Über CDKL5 – CDKL5 – IFCR / CDKL5 – IFCR

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Wir wissen, wie es sich anfühlt, diese Diagnose zu erhalten, und wir sind hier, um zu helfen.

Wir verstehen, dass diese neue Diagnose eine Welt der Unsicherheit, Fragen und Ängste eröffnet. Du bist nicht allein! Sie finden sich hier unter Freunden wieder, alle mit dem gemeinsamen Ziel, unseren betroffenen Kindern und Angehörigen zu helfen und eine Heilung zu finden. Wir haben diese Liste mit häufig gestellten Fragen erstellt, die ein guter Ausgangspunkt sind, um mehr über CDKL5 zu erfahren.

F: Was ist eine CDKL5-Mangelstörung?

EIN: Die CDKL5-Mangelstörung ist eine seltene entwicklungsbedingte epileptische Enzephalopathie, die durch Mutationen im CDKL5-Gen verursacht wird und sich in einem breiten Spektrum klinischer Symptome und Schweregrade manifestieren kann. Die Kennzeichen sind früh einsetzende, hartnäckige Epilepsie und neurologische Entwicklungsverzögerungen, die sich auf die kognitive, motorische, sprachliche und visuelle Funktion auswirken. Obwohl selten, wird angenommen, dass das Auftreten ~ 1: 40.000 -75.000 Lebendgeburten ist, was es zu einer der häufigsten Formen der genetischen Epilepsie macht.

Das CDKL5-Gen liefert Anweisungen zur Herstellung von Proteinen, die für die normale Entwicklung von Gehirn und Neuronen essentiell sind. Das CDKL5-Protein wirkt als Kinase, ein Enzym, das die Aktivität anderer Proteine durch Zugabe von Sauerstoff- und Phosphatatomen (einer Phosphatgruppe) an bestimmten Positionen verändert. Die Forscher haben noch nicht bestimmt, auf welche Proteine das CDKL5-Protein abzielt.

CDKL5 wurde erstmals 2004 identifiziert, es steht für Cyclin-dependent kinase-like 5 und befindet sich auf dem X-Chromosom. Das X-Chromosom ist eines der Geschlechtschromosomen; Frauen haben zwei X und Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom. Die Buchstaben sind eine Abkürzung für den wissenschaftlichen Namen des Gens, der beschreibt, was es tut. Das CDKL5-Gen wurde früher STK9 genannt. Viele Fälle wurden bei Jungen identifiziert, aber aufgrund der Lage des Gens betrifft CDD hauptsächlich Mädchen.

F: Was verursacht CDKL5?

A: Wir kennen die Ursache der CDKL5-Mangelstörung derzeit nicht vollständig. Mutationen wurden bei Kindern gefunden, bei denen infantile Krämpfe, West-Syndrom, Lennox-Gastaut, Rett-Syndrom, Zerebralparese, Autismus und hartnäckige Epilepsie unbekannter Herkunft diagnostiziert wurden.

Durch wissenschaftliche Forschung und das Sammeln von Informationen über die internationale CDKL5-Datenbank und in unseren Kompetenzzentren arbeiten wir hart daran, alle Teile dieses Puzzles zu finden. Es ist wichtig zu beachten, dass Wissenschaftler und Ärzte zu diesem Zeitpunkt nicht das gesamte Spektrum der CDKL5-Störungen kennen. Es gibt wahrscheinlich viele Menschen, die von CDKL5 betroffen sind und leichte Symptome und keine Anfälle haben. Mit fortgesetzter Forschung und dem Bewusstsein für CDKL5 hoffen wir, ein umfassenderes Verständnis des Spektrums dieser Störung aufzubauen, während wir die Suche nach einer dringend benötigten Heilung fortsetzen.

F: Ist diese genetische Mutation erblich?

A: Es scheint, dass die meisten Mutationen „de novo“ sind, was bedeutet, dass sie spontan auftreten und nicht durch Familien weitergegeben werden. Es sind jedoch Familien bekannt, in denen mehrere Geschwister von der genauen Mutation betroffen sind, aber weder Mutter noch Vater mit der aktuellen Gentest-Technologie bestätigte Träger sind. Diese Mütter stehen jedoch im Verdacht, Keimbahnträger zu sein. Es ist nicht sicher anzunehmen, dass Sie allein aufgrund von DNA-Tests kein Träger sind. Es ist am besten, einen Genetiker zu konsultieren, um Ihr Risiko für die Weitergabe dieser genetischen Mutation zu besprechen.

