ACLY reguliert die Aktivierung und Differenzierung von CD4-T-Zellen

Abstract

ATP-Citratlyase (ACLY) ist eine Transferase, die die cytosolische Umwandlung von Citrat und Coenzym A (CoA) in Acetyl-CoA und Oxalacetat katalysiert. Es wurde gezeigt, dass ACLY den glucose / mitochondrialen (TCA) Metabolismus mit der cytosolischen Acetylierung von Proteinen, der nuklearen Acetylierung von Histonen und der Fettsäuresynthese verknüpft. T-Zellen erhöhen ihre metabolische Aktivität bei Aktivierung dramatisch und aktivierte Effektor-T-Zell-Untergruppen nutzen unterschiedliche Stoffwechselprogramme. Es wurde gezeigt, dass die niedermolekulare Hemmung von ACLY die Histonacetylierung und die Effektordifferenzierung in T-Zellen verringert. Hier untersuchen wir die Auswirkungen des T-Zell-spezifischen genetischen Knockouts von ACLY. Es wurde festgestellt, dass ACLY-defiziente CD4-T-Zellen im Vergleich zu WT eine geringere Proliferations- und Aktivierungsmarkerexpression aufweisen. In vitro wurde die Differenzierung von CD4-T-Zellen in Th1- und Th17-Untergruppen auch in Abwesenheit von ACLY reduziert. Zukünftige Richtungen umfassen den Vergleich von ACLY-Mangel mit niedermolekularer Hemmung und die Untersuchung der metabolischen und epigenetischen Folgen eines ACLY-Mangels in CD4-T-Zellen in Modellen für entzündliche Erkrankungen.