Bardet-Biedl-Syndrom, das Ciliopathie-Modell und die Bedeutung der Nierenbeteiligung | Nefrología

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Bardet beschrieb 1920 und Biedl 1922 ein angeborenes Syndrom, das durch Fettleibigkeit, Polydaktylie, Retinitis pigmentosa, geistige Behinderung und Gonadenhypoplasie gekennzeichnet war. Andere häufig damit verbundene Anomalien sind Bluthochdruck und Diabetes mellitus.1,2 Erwachsene Patienten konsultieren Nephrologen aufgrund von Bluthochdruck, abnormalen Nierenbildgebungstests oder Nierenversagen, das die häufigste Ursache für Morbidität und Mortalität ist.1

EPIDEMIOLOGIE UND DIAGNOSE

Die Inzidenz variiert geografisch zwischen 1/160.000 in der Schweiz und 1/13.500 bei Beduinen in Kuwait und ist wahrscheinlich mit Endogamie verbunden.1 Die Diagnose ist hauptsächlich klinisch. Im Jahr 2001 Beales et al. vorgeschlagen, dass das Vorhandensein von drei oder vier Hauptkriterien in Verbindung mit zwei Nebenkriterien diagnostisch sein kann (Tabelle 1), Die Diagnose kann sich jedoch aufgrund des langsamen Auftretens und der klinischen Variabilität der Krankheitsexpression verzögern. Klinische Differentialdiagnosen eines adipösen Kindes mit psychomotorischer Retardierung und ohne Polydaktylie beinhalten eine breite Palette von Möglichkeiten, bis eine Sehbehinderung auftritt.3

GENETIK DES BARDET-BIEDL-SYNDROMS

Es gibt mindestens 16 Gene, die mit dem Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) verwandt sind, einschließlich BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 und SDCCAG8/BBS16. Bei der autosomal-rezessiven Vererbung sind die Eltern obligat heterozygot und asymptomatisch, während Geschwister eine Chance von 25% haben, gesund zu sein, 50% heterozygot sind und 25% von der Krankheit betroffen sind. Die triallelische Vererbung impliziert das Vorhandensein von mindestens drei Mutationen, damit sich der Phänotyp manifestiert. Es ist derzeit nicht bekannt, inwieweit der multiple Allelismus zum Phänotyp beiträgt.1,4

NIERENFEHLBILDUNGEN UND NIERENFUNKTIONSSTÖRUNGEN

In bis zu 40% der Fälle wird eine Nierenbeteiligung beobachtet. Nierendysplasie ist durch Anomalien im Parenchym und Nephronophthisis gekennzeichnet. Lobulationen werden durch Ultraschall und Kernspinresonanz gefunden. Symptome sind Anämie, Polyurie und Polydipsie im Kindesalter. Glomeruläre Erkrankungen sind seltener und umfassen fokale segmentale Glomerulosklerose und glomeruläre Basalmembranablösung, obwohl eine Nierenbiopsie selten durchgeführt wird.5

BEHANDLUNG

Es gibt keine Behandlung für Sehverlust, aber spezielle Ausbildung und zukünftige Ausbildung für Blindheit kann zur Verfügung gestellt werden. Fettleibigkeit sollte durch Diät und Bewegung behandelt werden. Dyslipidämie und Bluthochdruck werden wie gewohnt behandelt und entsprechend dem Grad des Nierenversagens einer speziellen Überwachung unterzogen. Genetische Beratung sollte angeboten werden. 1,6

FALLSTUDIE

Eine 50-jährige Frau ohne Allergien; wurde im Alter von zwei Jahren wegen Polydaktylie operiert. Retinitis pigmentosa wurde vor mehr als 25 Jahren diagnostiziert. Aktiver Raucher (20 Packungen / Jahr) mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (chronische Bronchitis). Sie bestritt Blindheit bei Familienmitgliedern ersten und zweiten Grades. Körperliche Untersuchung: Gewicht: 85,9 kg, Körpergröße 1,65 m, Body-Mass-Index: 31,55 kg / m2. Bluttest ohne Anämie, Dyslipidämie oder erhöhtes Serumkreatinin. Genetische Studie in der Fundación Jiménez Díaz in Madrid im Mai 2010: träger einer Mutation im Gen BBS1, die für ihre Krankheit verantwortlich ist. Abdominaler Ultraschall (Abbildung 1): Fettleber, Bauchspeicheldrüse nicht beurteilbar, Milz homogen. Rechte Niere mit kleinen Lappen und einer 3,8 cm großen Sinuszyste, linke Niere mit abgerundeter kortikaler Prominenz, wahrscheinlich Lappenbildung, aber ein Nierentumor konnte nicht ausgeschlossen werden, und daher wurde eine Kernspinresonanz empfohlen, aber wegen Klaustrophobie nicht durchgeführt.

BARDET-BIEDL-SYNDROM ALS CILIOPATHIE

Zilien sind in fast allen Wirbeltierzellen vorhanden. Sie sind an Embryonalentwicklung, Polarität und Homöostase, sensorischen Funktionen (Hören, Sehen, Riechen), Transportfunktionen und Zellteilung beteiligt. Ihre Montage und Wartung hängt vom intraflagellaren Transport ab, bei dem Basalkörperpartikel entlang der Mikrotubulistruktur zur Spitze getragen werden. Im Jahr 2003 haben Ansley et al.7 vorgeschlagen, dass die molekulare Pathogenese von BBS auf eine Beteiligung der Zilien zurückzuführen ist. Viele Proteine, die von abnormalen Genen in BBS kodiert werden, befinden sich im Zentrosom und im Basalkörper. Glomeruläre und tubuläre Zellen produzieren ein einzelnes Zilium mit einer 9 + 0-Struktur, das in das tubuläre Lumen hineinragt und als Mechanorezeptor oder Chemorezeptor fungiert. Andere Ciliopathien umfassen Kartagener-Syndrom, AD polyzystische Erkrankung und Nephronophthisis8 (Abbildung 2).

SCHLUSSFOLGERUNGEN

BBS ist eine sehr seltene genetische Erkrankung. Obwohl es klinisch gut definiert und durch die Assoziation von Polydaktylie, Retinitis pigmentosa, psychomotorischer Retardierung und Fettleibigkeit gekennzeichnet ist, ist es genetisch heterogen und umfasst Gene, die für Proteine kodieren, die für die Funktion und Struktur von Zilien essentiell sind. Bei der Durchsicht der Literatur stellten wir fest, dass in Kastilien und Leon (Spanien) insgesamt 4 Fälle gemeldet wurden, was 2 Familien mit jeweils 2 betroffenen Geschwistern entspricht.9,10