CDX2, ein hochempfindlicher und spezifischer Marker für Adenokarzinome intestinalen Ursprungs: eine immunhistochemische Untersuchung von 476 primären und metastasierten Karzinomen

CDX2 ist ein kürzlich kloniertes Homöobox-Gen, das für einen darmspezifischen Transkriptionsfaktor kodiert, der in den Kernen von Epithelzellen im gesamten Darm exprimiert wird darm, vom Zwölffingerdarm bis zum Rektum. Während die Expression von CDX2-Protein in primären und metastasierten kolorektalen Karzinomen wurde zuvor dokumentiert, weder die Empfindlichkeit noch die Spezifität der CDX2-Expression, wie durch Immunhistochemie bestimmt, für kolorektales Adenokarzinom wurde bestimmt. Wir führten eine immunhistochemische Untersuchung von 476 Tumoren mit einem monoklonalen Antikörper, CDX2-88, einschließlich 89 Tumoren aus dem Dickdarm und Zwölffingerdarm und 95 Tumoren aus anderen Magen-Darm-Standorten, einschließlich der Speiseröhre, Magen, pankreatobiliären System, Magen-Darm-Karzinoide und Leber. CDX2 wurde in allen bis auf einen der untersuchten Darm- und Zwölffingerdarmtumoren gleichmäßig exprimiert (dh in 76-100% der Tumorzellen). Eine hohe Expression von CDX2 wurde jedoch auch bei muzinösen Ovarialkarzinomen und Adenokarzinomen primär der Harnblase gefunden, von denen 64% bzw. 100% positiv waren. Magen-, gastroösophageale und pankreatische Adenokarzinome und Cholangiokarzinome zeigten alle ähnliche, heterogene Muster der CDX2-Expression. Die meisten Tumoren in jeder Gruppe zeigten eine CDX2-Expression durch eine Minderheit von Zellen, während eine erhebliche Minderheit der Fälle in jeder Gruppe vollständig negativ und eine kleinere Minderheit einheitlich positiv war. Gastrointestinale Karzinoide ergaben ähnlich unterschiedliche Ergebnisse, aber die Mehrheit (58%) war negativ. Hepatozelluläre Karzinome zeigten keine Expression von CDX2. Nur sehr seltene Beispiele von Karzinomen des Urogenitaltrakts und des gynäkologischen Trakts, der Brust, der Lunge sowie des Kopfes und Halses zeigten signifikante CDX2-Expression. In dieser Studie an primären und metastasierten epithelialen Tumoren wird gezeigt, dass die CDX2-Expression ein äußerst empfindlicher und hochspezifischer Marker für intestinale Adenokarzinome ist. Im Vergleich zu Villin, einem zuvor beschriebenen Marker für GI-Adenokarzinome, zeigte CDX2 eine überlegene Sensitivität und vergleichbare Spezifität. Die CDX2-Expression kann jedoch in ausgewählten Nicht-GI-Adenokarzinomen wie muzinösen Ovarialkarzinomen und Adenokarzinomen der Harnblase beobachtet werden.