Bendamustin-Rituxan-Kombination zeigt Versprechen in der Frontline-Behandlung der meisten Patienten mit Mantelzell-Lymphom

Bendamustin und Rituxan (Rituximab) ist ein wirksames Induktionsregime für transplantationsfähige und nicht förderfähige Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL), mit signifikanten Verbesserungen des progressionsfreien Überlebens im Vergleich zu R-CHOP, nach Daten veröffentlicht in Blood Advances.

„Seit über zwei Jahrzehnten werden konsolidierende Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation (ASCT) bei jungen, fitten Patienten eingesetzt, die einen Zusammenhang mit einem verbesserten progressionsfreien Überleben (PFS) und einem verbesserten Gesamtüberleben (OS) aufweisen „, schrieben die Autoren. „Die Aufrechterhaltung von Rituximab nach einer Erstlinienimmunchemotherapie mit oder ohne konsolidierende ASCT ist ebenfalls mit verbesserten Ergebnissen verbunden, obwohl unklar ist, ob die Wahl bestimmter Erstlinienimmunchemotherapieschemata die Wirksamkeit von (Erhaltungsrituxan) beeinflussen kann.

Die Autoren stellten fest, dass Rituxan, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison (R-CHOP) zwischen Januar 2003 und Mai 2013 die bevorzugte Erstlinientherapieoption in British Columbia bis Juni 2013 war, als die Ergebnisse der STiL-1-Studie zeigten, dass Bendamustin und Rituxan die Ansprechraten und das PFS (die Zeit von der Behandlung bis zur Verschlechterung der Erkrankung) im Vergleich zu R-CHOP in der Erstlinieneinstellung verbesserten.

Um die Wirksamkeit von Bendamustin und Rituxan als Induktionstherapie bei allen Patienten mit MCL zu bewerten, identifizierten die Forscher 190 Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter, die vor Dezember 2018 mit der Kombination an vorderster Front behandelt wurden aus den British Columbia Cancer Clinical and pathology Databases sowie dem Leukemia /Bone Marrow Transplant Program of British Columbia Database.

Ziel der Autoren war es, die Wirksamkeit der Kombination bei Patienten zu testen, unabhängig davon, ob sie Kandidaten für eine autologe Stammzelltransplantation oder ein Erhaltungsrituxan waren.

Die Forscher verwendeten eine Kohorte von 248 Patienten, die zwischen Januar 2003 und Mai 2013 mit R-CHOP behandelt wurden, als historische Vergleichskohorte.

Zwei mit Bendamustin und Rituxan behandelte Patienten starben während der Immunchemotherapie an infektiösen Komplikationen und wurden nicht in die Bewertung einbezogen. Von den verbleibenden 188 Patienten erreichten 103 ein vollständiges Ansprechen und 62 ein partielles Ansprechen. 23 Patienten entwickelten sich jedoch während oder innerhalb der ersten drei Monate nach der Behandlung mit Bendamustin und Rituxan weiter.

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,1 Jahren nach der Behandlung mit Bendamustin und Rituxan betrug das dreijährige PFS für die Kohorte 66% und das dreijährige OS 73%. Im Vergleich dazu betrug das dreijährige PFS nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,1 Jahren bei Patienten aus der R-CHOP-Gruppe 51,2% und das dreijährige OS 66,2%.

Patienten im Alter von 65 Jahren oder jünger (89 Patienten) in der Bendamustin- und Rituxan-Kohorte hatten ähnliche Dreijahresergebnisse wie die historische Kohorte von R-CHOP (142 Patienten).

Patienten, die älter als 65 Jahre waren (101 Patienten) in der Bendamustin- und Rituxan-Gruppe hatten signifikant verbesserte Dreijahresergebnisse im Vergleich zu Patienten im R-CHOP-Arm (106 Patienten). Das dreijährige PFS betrug bei den Patienten aus dem Kombinationsarm 56,4% im Vergleich zu 34,7% in der R-CHOP-Gruppe. Das dreijährige Gesamtüberleben (OS) betrug im Kombinationsarm 64,3% gegenüber 55%.4% in der R-CHOP-Kohorte.

In einer univariaten Analyse war die Behandlung mit Bendamustin und Rituxan im Vergleich zu R-CHOP mit einem verbesserten PFS, aber nicht mit einem verbesserten OS verbunden. Darüber hinaus waren einige Merkmale bei Patienten aus der Bendamustin- und Rituxan-Gruppe mit einem minderwertigen PFS und OS verbunden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

• Alter älter als 65 Jahre;
• Hochrisikoerkrankung und
• erhöhte Laktatdehydrogenase.

Die Autoren weisen darauf hin, dass die Behandlung mit der Kombination nicht mit einem günstigen PFS oder OS verbunden war, wenn Rituxan in multivariate Modelle aufgenommen wurde.

„In dieser retrospektiven populationsbasierten Analyse (Bendamustin und Rituxan) war ein wirksames Induktionsschema sowohl für transplantationsfähige als auch für nicht förderfähige Patienten mit MCL, mit signifikanten Verbesserungen des PFS, aber nicht OS, verglichen mit R-CHOP in der gesamten Kohorte und in der Untergruppe der Patienten (älter als) 65 Jahre alt“, schrieben die Autoren.

Die Forscher erkannten an, dass die Studie ihre Grenzen hatte, einschließlich des retrospektiven und nicht randomisierten Designs sowie des kurzen Follow-ups in der Bendamustin- und Rituxan-Gruppe. Darüber hinaus könnte die größere Verfügbarkeit von Erhaltungsrituxan für alle Patienten mit MCL nach 2012 laut den Autoren zu günstigen Ergebnissen beigetragen haben.

„In Zukunft werden (Bendamustin und Rituxan) wahrscheinlich zu einem gemeinsamen Rückgrat für die Aufnahme anderer zytotoxischer oder neuartiger Wirkstoffe, um die Ergebnisse weiter zu verbessern und gleichzeitig ein wirksames, sicheres und idealerweise ambulantes Regime für MCL aufrechtzuerhalten“, folgerten die Autoren.

„Obwohl unsere Daten darauf hindeuten, dass (die Kombination) ein wirksames und gut verträgliches Induktionsschema für Patienten mit MCL ist, sind die Ergebnisse für Patienten mit Hochrisikomerkmalen suboptimal, und weitere Studien, die neuartige Wirkstoffe integrieren, sind gerechtfertigt.“