F: Wie oft tritt CDKL5 auf?

A: Obwohl selten, liegen die Schätzungen derzeit bei ~ 1: 40.000 – 60.000 Lebendgeburten, was sie zu einer der häufigsten Formen der genetischen Epilepsie macht. Derzeit wird bei mindestens zwei Kindern pro Woche CDKL5 diagnostiziert.

F: Was sind die Anzeichen und Symptome eines CDKL5-Mangels?

A: Nicht jeder hat alle hier aufgeführten Anzeichen / Symptome, und einige haben möglicherweise
andere Symptome, die nicht erwähnt werden.

Kernsymptome

  • Epileptische Anfälle, die früh im Leben beginnen
  • Epileptische Krämpfe, die häufig ohne Hypsarrhythmie auftreten
  • Mehrere verschiedene Arten von Anfällen
  • Eingeschränkte Gehfähigkeit
  • Unfähigkeit zu sprechen, kann aber komplexe Gesten / Vokalisierung verwenden
  • Eingeschränkte Handfertigkeiten
  • Mangelnder Augenkontakt (kortikale Sehbehinderung)
  • Verstopfung
  • Schlafstörungen
  • Zwecklose Handbewegungen (Stereotypien)
  • Zähneknirschen (Bruxismus)
  • Schlechter Muskeltonus (Hypotonie)
  • Geistige Behinderung

Andere Symptome

  • Atemstörungen (wie Hyperventilation)
  • Infektionen der Atemwege
  • Erbrechen
  • Gastroösophagealer Reflux
  • Skoliose
  • Merkmale wie ein seitlicher Blick und die Gewohnheit, die Beine zu kreuzen
  • Verhaltenssymptome wie Angstzustände und soziale Vermeidung

F: Haben alle Kinder mit CDKL5 Anfälle?

A: Die Mehrheit der mit CDKL5 diagnostizierten Menschen hat Anfälle. Einige hatten jedoch noch nie einen Anfall. Die meisten von CDKL5 betroffenen Kinder leiden an Anfällen, die in den ersten Stunden, Tagen, Wochen oder Monaten des Lebens beginnen. Kinder, bei denen eine CDKL5-Störung diagnostiziert wurde, können innerhalb von Stunden nach der Geburt oder erst im Alter von acht Monaten bis 2 Jahren Anfälle haben. Einige Mütter haben beschrieben, dass sie auch in der pränatalen Phase Anfälle verspüren.

F: Welche Arten von Anfällen treten bei CDKL5-Mangel häufig auf?

A: Personen mit CDKL5 haben eine Vielzahl von Anfällen. Manchmal können sie mehrere verschiedene Arten von Anfällen am selben Tag haben. Andere können nur eine Art von Anfall zu einer Zeit erleben, und dann, wenn sie wachsen, kann sich der Anfallstyp ändern. Viele Kinder haben Anfälle im Schlaf, und viele erleben akute Schlaferschütterungen (manchmal als tatsächliche Anfälle im EEG identifiziert).

Es kann schwierig sein zu verstehen, was die Anfallsterminologie bedeutet. Ärzte haben mehr als 30 verschiedene Arten von Anfällen beschrieben, die in zwei Hauptkategorien unterteilt sind — fokale Anfälle und generalisierte Anfälle. Es gibt jedoch viele Arten von Anfällen in jeder dieser Kategorien. Nicht alle Anfälle lassen sich leicht als fokal oder generalisiert definieren. Manche Menschen haben Anfälle, die als fokale Anfälle beginnen, sich dann aber auf das gesamte Gehirn ausbreiten. Andere Menschen können beide Arten von Anfällen haben, aber ohne offensichtliches Muster.

Fokale Anfälle

Fokale Anfälle, auch partielle Anfälle genannt, treten nur in einem Teil des Gehirns auf. Diese Anfälle werden häufig durch den Bereich des Gehirns beschrieben, in dem sie ihren Ursprung haben. Zum Beispiel könnte jemand mit fokalen Frontallappenanfällen oder einem Temporallappenanfall diagnostiziert werden.
Bei einem einfachen fokalen Anfall bleibt die Person bei Bewusstsein, erfährt jedoch ungewöhnliche Gefühle oder Empfindungen, die viele Formen annehmen können. Die Person kann plötzliche und unerklärliche Gefühle von Freude, Wut, Traurigkeit oder Übelkeit verspüren. Er oder sie kann auch Dinge hören, riechen, schmecken, sehen oder fühlen, die nicht real sind.

