X-vázaná Retinoschisis

X-vázaná Retinoschisis

Foveal microcystic změny jako charakteristicky viděl u pacienta s X-vázaná juvenilní retinoschisis. © 2020 Americké Akademie Oftalmologie

ICD-10

X-vázaná Retinoschisis (XLRS) je dědičná porucha sítnice, které může způsobit předčasné ztráty zraku u mužů.

X-vázaná Retinoschisis, nebo X-vázaná Juvenilní Retinoschisis je vzácné vrozené onemocnění sítnice způsobené mutací v genu RS1, který kóduje retinoschisin, protein, účastní mezibuněčné adheze a pravděpodobně sítnice buněčné organizace. X-vázaná retinoschisis je také odkazoval se na jako: juvenilní retinoschisis, vrozené retinoschisis, juvenilní makulární degenerace/dystrofie, degenerativní retinoschisis, a sklivce závoje sítnice.

Nemoc

X-vázaná retinoschisis, s prevalencí cca 1: 15 000 až 30 000, je jednou z hlavních příčin juvenilní makulární degenerace u mužů. Je charakterizován symetrickým bilaterálním makulárním postižením začínajícím v první dekádě života. To je způsobeno tím, že velké množství mutací v genu RS1 na Xp22.1-p22.3, který kóduje protein retinoschisin. Tento protein se podílí na mezibuněčné adhezi a pravděpodobné buněčné organizaci sítnice. X-vázaná retinoschisis se dědí X-vázaným způsobem s úplnou penetrací a variabilní expresivitou. Nejvíce postiženými jedinci jsou muži, protože heterozygotní ženy jsou zřídka postiženy. Retinoschisis však byl hlášen u žen, které nejsou pokrevní. Fenotyp může být výrazně variabilní i v rámci stejného genotypu a může zahrnovat periferní sítnici.

Patofyziologie

X-vázaná retinoschisis je spojena s mutací v RS1 na Xp22.1-p22.3. Gen kóduje 224-aminokyselinový protein zvaný retinoschisin, který je vylučován fotoreceptory. Tento protein se vyskytuje po celé sítnici, a je myšlenka být zapojen v buněčné adhezi buněk a mezibuněčné matrix retinální architektury rozvoj prostřednictvím interakce s αβ crystallin a β2-lamininu. Při histopatologickém vyšetření se štěpení v retinoschisis vázané na X vyskytuje převážně ve vrstvě nervových vláken.

Diagnostika

Pacienti obvykle přítomen ve školním věku si stěžuje na špatné vidění, i když se může prezentovat v dětství s nystagmus, strabismus, dalekozrakost, foveal ektopie, krvácení nebo odchlípení sítnice. Existuje však široká variabilita závažnosti onemocnění, od normálního vidění po právní slepotu, a to i u pacientů nesoucích stejnou mutaci. X-vázaná retinoschisis se může také projevit jako spontánní sklovité krvácení nebo odchlípení sítnice. Tyto komplikace se vyskytují běžně a jsou hlavními příčinami úplné ztráty zraku.

Informovat o rodině v souladu s X-vázanou dědičnost.

Fyzikální vyšetření

Optos foto dítěte s foveal retinoschisis

je Tam velké rozdíly v závažnosti onemocnění mezi pacienty i mezi pacienty se stejnou genetickou mutaci. Pacienti si obvykle stěžují na potíže ve škole, i když mladší pacienti se mohou dříve projevit strabismem nebo nystagmem. Zraková ostrost se může pohybovat od 20/20 do slepoty a závisí na množství a umístění schisis. Při první prezentaci mají postižení muži obvykle zrakovou ostrost 20/60 až 20/120. Během prvního a druhého desetiletí života, zraková ostrost může mírně zhoršit, ale pak zůstává relativně stabilní až do páté nebo šesté dekádě, kdy pomalu progresivní makulární atrofie může vzniknout. Ztráta zraku může později vést k právní slepotě (ostrost <20/200).

periferní vidění může být v neovlivněných oblastech normální. Absolutní skotomy mohou být přítomny v oblastech periferní retinoschisis, které jsou často inferotemporální. Barevné vidění je často normální.

Na fundoscopic vyšetření, 98-100% pacientů má foveal schisis, známý jako mluvil kola vzor vyzařující z fovea a domelike nadmořská výška tenké vrstvy sítnice. To může být snadněji identifikováno s oftalmoskopií pomocí červeného světla. Schisis je nejčastěji v makule, ale vyskytuje se na periferii u více než poloviny pacientů. Bulózní retinoschisis se může časem zlepšit. Jedinci > 50 let mají obvykle pigmentové změny a atrofii pigmentového epitelu sítnice v makule. Vnitřní sítnice retinoschisis může vyvinout velké oválné mezery.

může být také přítomna subretinální lineární fibróza, pigmentace, bílé skvrny sítnice, vaskulární útlum a vaskulární Opláštění. V extrémních případech chybí vnitřní vrstva pouze s retinální cévou plovoucí ve sklovité dutině, která se nazývá sklovitý závoj. Může být zaznamenána periferní dendritiformní léze, která se skládá ze sklerotizovaných cév.

vizuální funkce může být vážně omezena s progresí k oddělení sítnice, která je nejčastěji rhegmatogenní a vyskytuje se v 5-20% případů. Sklovité krvácení je další častou komplikací, zejména u periferních schisis, a může vést k deprivaci amblyopie. Krvácení může také nastat v dutině schisis.

