Zyclara

VAROVÁNÍ

Zahrnuty jako součást OPATŘENÍ oddíl.

bezpečnostní OPATŘENÍ

Místní Kožní Reakce

Intenzivní lokální kožní reactionsincluding kůže pláče nebo eroze může dojít po několika aplikací ZYCLARACream a může vyžadovat přerušení podávání . Krém ZYCLARA mápotenciál k exacerbaci zánětlivých stavů kůže, včetně chronického onemocnění štěpu proti hostiteli.

těžké lokální zánětyreakce ženských vnějších genitálií mohou vést k závažnému otoku vulvy.Silný otok vulvy může vést k retenci moči. Dávkování by mělo býtpřerušeno nebo přerušeno pro závažný otok vulvy.

podávání přípravku Zyclara Creamis se nedoporučuje, dokud se kůže nezhojí z jakéhokoli předchozího léku nebo chirurgického zákroku.

Systémové Reakce

Chřipkové příznaky a symptomy mayaccompany, nebo dokonce předcházet, místní kožní reakce a mohou zahrnovat únavu,nevolnost, horečka, bolesti svalů, artralgie, nevolnost a zimnice. Mělo by být zváženo přerušení dávkování a posouzení pacienta .

lymfadenopatie se vyskytla u 2%subjektů s aktinickou keratózou léčených krémem ZYCLARA, 3,75% a u 3% subjektů léčených krémem ZYCLARA, 2,5% .Tato reakce odezněla u všech subjektů do 4 týdnů po ukončení léčby.

rizika expozice ultrafialovému světlu

expozice slunečnímu záření (včetněsluneční lampy)je třeba se během používání krému ZYCLARA vyhnout nebo minimalizovat. Pacienti by měli být upozorněni, aby při používání přípravku ZYCLARACream používali ochranný oděv (např. klobouk). Pacienti se spálením sluncem by měli být upozorněni, aby nepoužívali krém ZYCLARA, dokud se nezotaví. Pacientů, kteří mohou mít značné slunci, např. z důvodu, abyjejich zaměstnání, a těch pacientů, s vlastní citlivost na sunlightshould opatrnosti při použití Krém ZYCLARA.

ve studii animalphoto-kancerogenity zkrátil krém s imichimodem čas do vzniku kožních nádorů . Zvýšení ultrafialového zářeníkarcinogenita nemusí nutně záviset na fototoxických mechanismech.Pacienti by proto měli minimalizovat nebo se vyhnout přirozenému nebo umělému slunečnímu světluexpozice.

Zvýšené Riziko Nežádoucích Účinků při Současném Použití Imichimodu

Současné použití ZYCLARACream a jiné imichimod výrobky, v zacházení stejné oblasti, by měl beavoided, protože obsahují stejnou účinnou látku (imiquimod) a mayincrease riziko a závažnost lokálních kožních reakcí.

bezpečnost souběžné použití Krém ZYCLARA a jiné imichimod výrobků nebyla stanovena měly by se vyhnout, protože obsahují stejnou účinnou látku (imiquimod) může zvýšit riziko a závažnost systémové reakce.

aktivace imunitních buněk u autoimunitního onemocnění

krém ZYCLARA by měl být používán s opatrností u pacientů s preexistujícími autoimunitními stavy, protože imichimod aktivuje imunitní buňky .

Pacient Poradenství Informace

Viz FDA-schválené patientlabeling (INFORMACE o PACIENTOVI)

Návod K použití

ZYCLARA Krém by měl být použit asdirected lékařem. ZYCLARA krém je určen pouze pro vnější použití. Kontakt svoči, rty, nosní dírky, konečník a vagina je třeba se vyhnout .

ošetřovaná oblast by neměla být ovázána nebo jinak uzavřena. Částečně použité pakety by měly být zlikvidoványa znovu použít. Čerpadla by měla být vyřazena po dokončení úplného ošetřenísamozřejmě. Předepisující lékař by měl prokázat správnou aplikační technikumaximalizovat přínos léčby krémem ZYCLARA.

doporučuje se pacientůmyjte si ruce před a po aplikaci krému ZYCLARA.

lokální kožní reakce

pacienti mohou během léčby krémem ZYCLARA zaznamenat lokální kožní reakce. Potenciál místní skinreactions patří erytém, edém, eroze/ulcerace, pláč/exsudátu, odlupování/scaling/suchost,a strupy/krusty. Tyto reakce se mohou pohybovat od mírné až po závažnou neintenzitu a mohou přesahovat místo aplikace na okolní kůži.Pacienti mohou také zaznamenat reakce v místě aplikace, jako je svědění, podráždění nebo bolest .