Bei einem komplexen fokalen Anfall hat die Person eine Veränderung oder einen Bewusstseinsverlust. Sein Bewusstsein kann verändert werden, was zu einer traumhaften Erfahrung führt. Menschen mit einem komplexen fokalen Anfall können seltsame, sich wiederholende Verhaltensweisen wie Blinzeln, Zuckungen, Mundbewegungen oder sogar das Gehen im Kreis zeigen. Diese sich wiederholenden Bewegungen werden als Automatismen bezeichnet. Kompliziertere Handlungen, die zielgerichtet erscheinen mögen, können auch unwillkürlich auftreten.

Generalisierte Anfälle

Generalisierte Anfälle sind das Ergebnis abnormaler neuronaler Aktivität auf beiden Seiten des Gehirns. Diese Anfälle können zu Bewusstlosigkeit, Stürzen oder massiven Muskelkrämpfen führen. Es gibt viele Arten von generalisierten Anfällen.

Bei Absencen scheint die Person in den Weltraum zu starren und / oder ruckartige oder zuckende Muskeln zu haben. Diese Anfälle werden manchmal als Petit-Mal-Anfälle bezeichnet, was ein älterer Begriff ist.

Tonische Anfälle verursachen eine Versteifung der Muskeln des Körpers, im Allgemeinen der Rücken-, Bein- und Armmuskulatur. Klonische Anfälle verursachen wiederholte ruckartige Bewegungen der Muskeln auf beiden Seiten des Körpers.

Myoklonische Anfälle verursachen Zuckungen oder Zuckungen des Oberkörpers, der Arme oder Beine.

Atonische Anfälle (auch bekannt als Drop-Anfall oder Drop-Attack) verursachen einen Verlust des normalen Muskeltonus. Die betroffene Person fällt herunter oder lässt ihren Kopf unwillkürlich fallen.

Tonisch-klonische Anfälle verursachen eine Mischung von Symptomen, einschließlich Versteifung des Körpers und wiederholtes Ruckeln der Arme und / oder Beine sowie Bewusstlosigkeit. Tonisch-klonische Anfälle werden manchmal mit dem älteren Begriff der Grand-Mal-Anfälle bezeichnet.

F: Betrifft CDKL5 nur Mädchen?

A: Während es wahr ist, dass die Mehrheit der diagnostizierten Kinder, die von CDKL5 betroffen sind, Frauen sind, gab es in den letzten Jahren einen Anstieg der diagnostizierten Männer. Etwa 90 Prozent der Menschen, bei denen eine CDKL5-Mangelerkrankung diagnostiziert wurde, sind weiblich. Betroffene Männer scheinen ähnlich betroffen zu sein wie Frauen.

F: CDKL5 scheint dem Rett-Syndrom sehr ähnlich zu sein. Was ist der Unterschied?

A: Mutationen im CDKL5-Gen wurden bei Mädchen identifiziert, bei denen eine Variante des Rett-Syndroms (RTT) diagnostiziert wurde. Diese Form der Störung, die oft schwerwiegend ist, umfasst viele der Merkmale des klassischen Rett-Syndroms (einschließlich Entwicklungsproblemen, Verlust von Sprachkenntnissen und wiederholtem Händeringen oder Händewaschen) Bewegungen), verursacht aber auch wiederkehrende Anfälle, die im Säuglingsalter beginnen. Auch beim Rett-Syndrom findet häufig eine Regression oder ein Verlust von Fähigkeiten oder Funktionen statt, und dies ist bei CDKL5 nicht üblich. Normalerweise gibt es keine Regression; Stattdessen sind Entwicklungsmeilensteine spät oder nicht erworben.

CDKL5 unterscheidet sich vom Rett-Syndrom, ist aber eng mit ihm verwandt. Es ist noch viel Forschung notwendig, um den Zusammenhang zwischen CDKL5 und MeCP2 vollständig zu verstehen.

F: Wie hängt der CDKL5-Mangel mit anderen Erkrankungen zusammen?