Mezi další komplikace patří intraretinální štěpení, subretinální exsudát, neovaskulární glaukom, makulární tažení a optická atrofie.

Diagnostické postupy

• Digitální fundus fotografie: může pomoci s vyšetřením dítěte
• Red-free osvětlení: může pomoci zvýraznit oblast foveal schisis
• Fundus autofluorescence: zvýšená fundus autofluorescence pomáhá zvýraznit oblasti foveal schisis

Fundus autofluorescence foto dítěte s foveal retinoschisis

• Optická koherenční tomografie (OCT): schisis v povrchní neurální sítnicí a řídnutí sítnice. U většiny dětí školního věku jsou v fovea často malé cystické prostory perifoveální a velké cystické prostory. Po dospívání nemusí být cystické prostory tak zřejmé z důvodu zploštění cyst s rostoucím věkem. Tyto cystické prostory se vyskytují převážně ve vrstvě nervových vláken. Říjen může odhalit oblasti schisis, které nemusí být viditelné při vyšetření fundusu.

OCT dítěte s foveal retinoschisis

• Fluorescenční angiografie: může rozlišovat foveoschisis (ne petaloid úniku, může ukázat sdružování barviva v schisis dutin v pozdní fázi) z cystoidní makulární edém (CME), která ukazuje charakteristické petaloid makulární úniku. U mladších jedinců to může být normální. U starších jedinců může být atrofické změny pigmentového epitelu sítnice.
• celoplošný elektroretinogram (ffERG): elektronegativní (redukovaná B-vlna se zachovanou a-vlnou, „negativní průběh“). To není diagnostika jako diferenciál pro elektronegativní ERG obsahuje několik další poruchy sítnice, a-vlna může být snížena, jak nemoc postupuje, a někteří postižení jedinci mohou mít technicky normální ERG.
• genetické testování mutací v genu RS1 může potvrdit diagnózu. Bylo identifikováno více než 200 mutací způsobujících onemocnění v genu RS1.

laboratorní test

genetické testování je k dispozici pro Gen RS1, který kóduje retinoschisin.

Diferenciální diagnóza

• Autozomálně dominantní a recesivní schisis bude mít jiný dědičnosti a mohou mít normální ffERG
• Goldmann-Favre (Enhanced S kužel syndrom) má souborům nyctalopia a shlukování pigmentu
• Degenerativní retinoschisis obvykle se vyskytuje u starších jedinců,
• Dominantně dědičné CME a jiné příčiny CME
• Eales onemocnění
• Wagner syndrom
• Alportův syndrom

Řízení

Pro ty, <10 let: Roční hodnocení pediatrickým oftalmologem nebo specialistou na sítnici.

vzdělávání Pacientů: Vyhněte se poranění hlavy a high-kontakt/dopad na sportovní

Amblyopie: Léčbu amblyopie u dětí, zejména v případech závažné retinoschisis, hypermetropie, nebo po operaci sklivce krvácení nebo odchlípení sítnice.

Genetické poradenství: pacienti mužského pohlaví by měla být poučeny, že budou mutaci předat všechny dcery (která bude s největší pravděpodobností být asymptomatické heterozygot dopravci), ale nebude mutaci předat syny. Ženy přenašečky mají 50% šanci na absolvování mutace – všechny syny, kteří zdědí mutaci budou ovlivněny, dcery, kteří zdědí mutaci bude s největší pravděpodobností být asymptomatičtí nosiči.

pro osoby se slabým zrakem: pomůcky pro slabé vidění (velkoplošné učebnice), preferenční sezení v přední části učebny, letáky s vysokým kontrastem.

lékařská terapie

inhibitory karboanhydrázy mohou pomoci zlepšit dutiny schisis pozorované v říjnu. Lokální dorzolamid nebo systémový acetazolamid byly hlášeny jako prospěšné pro zlepšení cysticky se objevujících prostorů v říjnu. Klinické zlepšení lze sledovat se zlepšením zrakové ostrosti a snížením cystické tekutiny v říjnu.

genová terapie intraokulárním RS1 u knockoutových myší obnovila funkci B-vlny. V roce 2015 byly zahájeny dvě studie lidské genové terapie XLRS (National Eye Institute: ClinicalTrials NCT02317887; AGTC, Inc: ClinicalTrials NCT0241662).