lokální kožní reakce mohou mít takovou intenzitu, že pacienti mohou vyžadovat odpočinek od léčby.Léčba krémem ZYCLARA může být obnovena po kožní reakci, jak stanoví lékař. Nicméně, pro aktinická keratóza, eachtreatment cyklus by neměl být delší než 2 týdny z důvodu vynechaných dávek orrest období. U vnějších genitálních bradavic by léčba neměla být prodloužena8 týdnů v důsledku zmeškaných dávek nebo doby odpočinku. Pacienti by měli contacttheir lékaře okamžitě, pokud mají nějaké znamení nebo symptom aplikace na webu, který omezuje nebo zakazuje jejich každodenní činnosti nebo makescontinued aplikace krému obtížné.

z důvodu lokální kůžereakce, během léčby a až do zhojení, je pravděpodobné, že léčená oblast se výrazně liší od normální kůže. Po použití krému s imichimodem byla hlášena lokalizovaná hypopigmentace a hyperpigmentace. Tyto změny barvy kůže mohou být u některých pacientů trvalé.

Systémové Reakce

Pacienti mohou experienceflu-jako systémové příznaky a symptomy během léčby přípravkem ZYCLARA Krém.Systémové příznaky a příznaky mohou zahrnovat únavu, nevolnost, horečku,myalgii, malátnost, artralgii a zimnici . Mělo by být zváženo přerušení dávkování a posouzení pacienta.

Pacienti Léčeni Pro Aktinická Keratóza (AK)

Dávkování je jednou denně beforebedtime kůže z postižené oblasti (celý obličej nebo plešatějící pokožky) pro two2-týden léčby cykly oddělené 2-týden bez léčby. Doba léčby by však neměla být prodloužena nad rámec dvou 2týdenních léčebných cyklů z důvodu vynechání dávek nebo doby odpočinku. Léčba by měla pokračovat po celou dobuléčba, i když se zdá, že všechny aktinické keratózy jsou pryč .

doporučuje se pacientůmyjte si ruce před a po aplikaci krému ZYCLARA. Před nanesenímkrém, pacient by měl umýt ošetřovanou oblast jemným mýdlem a vodou aumožnit oblast důkladně vyschnout.

doporučuje se omýt ošetřenou plochu jemným mýdlem a vodou 8 hodin po aplikaci přípravku ZYCLARACream.

Většina pacientů pomocí ZYCLARACream pro léčbu AK zkušenosti erytém, odlupování/scaling/suchost andscabbing/krusty v místě aplikace s normálním dávkování .

Použití opalovací krém se doporučuje,a pacient by měl minimalizovat nebo se vyhnout expozici na přírodní nebo artificialsunlight (opalovací lůžka nebo UVA/B léčba) při použití Krém ZYCLARA .

v oblasti léčby se mohou objevit další léze .

pacienti, kteří jsou léčeni pro bradavice zevního genitálu (EGW)

dávkování je jednou denně předtímpřestě na kůži postižených oblastí bradavic. Léčba krémem ZYCLARA by mělapokračujte, dokud nedojde k úplné clearance genitálních / perianálních bradavic nebo po dobu až 8 týdnů.

po aplikaci krému ZYCLARA se doporučuje oblast ošetření omýt jemným mýdlem a vodou přibližně 8 hodin.

je běžné, že pacienti vyzkoušet turistické cesty místní kožní reakce jako erytém, eroze, výpotek,odlupování/šupinatění, krusty/krusty a otok v místě aplikace orsurrounding oblastech.

je třeba se vyhnout sexuálnímu (genitálnímu, análnímu, perorálnímu)kontaktu, pokud je krém ZYCLARA na kůži. Použitízyclara krém v pochvě je považován za vnitřní a je třeba se mu vyhnout.Pacientky by měly věnovat zvláštní pozornost aplikaci krému při otevření vagíny, protože lokální kožní reakce na jemných vlhkých površích mohou mít za následek bolest nebo otok a mohou způsobit potíže s močením.

neobřezaní muži léčíbradavice pod předkožkou by měly zatahovat předkožku a denně čistit oblast.

během léčby se mohou vyvinout nové bradaviceléčba, protože krém ZYCLARA není lék.