A: CDKL5 präsentiert sich als ein breites Spektrum von Symptomen mit Merkmalen, die eng mit anderen neurologischen Störungen verbunden sind, wie Rett‐Syndrom (RTT), Infantile Spasmen(ISSX), West-Syndrom, Lennox-Gastaut (LGS), Früh einsetzende Epilepsie der Kindheit und Autismus.

CDKL5 und Rett-Syndrom: Siehe vorherige FAQ-Frage.

Infantile Krämpfe (West-Syndrom):
Infantile Spasmen (ISSX) ist eine seltene Anfallserkrankung bei Säuglingen und der frühen Kindheit. Bei CDKL5 beginnt es in der Regel sehr früh: normalerweise im Alter von drei Monaten, aber sicherlich im Alter von sechs Monaten. Die Anfälle bestehen hauptsächlich aus einer plötzlichen Beugung des Körpers mit Versteifung der Arme und Beine; Einige Kinder wölben ihren Rücken, wenn sie ihre Arme und Beine ausstrecken. Krämpfe treten in der Regel beim Aufwachen oder Einschlafen oder nach dem Füttern auf und treten häufig in Clustern auf, von einem bis zu 100 Krämpfen gleichzeitig. Säuglinge können Dutzende von Clustern und mehrere hundert Krämpfe pro Tag haben; andere subtile Darstellungen von infantilen Krämpfen sind:
Episoden, die ein bisschen wie Würgen erscheinen, für kurze Zeit starr oder steif werden; ungewöhnliche Gesichtsgrimassen; oder andere subtile Anfälle.

Das West-Syndrom besteht aus einer Trias von:

      • Infantile Spasmen
      • Geistige Behinderung oder Entwicklungsrückschritt
      • Hypsarrhythmie: In einfachen Worten handelt es sich um sehr chaotische und unorganisierte Gehirnwellen ohne erkennbares Muster, verglichen mit einem normalen EEG, das eine klare Trennung zwischen jedem Signal und einem sichtbaren Muster zeigt.

Das Syndrom ist altersbedingt, tritt im Allgemeinen zwischen dem dritten und dem zwölften Monat auf und manifestiert sich im Allgemeinen um den fünften Monat.

Lennox-Gastaut-Syndrom: LGS ist gekennzeichnet durch mehrere Arten von Anfällen
und ein abnormales EEG mit generalisierten langsamen Spike‐Wave-Entladungen. Anfälle sind oft therapieresistent. Die häufigsten Anfallsarten sind tonisch-axiale, atonische, myoklonische und generalisierte tonisch-klonische. Abwesenheitsstatus, tonischer Status und nicht konvulsiver Status epilepticus können auftreten.

CDKL5 und Autismus: Autismus und Autismus-Spektrum-Störungen (ASDs) sind eine Gruppe schwerer neurologischer Entwicklungsstörungen mit steigender Prävalenz, bei denen Personen Defizite in der sozialen Interaktion, Kommunikationsstörungen, sich wiederholendem Verhalten und eingeschränkten Interessen und Aktivitäten aufweisen.

Viele Kinder mit CDKL5 haben autistische Merkmale und Tendenzen, zusammen mit ihren Krampfanfällen und anderen körperlichen Symptomen. Bisher ist uns nur eine Person mit einer CDKL5-Mutation bei einem Mädchen mit hochfunktionierendem Autismus bekannt. Sie hat keine anderen körperlichen Symptome von CDKL5 und hatte nie Anfälle. Sie teilt die gleiche CDKL5-Mutation wie ihre identische Zwillingsschwester, bei der das atypische Rett-Syndrom diagnostiziert wurde, und ihr älterer Bruder, bei dem das West-Syndrom diagnostiziert wurde.

F: Wird mein Kind aus seinen Anfällen herauswachsen?

A: Im Allgemeinen sind die mit CDKL5 verbundenen Anfälle schwer zu behandeln, aber es gibt mehrere Medikamente gegen Anfälle, die in der Bevölkerung ausprobiert werden. Die Familien von Kindern mit CDKL5 haben Zeiträume berichtet, dass ihre Kinder anfallsfrei waren, eine sogenannte „Flitterwochenzeit“ (von einigen Wochen bis zu einigen Jahren), nachdem sie mit einem neuen Medikament begonnen hatten, aber oft kehren die Anfälle zurück und können eine andere Form annehmen.