• studie NEI hodnotí bezpečnost vektoru přenosu genů (AVV-RS1) u lidí. Zjistil uzavření schisisových dutin u jednoho jedince při vyšších dávkách, což také způsobilo oční zánět.
• AGTC studie je hodnocení bezpečnosti a účinnosti rekombinantní adeno-asociovaný virus vektor vyjadřující retinoschisin (rAAV2tYF-CB-hRS1) u pacientů s X-vázanou retinoshisis. Studie byla zastavena kvůli zánětu a nedostatku pozitivních klinických příznaků léčby.

chirurgie

• komplikace, jako je odchlípení sítnice a krvácení ze sklivce, mohou vyžadovat chirurgický zákrok.
• laserová fotokoagulace může zabránit oddělení sítnice. Může však také vyvolat oddělení.
• byl také proveden pokus o vnější drenáž.

prognóza

nástup se obvykle vyskytuje v první dekádě života a zraková ostrost (VA) při první prezentaci je obvykle 20/60 až 20/120. VA často zhoršuje v prvním a druhém desetiletí, ale pak je obvykle stabilní až do páté nebo šesté dekádě (tam může být určité snížení ve VA důsledku makulární atrofie). V šestém nebo sedmém desetiletí může VA klesnout k právní slepotě (tj. VA <20/200).

1. Americká akademie oftalmologie. X-vázané juvenilní retinoschisis. https://www.aao.org/image/x-linked-juvenile-retinoschisis Zpřístupněno 20. Května 2020.
2. Sikkink SK, Biswas S, Parry NRA, Stanga PE, Trump D. X-linked retinoschisis: aktualizace. Žurnál Lékařské Genetiky. 2007 dubna 1; 44 (4): 225-32.
3. 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Prosévání PA, MacDonald IM, Hoang. S. X-vázaná Vrozené Retinoschisis. 2003 24. října . In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Editor. GeneReviews® . Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2020. K dispozici od: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1222/
4. Saleheen D, Ali A, Khanum S, Ozair MZ, Zaidi M, Sethi MJ, et al. Molekulární analýza genu XLRS1 u 4 žen postižených juvenilní retinoschisis spojenou s X. Může J Oftalmol. 2008 Říjen; 43 (5): 596-9.
5. Rodriguez FJ, Rodriguez A, Mendoza-Londoño R, Tamayo ml. X-vázaná retinoschisis u tří žen ze stejné rodiny: korelace fenotyp-genotyp. Retina (Philadelphia, Pa). 2005 Jan; 25 (1): 69-74.
6. Grayson C, Reid SNM, Ellis JA, Rutherford A, Sowden JC, Yates JRW, et al. Retinoschisin, X-vázaná retinoschisis bílkovin, je vylučován fotoreceptorů bílkovin, a je vyjádřena a vydané Weri–Rb1 buněk. Hum Mol Genet. 2000 července 22; 9 (12): 1873-9.
7. Yassur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. Autosomálně dominantní dědičnost Retinoschisis. Americký žurnál oftalmologie. 1982 září 1; 94 (3): 338-43.
8. George NDL, Yates JRW, Moore AT. Klinické příznaky u postižených mužů s retinoschisis vázanou na X. Arch Oftalmol. 1996 Mar 1; 114 (3): 274-80.
9. George NDL, Yates JRW, Moore AT. Klinické příznaky u postižených mužů s retinoschisis vázanou na X. Arch Oftalmol. 1996 Mar 1; 114 (3): 274-80.
10. Yassur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. Autosomálně dominantní dědičnost Retinoschisis. Americký žurnál oftalmologie. 1982 září 1; 94 (3): 338-43.
11. Zhang L, Reyes R, Lee W, Chen C-L, Chan L, Sujirakul T, et al. Rychlé vymizení retinoschisis s acetazolamidem. Doc Oftalmol. 2015 srpnu; 131 (1): 63-70.
12. Apuškin MA, Fishman GA. Použití dorzolamidu u pacientů s X-vázanou retinoschisis. Retina (Philadelphia, Pa). 2006 září;26(7):741–5.
13. Gupta K, Das D, Bhattacharjee H, Deka H, Magdalena D Deshmukh. S. Juvenilní X-vázaná retinoschisis: Odezva na lokální dorzolamid terapie. TNOA J oftalmické Sci res 2018; 56: 35-7. K dispozici od: http://www.tnoajosr.com/text.asp?2018/56/1/35/233726
14. Cukras CA, Wiley ON, Jeffrey BG, Sen HN, Turriff, Zeng Y, Vijayasarathy C, Marangoni D, Ziccardi L, Kjellstrom S, Park TK, Hiriyanna S, Wright JC, Colosi P, Wu X, Bush RA, Wei LL, Prosévání PA. Sítnice AAV8-RS1 genové terapie pro X-vázaná retinoschisis: prvotní zjištění z Fáze I/IIa soudu do sklivce dodání. Mol Ther. 2018;26:2282–94.
15. Rishi E, Gopal L, Rishi P, Deshmukh H. Vrozené x-vázaná retinoschisis: nový přístup k řízení velkých schitic dutině převislé makuly. Retin Případy Brief Rep. 2009; 3 (1): 105-7.