účinek krému ZYCLARA napřenos genitálních / perianálních bradavic není znám.

krém ZYCLARA může oslabitkondomy a vaginální membrány, proto se současné užívání nedoporučuje.

pokud dojde k závažné lokální reakci pokožky, krém by měl být odstraněn promytím ošetřované oblasti mýdlem a vodou.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

V ústní (žaludeční sondou) ratcarcinogenicity studie, imichimodem byl podáván Wistar potkanů na 2X/týden(do 6 mg/kg/den) nebo denně (3 mg/kg/den) dávkování na 24 měsíců. Notreatment související s nádory byly zaznamenány v ústní studie karcinogenity u potkanů až do nejvyšší dávky testované v této studii 6 mg/kg podáván 2X/týden infemale potkanů (7.1 X MRHD na základě týdenní porovnání AUC), 4 mg/kg administered2X/týden u samců potkanů (6.1 X MRHD na základě týdenní porovnání AUC) nebo 3 mg/kgadministered 7X/týden samců a samic potkanů (12X MRHD na základě týdenní AUCcomparisons).

ve studii dermální myškarcinogenity byl krém s imichimodem (do 5 mg/kg/aplikace imichimod nebo0, 3% krém s imichimodem) aplikován na záda myší 3X / týden po dobu 24 měsíců. Astatisticky významné zvýšení incidence jaterních adenomů a karcinomů bylo zaznamenáno u samců myší s vysokou dávkou ve srovnání s kontrolními samci myší (21XMRHD na základě týdenních srovnání AUC). Zvýšený počet kožních papilomů byl pozorován pouze u zvířat kontrolních skupin vehikula.

v 52týdenní studii dermalfoto-kancerogenity byl medián doby do nástupu tvorby kožních nádorů snížen u bezsrstých myší po chronickém lokálním dávkování (3X / týden; 40 týdnů léčby následované 12 týdny pozorování) se souběžným vystavením UV záření (5 dní v týdnu) samotnému vehikulu. Při přidání účinné látky imichimodu do krému vehikula nebyl zaznamenán žádný další vliv na vývoj nádoru nad rámec účinku vehikula.

Imichimod neodhalily žádné výskyt mutagenní nebo klastogenní potenciál na základě výsledků z pěti v vitrogenotoxicity testů (Ames test, test myšího lymfomu L5178Y testu, Čínské hamsterovary buněčné chromozomální aberace lidských lymfocytů chromozomu aberrationassay a ONA transformaci buněk assay) a tři in vivo testy genotoxicity(potkan a křeček kostní dřeně cytogenetics assay a myš dominantní letální test).

Denní perorální podání ofimiquimod na krysy, po páření, březosti, porodu a kojení,neprokázaly žádné účinky na růst, plodnost nebo reprodukci při dávkách to25X MRHD na základě porovnání AUC.

použití u specifických populací

těhotenství

těhotenství kategorie C

u těhotných žen neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie. Krém ZYCLARA by měl být používán běhemtěhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro plod.

násobky výpočtů expozice zvířat byly založeny na srovnání denních dávek pro reprodukční toxikologické studie popsané v tomto bodě a v bodě 13.1. Násobky expozice zvířat u člověka byly založeny na týdenním srovnání dávek pro studie karcinogenity popsané v bodě 13.1. Pro zvíře více lidských expozice poměry uvedené v tomto oddíle a v Oddíle 13.1, MaximumRecommended Lidské Dávky (MRHD) byla stanovena na 2 balíčky (500 mg smetana) na léčbě aktinické keratózy s Krém ZYCLARA (imiquimod 3.75%, 18.75 mg imichimodu) pro srovnání BSA. Maximální lidské AUC hodnoty získané v léčbě ofexternal genitální a perianální bradavice byla vyšší než to, že získané léčba aktinické keratózy a byl použit při výpočtu animalmultiples z MRHD, které byly na základě srovnání AUC.

systémové studie vývoje embryí byly provedeny na potkanech a králících. Perorální dávky 1, 5 a 20 mg/kg/den imichimodu byly podávány během období organogeneze(gestační dny 6-15) březím samicím potkanů. V přítomnosti maternaltoxicity, fetální účinky, poznamenal v 20 mg/kg/den (163X MRHD na základě AUCcomparisons) zahrnuty zvýšenou resorpcí, snížená fetální tělesná hmotnost,zpoždění osifikace kostí, ohnuté končetiny kosti, a dva plody v jeden vrh(2 1567 plodů) prokázala exencephaly, vyčnívající jazyk a low-setears. Při dávce 5 mg/kg/den (28X MRHD na základě srovnání AUC) nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na embryofetální toxicitu nebo teratogenitu.

intravenózní dávky 0.5, 1 a 2 mg/kg / den imichimod byl podáván během období organogeneze(gestační dny 6-18) březím samicím králíků. Žádná léčba relatedeffects na embryofetální toxicitu nebo teratogenitu byly zaznamenány při dávkách 2 mg/kg/den(2.1 X MRHD na základě BSA srovnání), nejvyšší dávka hodnoceny v této studii,nebo 1 mg/kg/den (115X MRHD na základě porovnání AUC).

