Test ID: CD40 B-lymfocytů CD40 Exprese pomocí Průtokové Cytometrie, Krev

adaptivní imunitní odpověď zahrnuje jak buněčnou (zprostředkované T lymfocyty a nk buňky) a humorální (zprostředkované B-buňky) imunitu. Po rozpoznání a zrání antigenu v sekundárních lymfoidních orgánech se některé antigen-specifické B buňky terminálně diferencují na plazmatické buňky vylučující protilátky. Snížil čísla nebo nenormální funkce B buněk, výsledkem humorální imunity států, zvýšená náchylnost k infekcím, a tyto mohou být buď primární (genetické) nebo sekundární imunodeficience. Sekundární příčiny zahrnují léky, malignity, infekce a autoimunitní poruchy(to nezpůsobuje imunodeficienci se zvýšenou infekcí).

CD40 je členem tumor nekrotizující faktor receptor nadčeleď, vyjádřil na širokou škálu typů buněk, včetně B-buňky, makrofágy, a dendritické buňky.(1) CD40 je receptor pro CD40 ligand (CD40LG), molekula převážně exprimovaná aktivovanými CD4+ T buňkami. Interakce CD40 / CD40LG se podílí na tvorbě paměťových B lymfocytů a podporuje přepínání izotypů imunoglobulinu (Ig).(1) exprese CD40LG v T buňkách vyžaduje buněčnou aktivaci, zatímco CD40 je konstitutivně exprimován na povrchu B buněk a dalších buněk prezentujících antigen.

syndrom Hyperimunoglobulinu M (hyper-IgM nebo HIGM) je vzácná primární imunodeficience charakterizovaná zvýšenými nebo normálními hladinami IgM s nízkým IgG a / nebo IgA.(2) Pacienti se syndromy hyper-IgM mohou mít genetické defekty nebo mutace v 1 z několika známých genů. Některé z těchto genů jsou CD40LG, CD40, AICDA (aktivací indukované cytidin deaminázy), UNG (uracil DNA glykosylázou a tím), a IKBKG (inhibitor kappa light polypeptide gene enhancer in B-buňky, kinázy gama; také známý jako NEMO).(2) ne všechny případy syndromu hyper-IgM zapadají do těchto známých genetických defektů. Mutace v CD40LG a IKBKG jsou zděděny x-vázaným způsobem, zatímco mutace v ostatních 3 genech jsou autozomálně recesivní. Zvýšený IgM je pouze jedním z rysů nedostatku NEMO,a proto již není klasifikován výhradně syndromy hyper-IgM.

rozlišování mezi různými formami hyper-IgM syndromu je velmi důležité z důvodu rozdílných prognóz. Nedostatek CD40 a CD40LG patří mezi závažnější formy, které se obvykle projevují v dětství nebo v raném dětství a jsou charakterizovány zvýšenou citlivostí na oportunní patogeny (např.(3)

nedostatek CD40, také známý jako hyper-IgM typu 3 (HIGM3), představuje <1% hyper-IgM syndromů. Analýza průtokové cytometrie ukazuje úplný nedostatek exprese CD40 na B buňkách těchto pacientů.(4) intravenózní injekce IgG je léčba volby spolu s imunitní rekonstitucí transplantací hematopoetických buněk. K datu, všichni dokumentovaní pacienti s deficitem CD40 byli diagnostikováni před dosažením věku 1. V důsledku toho je tento test při použití v souvislosti s HIGM3 indikován pouze u dětí (pro diagnostiku). V případě nedostatku CD40L lze tento test použít u mužských pacientů nebo u žen v plodném věku (k identifikaci nosičů). Bylo hlášeno větší věkové spektrum s nedostatkem CD40L, od dětství do rané dospělosti.