F: Welche Behandlungen wurden für die Anfälle versucht?

A: Viele unserer Kinder haben eine Vielzahl von Anfallstherapien mit unterschiedlichem Erfolg ausprobiert. Dazu gehören:

      • Antiepileptika (AED)
      • Ketogene Diät / modifizierte Atkins-Diät.
      • Vagusnervenstimulator (VNS)
      • Neurochirurgie, wie Korpus-Kallosotomie
      • Verschiedene Ernährungsumstellungen / -modifikationen

F: Was ist die Lebenserwartung?

A: Da CDKL5 erst 2004 entdeckt wurde, haben wir nicht genügend Daten, um dies vollständig zu beantworten. Wir wissen jedoch, dass die ältesten Menschen, die in der medizinischen Literatur mit CDKL5 beschrieben werden, über 40 Jahre alt sind. Es gibt viele andere, von denen wir wissen, dass sie Mitte 30, 20 und Teenager sind. Die meisten dieser neu diagnostizierten sind kleine Kinder und Säuglinge / Kleinkinder, aber wir fangen an, Erwachsene in ihren 40ern und 50ern diagnostiziert zu sehen.

F: Wie wird mein Kind diagnostiziert?

A: Die Diagnose wird zunächst aufgrund von Symptomen, Anamnese und einer körperlichen Untersuchung vermutet. Der Arzt Ihres Kindes muss den Gentest anordnen. Die meisten Kinder werden bereits von einem Neurologen, Genetiker oder einem anderen Spezialisten betreut. Der Test ist ein einfacher Bluttest, der an ein Labor geschickt wird, in dem die genetische Sequenzierung durchgeführt wird. Das Ergebnis wird normalerweise in ungefähr 4-6 Wochen ab dem Zeitpunkt der Blutentnahme gemeldet.

F: Wird geforscht, um ein Heilmittel für CDKL5 zu finden?

Absolut! Das IFCR arbeitet hart daran, Behandlungen und eine Heilung für CDKL5 zu finden. Wir finanzieren weiterhin eine Vielzahl von wissenschaftlichen Forschungsprojekten und unsere Exzellenzzentren bieten wichtige klinische Forschung, die für den Erfolg von CDKL5-Mangelstudien, einschließlich Gentherapien, unerlässlich ist. Unsere multidisziplinären Teams untersuchen die Symptome und Probleme von CDKL5 und konstruieren die Naturgeschichte von CDD. Wir sind auch eine CDKL5 Internationale Datenbank und Loulou Foundation Partner.

Q: Was sind einige gemeinsame therapien?

A: Es gibt verschiedene Therapien, die vielen Kindern mit CDKL5 geholfen haben, Fortschritte zu machen. Die meisten Erfolge wurden durch frühzeitiges Eingreifen erzielt, aber es ist nie zu spät, neue Therapien auszuprobieren. Die meisten Kinder erhalten körperliche, berufliche und Sprachtherapien. Es gibt auch viele Orte im ganzen Land, die sich auf intensive Formen dieser Therapien spezialisiert haben. Aqua-Therapie, Hippotherapie und Musik sind auch gemeinsame Therapien für unsere Kinder.

F: Mein Kind geht oft 24 Stunden oder länger ohne zu schlafen. Ist das ein gemeinsames Merkmal?

A: Leider haben viele Eltern von CDKL5-Kindern dasselbe erlebt. Sie haben Nächte beschrieben, in denen ihr Kind „die ganze Nacht Partys“ in ihrem Zimmer hat. Typischerweise ist das Kind die ganze Nacht wach, und einige sind zufrieden und in der Lage, sich die ganze Nacht über zu unterhalten.
Andere sind während dieser Phasen aufgeregt und unruhig.

Einige Kinder können diesem Phänomen mit zunehmendem Alter entwachsen. In der Zwischenzeit besprechen Sie dies bitte mit dem medizinischen Team Ihres Kindes, da es Interventionen gibt, die getestet werden können. Einige Eltern haben natürliche Schlafmittel wie Melatonin ausprobiert. Es ist wichtig, mit dem Arzt Ihres Kindes zu sprechen, bevor Sie mit einer rezeptfreien Schlafhilfe beginnen, da es zu Wechselwirkungen mit den Anfallsmedikamenten Ihres Kindes kommen kann.