK7 a CK20+ barvení vzoru. Na rozdíl od naší série však v jejich skupině nebyla žádná z metastatických plicních lézí a pouze dvě z kolorektálních metastatických depozit v játrech.

játra jsou běžným místem metastáz, což ztěžuje diagnostiku primárního místa původu. Ve Velké pitevní sérii adenokarcinomů metastazujících do jater, hlášené Tot (1999), bylo hodnoceno barvení jak pro CK7, tak pro CK20. Vzor CK7- / CK20+ byl pozorován u 17 z 21 případů kolorektálního adenokarcinomu. Do této série však nebyly zahrnuty žádné případy primárního adenokarcinomu plic. Identifikovali jsme a vyhodnotili osm vzorků z jaterních biopsií představujících metastatický adenokarcinom v naší studované populaci. V pěti případech byl vzor barvení cytokeratinem CK7+ / CK20−. Následné diagnostické zobrazovací studie odhalily přítomnost dominantní plicní hmoty v souladu s primárním karcinomem plic. V ostatních třech případech měli pacienti v anamnéze rakovinu tlustého střeva a následně měli jaterní masy. Vzorky jaterní biopsie ve všech těchto případech obarvené CK7- / CK20+, v souladu s metastatickým kolorektálním karcinomem.

Pacientů s anamnézou kolorektálního karcinomu, který přítomné s izolovaným adenokarcinom léze bez důkazů z jiných lokalit metastáz, vyvolávají obavy ohledně toho, zda to představuje druhý primární vs metastázy od známé kolorektálního karcinomu. Toto rozlišení má zjevné diagnostické a terapeutické důsledky. V této studii jsme identifikovali u pacientů s anamnézou kolorektálního karcinomu, který se následně vyvinul osamělý adenokarcinom léze, bez důkazů o rozsáhlé metastázy pomocí výpočetní tomografie (CT). Zkoumali jsme čtyři případy, tři měly plicní léze, zatímco jeden měl lézi v měkké tkáni brady. Dvě z plicních lézí a léze v bradě vykazovaly vzor barvení v souladu s primárním adenokarcinomem plic, druhý primární. Cytokeratinové barvení metastatické léze tedy poskytlo důležité informace týkající se místa původu. Tan et al (1998) hlásil sérii 10 případů s plicními adenokarcinomy a devět případů adenokarcinomu tlustého střeva metastazujících do plic. Biopsie ze všech 10 pacientů s plicní primárkách barevného CK7+/CK20−, zatímco všechny metastatických lézí z tlustého střeva byly CK7 a CK20+ (Tan et al, 1998).

bylo hodnoceno velké množství míst a vykazovalo odpovídající barvení. Jednou z hlavních výhod použití cytokeratinu barvení je schopnost získat spolehlivé barvení, i když malé množství tkáně je k dispozici, stejně jako v případě cytologické vzorky. Harlamert et al (1998) hlásili sérii 21 cytologických vzorků z primárních plicních adenokarcinomů. Všechny vzorky obarvené CK7+, s průměrem >80% buněk vykazujících silné cytoplazmatické barvení. V současné řady, a to jak pevné (plic, jater a konečníku) a tekutiny cytologie (pleurální tekutiny) vzorky byly testovány a ukázaly silné barvení buď pro CK7 nebo CK20. Navíc opakovaný odběr vzorků a testování u pacienta s maligním pleurálním výpotkem důsledně vykazovaly vzor barvení CK7+ / CK20.

jednou z nevýhod barvení cytokeratinem je, že nádory mohou barvit jak pro CK7, tak pro CK20. V naší studii populace, zatímco většina nádorů barevné pozitivní ani pro CK7 nebo CK20, tam byl v jednom případě (4%) primární rakovinu plic a v jednom případě (4%) metastatického vklad do tenkého střeva ze známé kolorektálního karcinomu, který je vyjádřen jak CK7 a CK20. Poměr barvení CK7/CK20 pro plicní biopsii byl 10-20/1, zatímco u tenkého střeva to bylo 1/10-20. Barvení pro CK7 i CK20 bylo v literatuře hlášeno u některých nádorů (Loy a Calaluce, 1994). Jedním z adenokarcinomů, u nichž bylo hlášeno, že jsou pozitivní jak na expresi CK7, tak na expresi CK20, je mucinózní bronchioloalveolární adenokarcinom plic. Goldstein a Thomas (2001) hodnotili exprese CK7 a CK20 ve 14 případech z mucinózní bronchioloalveolar adenokarcinomů (BAC) a 11 případů mucinózní adenokarcinomy tlustého střeva. Jedenáct ze 14 (79%) mucinózních BACs obarvených pozitivně pro CK20, zatímco všech 14 (100%) obarvených pozitivně pro CK7. Všechny případy mucinózního adenokarcinomu tlustého střeva vykazovaly barvení pro CK20, zatímco pouze jeden z 11 (9%) byl pozitivní pro CK7 (ref). Proto by mělo být dosaženo jak CK7, tak CK20 barvení plicních lézí a může pomoci rozlišovat mezi primárním plicním a metastatickým adenokarcinomem tlustého střeva. V obtížných případech, barvení štítné žlázy transkripční faktor a villin může být užitečné při rozlišování mucinózní BACs z mucinózní adenokarcinomy tlustého střeva (Goldstein a Thomas, 2001).

příčiny falešně negativní cytokeratinu barvení zahrnují nádory, které exprimují nízké hladiny CK7 nebo CK20, výběrová chyba u nádorů, které jsou focally pozitivní, a špatně diferencované nebo nekrotické tkáně, které mohou skvrna špatně pro cytokeratinu. V naší sérii jeden případ plicní léze u pacienta s metastatickým karcinomem tlustého střeva nevykazoval barvení ani CK7, ani CK20. Zkontrolovali jsme vzor barvení primárního karcinomu tlustého střeva u tohoto pacienta. Ukázalo se fokální barvení pro CK20 (5-25% buněk) a bylo negativní pro CK7. V tomto případě tedy chyba vzorkování mohla představovat nedostatek barvení CK20 pozorovaného pro plicní lézi.

závěrem jsme pozorovali charakteristické vzory barvení cytokeratinem pro primární i metastazující plicní a kolorektální adenokarcinom v sérii 102 vzorků nádorů. Vzor CK7/CK20 byl schopen identifikovat plicní vs kolorektální adenokarcinom v 95% analyzovaných případů. Ve správném klinickém prostředí je barvení cytokeratinem nákladově efektivním screeningovým nástrojem, který pomáhá při diagnostické diferenciaci metastatických lézí z těchto dvou běžných primárních míst.