Podophyllin kanceláře terapie proti condyloma by měla být zrušena | Sexuálně Přenosné Infekce

Podofylotoxin

Podofylotoxin je aktivní antiwart složka Podophyllum; farmakologického účinku je blokování mikrotubulové sestavení mitotického aparátu vazbou na tubulin.5,6,9

NÍZKÉ KLINICKÉ TOXICITY

V kontrastu s podophyllin, lokální použití 0.15%-0.5% podofylotoxin přípravky jsou velmi bezpečné pro klinické použití. U pacientů“ promočení “ extrémně velké condylomata plaky s nadměrným množstvím 0.5% podofylotoxin řešení, odpovídající 0.11 mg/kg v jediné dávce, a to na 0,64 mg/kg jako kumulativní dávky, následné séru v rozmezí 1-17 ng/ml podofylotoxinu byly měřeny. Tato množství jsou výrazně nižší než hladiny klinické significance10; rakovinu u pacientů užívajících denní intravenózní injekce 0,5–10 mg/kg podofylotoxin nebyly vyvinuty žádné zranění za přechodný útlum kostní dřeně.25 Von Krogh10 spočítal, že i kdyby se 100% podofylotoxin absorpce v teorii bylo dosaženo prostřednictvím náhodného požití ústy, až 7 ml v jedné dávce by bylo pod úroveň akutní toxicity.25

mezi aplikací6,9 Není vyžadováno žádné vymývání; místní vedlejší účinky lokálního použití podofylotoxinu jsou předvídatelné a obvykle mírné až střední.6,9,26 eroze spojené s úspěšnou nekrózou kondylomu jsou mělké a léčí se během několika dnů. Závažné reakce, jako je bolest vyžadující přerušení léčby, jsou vzácné.

VYSOKÁ KLINICKÁ ÚČINNOST

Nejprve testovány jako 0,5% roztok ethanolu ve neobřezaných mužů,6,9 zdá se, že podofylotoxin terapie cyklů (kurzy) pro vlastní léčbu byly proveditelné, dvakrát denní aplikace po dobu 3 dnů, následuje 4-7 dní odpočinku. Methyl-rosanilin přidaný k poskvrnění roztoku optimalizovaný soulad tím, že umožňuje vizualizaci ošetřených bradavic. Po jednom kurzu bylo eradikováno 70% bradavic předkožního vaku a 49% všech bradavic penisu. Když byl předepsán jiný léčebný cyklus, 82% případů bylo vyléčeno po 3 měsících sledování. V následné Evropské hlavní studie,9,26-30 kumulativní dlouhodobé (3-4 měsíce follow up) výsledky následující podofylotoxin domácí terapie má důsledně více efektivní než podophyllin kanceláře terapie (p <0.05–0, 001; tabulka 1). V současné době licencované na 0,5% podofylotoxin roztok obsahující patent blue jako barevný indikátor, je vhodné na penisu bradavice; předkožka je zatažené a roztok se aplikuje na každou bradavici pomocí speciálně navrženého plastového aplikátoru nebo vatové tampony.

S výjimkou několika začátku se sídlem v USA studies31,32 při plnění problémy by mohla existovat, protože se používá bezbarvý podofylotoxin řešení, dobře kontrolované studie o cyklické použití 3 den kurzy 0.5% podofylotoxin zkažené řešení, u žen také ukázala dobré léčebné účinky proti vulvy bradavice, s clearance je v rozsahu 50%-77%.26,33,34 V posledních letech, v souladu aspekt podofylotoxinu léčba byla vylepšena prostřednictvím rozvoje bílé barevné 0.15% krém (Wartec, Warticon), aby se vtírá do vulvy a anální bradavice oblastí pacienta ukazováček, následující lékař řídit úřad informace o jejich umístění a tím, že vlastní kontroly pomocí ručního zrcátka. Randomizované prospektivní studie (tabulka 1) ukazují, že 0.15% krém je obecně stejně účinný jako 0,5% zkažený roztok. Tak, Lacey et al 26 ukázala, že všechny původní bradavice zmizela v 78% pacientů vzhledem k krém proti v 58% podophyllin léčených pacientů (p<0,01) a že dlouhodobé vyléčení byl velmi nadřazený ve prospěch krém versus 25% podophyllin (59% vs. 46%; p<0.001). Výpočty nákladů ukazují, že ačkoli je podofylin levný na výrobu, je méně nákladově efektivní ve srovnání s domácí terapií podofylotoxinem.26

REGULAČNÍ ASPEKTY A EXPERIMENTÁLNÍ HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI

licencované 0.15–0.5% podofylotoxin výrobky byly posouzeny z hlediska chemie, farmakologie a toxikologie. Experimentální toxikologické údaje, zveřejněné podrobněji jinde, 24 jsou stručně sestaveny v aktuálním průzkumu.

studie Toxicity

perorální biologická dostupnost u psů po vysokých dávkách (1 .0 mg/kg) je až o 63% ve srovnání s intravenózní podání, maximální plazmatické hladiny vyskytující se na 1-8 hodin následoval prudký pokles a pouze stopové množství detekovatelné ve 24 hodin. Pouze dávky 1, 0 mg/kg způsobují detekovatelné hladiny CNS za 2-8 hodin. U myší dochází k vylučování ledvin i žlučových cest; po 24 hodinách jsou odstraněny všechny orgány a tělesné tekutiny s výjimkou jater, střev a moči. U březích myší může podofylotoxin dosáhnout vyšších koncentrací ve plodu než v mateřských orgánech, jako je kostní dřeň, slezina, brzlík, lymfatické žlázy a okraj zubní dřeně/dentinu.

Karcinogenity a genotoxicity

Potkanů a myší léčených až 0,3 mg/kg/den podofylotoxinu v potravě pro 104 a 80 týdnů, respektive, neprokázaly žádné důkazy o onkogenní efekt. V Salmonella typhimurium podophyllin vyvolané až 13.6-násobné zvýšení v reverzi čísla, zatímco podofylotoxin expozice pouze za následek 1.5–1.6-násobné zvýšení přičítáno náhodě bez vztahu k dávce.

kultury lidských lymfocytů stimulované PHA vystavené podofylotoxinu po dobu 25 hodin nevykazovaly žádný klastogenní účinek. V kulturách ovariálních a lymfomových buněk nebyl zjištěn žádný mutagenní potenciál a v kulturách lidských buněk nebylo zjištěno žádné zlomení jednovláknové DNA.

Místní potenciál senzibilizace

V maximalizační test 0,1 a 0,5% podofylotoxin přípravky způsobily toxické účinky spojené s kožní nekrózy, ale nevykazovala žádné imunologické senzibilizující vlastnosti.35

reprodukční toxicita

podofylotoxin není teratogenní pro potkany nebo králíky. Těhotných potkanů a jejich potomky byli sledováni po perorálním podání 0,4, 1,0 nebo 2,5 mg/kg/den podofylotoxin od 15. dne gestace do 21. dne post partum. Nebyly zjištěny žádné vlivy na fertilitu, těhotenství, Páření, velikost vrhu, embryonální nebo fetální vývoj nebo perinatální a postnatální chování. Negativní vliv byl pozorován u potomků vystavených nejvyšší dávce (2 .5 mg / kg), pokud jde o míru přežití, stejně jako opožděný vývoj a přírůstek hmotnosti přeživších. Tam byl žádný vliv v exponovaných zvířat na rychlost malformace, porodní hmotnost, chování, nebo na plodnost nebo páření v podofylotoxin vystaveny matky, nebo v jejich první/druhé generace potomků.

Ačkoli studie reprodukční toxicity na zvířatech neprokázaly teratogenitu a půl života se zdá být krátký a systémovou eliminaci dochází během několika dnů, stále jsme přesvědčeni, že podofylotoxin je třeba se vyhnout v průběhu těhotenství, protože nelze vyloučit, že lék může hromadit v lidském plodu. Jako další preventivní opatření doporučujeme také vyhnout se početí během týdne po ukončení léčby podofylotoxinem.