Aktivierte Protein C-Resistenz – ein Hauptrisikofaktor für Thrombosen

Resistenz gegen aktiviertes Protein C ist ein kürzlich entdecktes Phänomen, das sich schnell als Hauptrisikofaktor für venöse Thromboembolien etabliert hat. Die phänotypische Expression der Resistenz gegen aktiviertes Protein C ist durch eine schlechte Reaktion auf die gerinnungshemmende Aktivität von aktiviertem Protein C gekennzeichnet, einem Schlüsselenzym bei der Herunterregulierung der Blutgerinnung, das eine Disposition für einen hyperkoagulierbaren Zustand verursacht. Mindestens 90% der Fälle mit Resistenz gegen aktiviertes Protein C werden durch eine Punktmutation im Gen für Gerinnungsfaktor V erklärt, die zum Ersatz eines Arg gegen Gln an Position 506 führt (Faktor V: Q506, oft als Faktor V Leiden bezeichnet), eine der drei aktivierten Protein C-Schnittstellen in aktiviertem Faktor V. Die Mutation wird autosomal dominant vererbt und hat eine Prävalenz von 2% bis mehr als 10% in der allgemeinen kaukasischen Bevölkerung. Eine Reihe klinischer Studien mit unterschiedlichen Einschlusskriterien zeigen eine Prävalenz der aktivierten Protein-C-Resistenz von 20-60% bei Patienten mit venöser Thromboembolie. Das tatsächliche thrombotische Risiko ist mit einem Odds Ratio von 5-7 moderat, aber seine hohe Prävalenz macht es mit Abstand zum wichtigsten heute bekannten vererbten Risikofaktor, sogar höher als die Summe der Beiträge von vererbten Mängeln an Antithrombin, Protein C und Protein S. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die aktivierte Protein-C-Resistenz, die nicht auf Faktor V:Q506, das erworben zu sein scheint, ist auch ein Risikofaktor für Venenthrombosen und zerebrale ischämische Erkrankungen. Eine verminderte Reaktion auf aktiviertes Protein C ist während der Schwangerschaft und während der Anwendung oraler Kontrazeptiva häufig, die klinische Relevanz dieser Befunde muss jedoch noch ermittelt werden. Der aktivierte Protein-C-Resistenz-Phänotyp wird typischerweise mit einem aktivierten partiellen thromboplastinzeitbasierten Assay diagnostiziert, der sowohl Faktor V: Q506-abhängige als auch erworbene aktivierte Protein-C-Resistenz nachweist. Die Sensitivität und Spezifität für die Faktor-V-Mutation liegen jedoch üblicherweise unter 90%. Gerinnungsinstrumente mit einem turbidimetrischen oder photometrischen Gerinnselnachweisprinzip bieten im Allgemeinen eine bessere Leistung als elektromechanische Instrumente. Der aktivierte partielle Thromboplastinzeittest erfordert eine sorgfältige Kontrolle der präanalytischen Variablen und die Thrombozytenkontamination sollte unter 1% liegen, da sonst eine falsch niedrige aktivierte Protein-C-Reaktion erhalten wird. Eine Sensitivität und Spezifität von nahezu 100% für Faktor V:Q506 wird in einem modifizierten aktivierten partiellen Thromboplastinzeittest unter Verwendung einer Vorverdünnung von Probenplasma mit Faktor V-Mangelplasma erhalten. Der Einfluss präanalytischer Variablen in diesem Assay ist gering. Eine Reihe von polymerasekettenreaktionsbasierten Methoden, von denen einige allelspezifisch sind, wurden veröffentlicht, die eine bequeme und objektive Bestätigung der Faktor-V-Mutation liefern. Thrombotische Ereignisse werden häufig durch das Vorhandensein einer Kombination von erblichen und Indizienrisikofaktoren ausgelöst. Die hohe Prävalenz der aktivierten Protein-C-Resistenz wirft die Frage auf, ob es kostengünstig wäre, dieses Merkmal im Zusammenhang mit Operationen, Schwangerschaft und oralen Kontrazeptiva zu untersuchen. Einige Daten unterstützen dies bereits, aber prospektive Studien werden notwendig sein, um abzugrenzen, unter welchen Umständen dies impliziert sein könnte.