byla provedena kombinovaná studie fertility a perinatálního a postnatálního vývoje u potkanů. Perorální dávky 1, 1.5, 3A 6 mg/kg/den imichimod byl podáván samcům potkanů od 70 dnů před tím, než došlo k páření, a samicím potkanů od 14 dnů před tím, než došlo k porodu a laktaci. Žádné účinky na růst, plodnost,reprodukci nebo postnatální vývoj nebyly zaznamenány při dávkách až 6 mg/kg/den(25X MRHD na základě porovnání AUC), nejvyšší dávka hodnoceny v této studii.V nepřítomnosti mateřské toxicity, ohnuté končetiny kosti byly zaznamenány v F1fetuses v dávce 6 mg/kg/den (25X MRHD na základě porovnání AUC). Tento fetální účinek byl také zaznamenán ve studii embryofetálního vývoje u potkanů prováděné s imichimodem. Při dávce 3 mg/kg/den (12X MRHD na základě srovnání AUC) nebyly zaznamenány žádné účinky související s léčbou na teratogenitu.

kojící matky

není známo, zdaimichimod se vylučuje do mateřského mléka po použití krému ZYCLARA. Protožemnoho léků se vylučuje do mateřského mléka, při podávání přípravku ZYCLARACream kojícím ženám je třeba postupovat opatrně.

pediatrické použití

AK je stav, který není obecněviděn v pediatrické populaci. Bezpečnost a účinnost přípravku ZYCLARACream pro AK u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Bezpečnost a účinnost hospitalizovaných pacientů s vnější genitální/perianální bradavice mladších 12 let havenot stanovena.

Imiquimod 5% krém wasevaluated ve dvou randomizovaných, vehikulem kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích involving702 pediatrických pacientů s molluscum contagiosum (MC) (470 vystaveny toimiquimod; medián věku 5 let, rozmezí 2-12 let). Subjekty aplikovaly imiquimodcream nebo vehikul 3krát týdně po dobu až 16 týdnů. Úplná clearance (bez lézí MC) byla hodnocena v 18. týdnu. Ve studii 1 byla míra úplné clearance 24% (52/217) ve skupině s krémem s imichimodem ve srovnání s 26% (28/106) ve skupině s vozidly. Ve studii 2 byla míra clearance 24% (60/253) ve skupině s krémem s imichimodem ve srovnání s 28% (35/126) ve skupině s vehikulem. Tyto studie selhalydemonstrovat účinnost.

Podobné studie u dospělých je nejčastěji hlášený nežádoucí účinek z 2studies u dětí s molluscum contagiosum byla reakce v místě aplikace.Nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji v imichimod léčených subjectscompared s vozidlem léčených pacientů obecně se podobala těm, které byly pozorovány instudies v indikacích schválených pro dospělé a také zánět středního ucha (5%imiquimod vs. 3% vozidla) a zánět spojivek (3% imiquimod vs. 2% vozidla).

erytém byl nejvícečasto hlášené lokální kožní reakce. Závažné lokální kožní reakce reportedby imichimodu u pacientů léčených v dětské studií, které zahrnovaly erytém (28%),edém (8%), strupy v/krusty (5%), odlupování/škálování (5%), eroze (2%) andweeping/exsudát (2%).

Systémová absorpce ofimiquimod přes postiženou kůži z 22 subjektů ve věku od 2 do 12 let withextensive MC zahrnující alespoň 10% celkové plochy povrchu těla byla observedafter jednorázových a opakovaných dávek na četnost dávkování 3 aplikace týdně po dobu 4 týdnů. Zkoušející stanovil aplikovanou dávku, buď 1, 2 nebo3 balíčky na dávku, na základě velikosti ošetřované oblasti a hmotnosti subjektu. Celkový medián maximálních sérových koncentrací na konci 4.týdne byl mezi 0,26 a 1.06 ng / mL s výjimkou 2leté ženy, která byla podána 2 balení studovaného léku na dávku, měla Cmax 9,66 ng / mL po opakovaném podání. Děti ve věku 2-5 let dostávali dávky 12,5 mg (jeden paket) nebo 25 mg (dvě balení) ofimiquimod a mediánem více-dávka maximální sérové hladiny léku ofapproximately o 0,2 nebo 0,5 ng/mL, respektive. Děti ve věku 6-12 let receiveddoses 12,5 mg, 25 mg nebo 37,5 mg (tři balíčky) a mediánem multipledose sérové hladiny léku přibližně 0.1, 0.15, nebo 0,3 ng/mL, respektive.Mezi 20 subjektů s hodnotitelných laboratorní hodnocení, medián počet BÍLÝCH krvinek klesl o 1.4*109/L a mediánu absolutního počtu neutrofilů decreasedby 1.42*109/L

Geriatrické Použití

320 subjektů treatedwith Krém ZYCLARA v AK klinické studie, 150 jedinců (47%) 65 yearsor starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty.