RVd Indukční Zaujme v Myelomu, Ale 4-medikamentózní Mark Budoucnost

3-lék indukční režim lenalidomid (Revlimid), bortezomib (Velcade), a dexamethason (RVd) vedlo k působivé celkové přežití (OS) výsledky a velmi dobrá parciální remise (VGPR) nebo lepší v téměř 90% pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, podle retrospektivní analýzy publikované v Journal of Clinical Oncology.1

celková míra odpovědi (ORR) byla 97,1% po indukční terapii. Po transplantaci byla ORR 98,5%, včetně ≥vgpr 89.9% a míra přísné úplné odpovědi (SCR) 33,3% při mediánu sledování 67 měsíců. Míra OS 5 a 10 let byla 57% a 29% U vysoce rizikových pacientů a 81% a 58% u pacientů se standardním rizikem.

navzdory těmto působivým výsledkům se paradigma myelomu již dívá za 3-léková komba na vznikající 4-lékové standardy. Například údaje z fáze II GRIFFIN studie ukázala, že po mediánu follow-up 22.1 měsíců, sCR sazba byla 45.4% s RVd a 62.6% s daratumumab (Darzalex) plus RVd (D-RVd; poměr šancí 1.98; 95% CI, 1.12-3.49, P = .0177) u pacientů s u pacientů s nově diagnostikovaným myelomem způsobilým k transplantaci.2

celková míra CR (sCR + CR) se také zlepšila S D-RVd (79,8% proti 60,8%; P = .0045) a podíl pacientů, kteří dosáhli negativity minimálního reziduálního onemocnění (MRD), byl dvakrát vyšší S D-RVd. Po 24 měsících vedly oba režimy k míře přežití bez progrese (PFS) vyšší než 85% a k míře OS vyšší než 90%.

zatímco data naznačují potenciální nový standard 4 léčiv, hlavní vyšetřovatel Peter M. Voorhees, MD, z Levine Cancer Institute v Charlotte, varoval během jeho prezentace výsledků v roce 2019 ASH Výroční Zasedání, která další data jsou stále potřeba

„Tyto výsledky podporují D-RVd jako potenciální nový standard péče pro transplantaci-způsobilé nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem,“ řekl Voorhees. „Musíme potvrdit, že negativní hodnoty MRD, které byly pozorovány v rameni daratumumabu, jsou trvalé. A co je nejdůležitější, musíme zajistit, aby se tato zlepšená hloubka odezvy promítla do zlepšení přežití bez progrese.“

přidání daratumumab podobné 3-droga režimu bortezomibu, thalidomidu a dexametazonu (D-VTd) již dříve prokázána lepší odpověď sazby a PFS jako indukční a konsolidační léčby po transplantaci-způsobilé pacientů s nově diagnostikovaným myelomem ve fázi III CASSIOPEIA soudu. Na základě těchto zjištění, FDA schválila D-VTd kvadruplet v září 2019 pro léčbu pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří jsou způsobilé pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).3

retrospektivní nálezy RVd

retrospektivní analýza RVD zahrnovala 1000 pacientů s nově diagnostikovaným myelomem způsobilých k transplantaci a nezpůsobilých léčených indukční terapií RVD. Pacienti byli léčeni od ledna 2007 do srpna 2016. Střední věk pacientů byl 61.21 týkající let (rozmezí 16.32-83.05), 54.6% – muži, 63,3% standard-riziko cytogenetika, a 25.1% vysoce rizikových cytogenetiky.

medián trvání indukční terapie byl 3,91 měsíce a medián počtu přijatých RVD cyklů byl 4 (rozmezí, 2-15). Medián doby od diagnózy do ASCT byl 5,52 měsíce (rozmezí 1,87-130,83). U pacientů, kteří podstoupili transplantaci, mělo 75,1% předem ASCT a 16,8% odložené ASCT. Datum omezení dat bylo 31. května 2019.

97,1% ORR po indukční terapii zahrnovalo ≥vgpr 67,6% a sCR plus CR 35,9%. Na 98.5% ORR po ASCT zahrnovala ≥VGPR sazba 89,9%, a sCR plus CR výši 71%. U všech hodnotitelných pacientů (n = 977) byla ORR 98,6%, četnost ≥vgpr 86,8% a četnost sCR plus CR 67,5%.

Pro celou kohortu, odhadovaný medián PFS byl 65 měsíců (95% CI, 58.7-71.3). U pacientů s vysokým a standardním rizikem byl medián PFS 40,3 měsíce a 76,5 měsíce. Medián OS byl 126.6 měsíců, 78.2 měsíců, a zatím dosáhl na celkově vysoké riziko, a standardní rizikové skupiny, resp.

Mezi obyvatelstvem, 753 pacienti dostávali udržovací terapie, z nichž 600 (60.7%) byli léčeni lenalidomidem v udržovací léčbě sám na základě standardní-riziko cytogenetiky. Dalších 107 (10 .7%) pacienti dostávali IMiD a PI údržbu, primárně s RVD. Celkově lze říci, ≥VGPR byla míra 91% mezi údržby populace, ve srovnání s 74,4% v těch, kteří neměli dostávat výživné (P <.0001). Medián PFS byl 65,45 měsíce s udržováním a 47,02 měsíce bez (P = .005). Medián OS byl 129,84 a 81,15 měsíců (P <.0001).

„Tato studie obsahuje největší kohortu pacientů léčených s RVD hlášeny k dnešnímu dni s dlouhým follow-up a prokazuje schopnost 3-lék indukční režimy u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem za následek významný přínos v přežití,“ autoři retrospektivní studie dospěla k závěru.

1. Nisha S Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, et al. Dlouhodobé následné výsledky indukční terapie lenalidomidem, bortezomibem a dexamethasonem a udržovací přístup přizpůsobený riziku u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu . J Clin Oncol. doi: 10.1200 / JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. Hloubka reakci na daratumumab (DARA), lenalidomid, bortezomib a dexamethazon (RVd) zlepšuje v průběhu času u pacientů (pt) transplantace-způsobilé nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (NDMM): Griffin studie aktualizovat. Krev. 2019; 134(suppl 1;abstrakt 691). doi: 10.1182/krev-2019-123456
3. Genmab Oznamuje USA FDA Schválení DARZALEX® (daratumumab) v Kombinaci s Bortezomibem, Thalidomidem a Dexamethasonem pro Frontline mnohočetného Myelomu. Genmab. Publikováno 26. Září 2019. Přístup K 26. Září 2019. https://bit.ly/2nzRy05.